馮其麟，王穎，王奕（武漢市中心醫(yī)院，武漢430014）

非甾體抗炎藥（Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）在臨床上的應(yīng)用十分廣泛，國內(nèi)銷量僅次于抗感染藥。大量研究[1]資料顯示，服用NSAIDs患者發(fā)生消化性潰瘍及其并發(fā)癥的危險性顯著高于普通人群，是導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)病的常見病因之一。拉呋替丁是第2代H2受體拮抗藥，具有抑制胃酸與保護胃黏膜的雙重作用，夜間同樣具有良好的抑酸作用。本文比較了拉呋替丁聯(lián)合奧美拉唑與單用奧美拉唑治療NSAIDs引起的消化性潰瘍的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年1月－2011年2月消化內(nèi)科住院或門診患者67例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）有NSAIDs服用史；（2）經(jīng)纖維胃鏡檢查確診為活動性消化性潰瘍；（3）臨床表現(xiàn)上腹痛，且排除幽門螺桿菌感染；（4）治療前1周內(nèi)未用過抑酸劑及影響食道動力及保護食管黏膜的藥物；（5）未合并有嚴(yán)重并發(fā)癥如消化道大出血、幽門梗阻、穿孔等；（6）無消化道手術(shù)史，無嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；（7）無任何與NSAIDs無關(guān)的消化道疾病；（8）無治療藥物過敏史及禁忌證者。入選患者中男性38例，女性29例，按患者就診先后順序分為2組，治療組34例，對照組33例，2組在性別、年齡、病情等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。2組一般資料比較見表1。

表1 2組一般資料比較（n）Tab 1Comparison of general data between 2groups（n）

1.2 治療方法

2組患者治療期間均未服用其他抑酸藥物，予以半流質(zhì)無刺激性飲食，避免精神刺激，飲食規(guī)律，禁食辛辣刺激食物。對照組：口服奧美拉唑（江蘇多寶藥業(yè)有限公司）20mg，qd，餐前服用；治療組：在對照組的基礎(chǔ)上加用拉呋替?。ㄇ鄭u國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司）10mg，bid，餐后或睡前服用。2組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

調(diào)查治療期間患者上腹痛緩解、消失時間，并進行電話回訪；潰瘍面愈合情況：4周復(fù)查胃鏡，根據(jù)胃鏡下潰瘍面愈合情況判斷療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效：臨床癥狀消失，無疼痛，纖維鏡檢查潰瘍面消失或瘢痕形成，停藥4周后不復(fù)發(fā)；有效：臨床癥狀減輕或明顯改善，纖維胃鏡檢查潰瘍面縮小50%，大部分愈合，上腹痛癥狀消失或明顯緩解；無效：臨床癥狀無明顯變化或加重，纖維胃鏡檢查潰瘍與治療前檢查相同?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 12.0軟件進行統(tǒng)計，治療前后均數(shù)比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療組有效率為97.06%，對照組為75.75%，治療組的療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表22 組患者臨床療效比較（n）Tab 2Comparison of clinical efficacy between 2groups（n）

2.22 組患者腹痛及潰瘍愈合情況

治療組腹痛緩解有效率為97.06%，潰瘍愈合有效率為94.12%；對照組分別為93.94%和81.82%。治療組腹痛緩解效果優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其潰瘍愈合率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者腹痛及潰瘍愈合情況比較（n）Tab 3 Comparison of abdominal pain and ulcer heal between 2groups（n）

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，治療組34例患者中出現(xiàn)胃脹氣2例，便秘1例，頭痛1例；對照組中有2例服藥過程中出現(xiàn)頭痛、食欲不振等。上述癥狀均短暫而輕微，患者均能完成全部療程治療。2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

奧美拉唑是臨床常用的抑制胃酸的藥物，為治療NSAIDs引起的消化性潰瘍的一線用藥之一。研究[3]發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）類藥物存在夜間酸突破現(xiàn)象（NAB），致使PPIs夜間的抑酸作用比白天弱。H2受體拮抗藥能降低基礎(chǔ)胃酸的分泌，提示組胺可能在NAB發(fā)生中起作用。Peghini等[4]發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑使用同時，在睡前加用雷尼替丁比加用奧美拉唑更能有效減少NAB的發(fā)生。拉呋替丁能持續(xù)地抑制胃酸、胃蛋白酶的基礎(chǔ)分泌，夜間分泌及四肽胃泌素等刺激因子引起的分泌，對胃酸的抑制作用比法莫替丁和雷尼替丁更有效、更持久。奧美拉唑與拉呋替丁的聯(lián)合應(yīng)用，能有效避免NAB的影響，增強夜間抑酸作用，使得早晚抑酸相宜。

拉呋替丁是一種新型H2受體拮抗藥，其具有抑制胃酸分泌的作用，并能通過辣椒素敏感神經(jīng)及降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和生長抑素介導(dǎo)，提高胃黏膜血流量從而促進胃黏膜再生，增加胃黏液的分泌從而發(fā)揮黏膜保護作用[5]。研究[6]顯示，拉呋替丁能顯著地阻滯洛索洛芬對小鼠的潰瘍作用，與二甲基前列腺素E2以及氨比西林作用相似，而不論是西咪替丁、雷尼替丁還是奧美拉唑在這一方面均未顯示出明顯的效果；拉呋替丁通過辣椒素敏感的感覺神經(jīng)元的保護作用對吲哚美辛誘發(fā)的大鼠腸道潰瘍起到防護作用[7]，并能加速消炎痛誘導(dǎo)的大鼠胃潰瘍的愈合，提高潰瘍愈合的質(zhì)量，對NSAIDs引起的潰瘍療效高[8]。

本研究應(yīng)用拉呋替丁與奧美拉唑聯(lián)合使用，對于腹痛效果顯效率達到91%，明顯優(yōu)于單用奧美拉唑的67%，作用更快更強，而對于潰瘍的愈合，2組總有效率分別為97.06%和75.75%，有顯著性差異（P＜0.05），顯示出2藥合用對潰瘍的良好效果，且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。綜上所述，拉呋替丁與奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，能增強抑制胃酸的作用，并保護胃黏膜，為治療NSAIDs引起的消化性潰瘍的一種有效思路，但因本文研究的病例有限，其結(jié)論有待進一步大樣本的研究證實。

[1] 楊昭徐.消化性潰瘍與非甾體抗炎藥的合理應(yīng)用[J].藥品評價，2010，7（16）：42.

[2] 李 艷，黃 靜，顏廷彥，等.快胃片聯(lián)合奧美拉唑治療非甾體類抗炎藥引起的消化性潰瘍76例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8（6）：47.

[3] 樊力紅，戴壽軍，王 紅，等.質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用與夜間酸突破發(fā)生的規(guī)律[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（19）：2573.

[4] Schaefer L，Macakova K，Raslik I，etal.Absence of decorin adversely influences tubulointerstitial fibrosis of the obstructed kidney by enhanced apoptosis and increased inflammatory reaction[J].Am J Pathol，2002，160（3）：1181.

[5] 陳偉強，許德義.新型消化性潰瘍治療藥拉呋替丁[J].中國新藥與臨床雜志，2003，22（4）：247.

[6] Amagase K，Ochi A，Sugihara T，et al.Protective effect of lafutidine，a histamine H2receptor antagonist，against loxoprofen-induced small intestinal lesions in rats[J].J Gastroenterol Hepatol，2010，25（1）：111.

[7] Kato S，Tanaka A，Kunikata T，et al.Protective effect of lafutidine against indomethacin-induced intestinal ulceration in rats：relation to capsaicin-sensitive sensory neurons[J].Digestion，2000，61（1）：39.

[8] Tanaka M，Banba M，Joko A，et al.Pharmacological and therapeutic properties of lafutidine（stogar and protecadin），a novel histamine H2receptor antagonist with gastroprotective activity[J].Nihon Yakurigaku Zasshi，2001，117（6）：377.