潘佳 丁凱 繆東 王建軍

羥基喜樹堿聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)小細胞肺癌臨床觀察

潘佳 丁凱 繆東 王建軍

目的觀察羥基喜樹堿聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)小細胞肺癌的療效及毒副反應(yīng)。方法選取復(fù)發(fā)小細胞肺癌患者36例，予以順鉑75mg/m2第1天，羥基喜樹堿6mg/m2，第1～5天，每21d為一周期，每個周期結(jié)束復(fù)查CT評價療效，觀察其療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果客觀緩解率33.4%，疾病控制率69.5%，中位無進展生存期5.1個月，中位生存期9.7個月，1年生存率33.4%。主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性、惡心、嘔吐。全組無毒性相關(guān)死亡。結(jié)論羥基喜樹堿聯(lián)合順鉑可用于治療復(fù)發(fā)小細胞肺癌，不良反應(yīng)可以耐受。

羥基喜樹堿;順鉑;化療;小細胞肺癌;復(fù)發(fā)

小細胞肺癌(SCLC)在肺癌中所占的比例約20%～25%，具有特異性生物學(xué)行為，足葉乙甙聯(lián)合鉑類(EP)方案化療是廣泛期SCLC目前最為常用的一線化療方案。約有80%的局限期患者及幾乎全部的廣泛期患者會在治療后數(shù)月內(nèi)復(fù)發(fā)，需要二線方案治療［1］。2007年11月至2011年10月應(yīng)用羥基喜樹堿(HCPT)聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性SCLC36例，觀察起療效和不良反應(yīng)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組36例，男20例，女16例，年齡39～66歲，平均44歲，均為組織學(xué)確診的SCLC，按照美國退伍軍人肺癌協(xié)會SCLC分期為廣泛期。既往均為EP(Vp-16+DDP)方案化療4～6周期有效者，且化療結(jié)束后3個月以上復(fù)發(fā)。KPS評分≥60分，預(yù)計生存期大于3個月。根據(jù)RESIST標準至少有一個可測量病灶?；熐把Ｒ?guī)、心電圖、肝腎功能等證實無明顯的化療禁忌證。

1.2 治療方法 羥基喜樹堿6mg/m2，靜滴，第1～5天，順鉑75mg/m2靜滴，第1天;21d為1個周期;化療前給予5-羥色胺阻斷劑止吐;化療期間根據(jù)骨髓抑制程度給予粒細胞集落刺激因子及其他對癥治療。每個周期進行影像學(xué)檢查評價療效。

1.3 療效評價 根據(jù)RECIST 1.0標準對腫瘤客觀緩解率進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)?？陀^緩解率(ORR)是指(CR+PR)患者占全組患者的百分率。疾病控制率(DCR)是指(CR+PR+SD)患者占全組患者的百分率。無進展生存期(PFS)是指患者從首次用藥到疾病進展或任何原因死亡的時間?？偵嫫?OS)是指患者首次服藥到任何原因死亡的時間。

1.4 不良反應(yīng) 評價標準按照美國國立癌癥研究所制定的毒性評價標準。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。PFS和OS采用Kaplan-Meier法。

2 結(jié)果

2.1 療效 所有病例均完成2個周期以上化療，其中CR2例(5.6%)，PR10例(27.8%)，SD13例(36.1%)，PD 11例(30.5%)，ORR33.4%，DCR69.5%，中位 PFS5.1個月，中位生存期(MST)9.7個月，1年生存率33.4%。

2.2 毒副反應(yīng) 主要的毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性及消化道反應(yīng)(見表1)，全組無毒性相關(guān)死亡。

表1 HCPT聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)SCLC毒副反應(yīng)

3 討論

SCLC雖然化療敏感，但易于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，一旦復(fù)發(fā)，預(yù)后極差，中位生存期2～3月，接受二線化療后中位生存期5～6月，二線治療的目的主要是減輕癥狀和改善生存質(zhì)量。

喜樹堿(CPT)屬拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，其衍生物依立替康和拓撲替康均獲美國FDA批準生產(chǎn)，分別對結(jié)直腸癌、卵巢癌和SCLC有較好的療效，已在臨床廣泛使用。HCPT是CPT分子中第10位碳原子上的氫被羥基取代，因而可看成是CPT的天然衍生物。其作用機制為抑制DNA拓撲異構(gòu)酶I，從而干擾細胞分裂，導(dǎo)致腫瘤細胞死亡［2］;還能直接破壞DNA與DNA結(jié)合，是作用于S期的細胞周期特異性藥物［3］與常用的抗腫瘤藥物無交叉耐藥性。鉑類藥物為肺癌化療的基礎(chǔ)，其抑瘤作用是通過形成Pt-GC與Pt-AG鏈內(nèi)交叉連接，阻礙DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過程，從而干擾腫瘤細胞周期運行。本次研究的36例晚期復(fù)發(fā)SCLC患者均有不同程度的毒副反應(yīng)，經(jīng)過對癥處理后均得到緩解，表明毒副反應(yīng)可耐受。且二線化療后患者生活質(zhì)量評分明顯高于化療前，再次證實晚期復(fù)發(fā)SCLC挽救化療的臨床價值。本次試驗病例有限，尚需大樣本的隨機臨床試驗。

［1］石遠凱.肺癌診斷治療學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:327.

［2］安煌致.HLFP方案中腹腔、靜脈不同途徑給予DDP治療晚期胃癌的比較.臨床腫瘤學(xué)雜志，2003，8(4):285.

［3］周際昌.抗癌藥物的臨床應(yīng)用.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2001:139-140.

475000河南大學(xué)淮河醫(yī)院腫瘤內(nèi)科