宋寶華，陳海支，王世鍇，戴紅

(浙江省湖州市第三人民醫(yī)院精神科，313000)

精神分裂癥是一種高患病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率的精神障礙性疾病，目前主要以藥物治療為主。經(jīng)典抗精神病藥物不良反應(yīng)大，漸趨淘汰，非典型抗精神病藥物臨床應(yīng)用越來越廣泛。阿立哌唑治療精神分裂癥前后癥狀學(xué)變化有非常明顯改善[1]，而很少有錐體外系不良反應(yīng)(extrapyramidal disease，EPS)、高泌乳素血癥、體質(zhì)量增加和代謝紊亂等不良反應(yīng)，在臨床已得到廣泛應(yīng)用[2]。非典型抗精神病藥物哌羅匹隆是繼氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮后的又一新型抗精神病藥物。有研究表明，哌羅匹隆對(duì)精神分裂癥各種癥狀包括陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理癥狀均有明顯療效。此外，該藥還能改善精神分裂癥伴發(fā)的認(rèn)知功能障礙，并且能夠改善其伴發(fā)的焦慮、抑郁癥狀和敵對(duì)癥狀。2010年1月～2011年4月，筆者比較了哌羅匹隆與阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥的療效與安全性，以進(jìn)一步驗(yàn)證哌羅匹隆臨床療效和使用安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料入選患者均為住院的首發(fā)精神分裂癥患者，均符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)總分≥60分;年齡18～60歲，所有病例各項(xiàng)輔助檢查包括血、尿常規(guī)，胸部X線平片，肝功能，心電圖，腦電圖等均正常，同時(shí)排除酒精及藥物依賴者、腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病(如心、肝、腎疾病，癲、閉角型青光眼和前列腺肥大)、妊娠或哺乳期婦女。剔除治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。所有患者均征得知情同意后清洗2周，符合入組條件64例，隨機(jī)分為兩組各32例。治療組男14例，女18例，病程0.3～1.5年，平均(0.9±1.4)年，平均年齡(28.7±7.2)歲;對(duì)照組男13例，女19例，病程0.4～1.8年，平均(1.0±1.3)年。平均年齡(28.9±6.5)歲。兩組病例性別、病程、年齡、婚姻狀況、文化程度等比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。入組患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法入組前如使用其他抗精神病藥物，先停藥1周，治療組給予哌羅匹隆(商品名:康爾汀，深圳市源興藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20080217)起始劑量12 mg·d－1，逐漸增加到治療劑量，最大48 mg·d－1，平均(28.00±9.59)mg·d－1。對(duì)照組給予阿立哌唑(商品名:博思清，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521)起始劑量5 mg·d－1，逐漸增加到治療劑量，最大30 mg·d－1，平均(18.33±7.90)mg·d－1。兩組治療期間均不合并使用其他抗精神病藥物，必要時(shí)使用苯二氮類藥物和抗膽堿能藥物。兩組均按要求持續(xù)住院治療8周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治療前及治療1，2，4，8周末采用PANSS[3]量表評(píng)定，依據(jù)PANSS減分率標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效:PANSS減分率≥75%為痊愈，50%～為顯著進(jìn)步，25%～進(jìn)步，＜25%無效。有效率(%)=(痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%;并且在治療前及治療1，2，4，8周進(jìn)行血常規(guī)、心電圖、肝功能、性激素等實(shí)驗(yàn)室檢查。兩組病例在治療后1，2，4，8周均進(jìn)行TESS量表評(píng)定以評(píng)估藥物的安全性[3]，記錄藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療8周后，治療組痊愈20例，顯著進(jìn)步4例，進(jìn)步3例，無效5例，有效率84.38%;對(duì)照組痊愈21例，顯著進(jìn)步4例，進(jìn)步3例，無效4例，有效率87.50%。兩組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 PANSS量表評(píng)分比較兩組治療2，4，8周末PANSS總分與治療前比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后各周陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀評(píng)分與治療前比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

2.3 安全性治療組錐體外系反應(yīng)方面不良反應(yīng)少于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表2)。而頭痛、嗜睡、體質(zhì)量增加、惡心嘔吐、口干、心動(dòng)過速或過緩、肝功能異常等方面不良反應(yīng)兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖等均無明顯差異。治療組有2例血清催乳素水平升高，而對(duì)照組未出現(xiàn)血清催乳素水平升高，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均未出現(xiàn)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

哌羅匹隆是一種新型的非典型抗精神病藥物，通過影響多巴胺代謝途徑，阻斷多巴胺-2、5-羥色胺2受體而發(fā)揮作用[4]。除能很好治療精神分裂癥陽性癥狀外，對(duì)陰性癥狀和認(rèn)知功能也有明顯改善作用，同時(shí)對(duì)精神分裂癥伴有的焦慮、抑郁和敵對(duì)性亦有作用。有資料顯示，哌羅匹隆治療精神分裂癥的療效與傳統(tǒng)的抗精神病藥相當(dāng)[5]。

在本研究中，哌羅匹隆有效率與阿立哌唑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩藥療效相當(dāng)。兩組間的PANSS總分及各因子分在各時(shí)點(diǎn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在第2周末開始顯著低于治療前評(píng)分，表明兩組藥物均在第二周末有顯著療效，起效時(shí)間相當(dāng)。表明哌羅匹隆和阿立哌唑?qū)穹至寻Y均有很好療效。在為期8周的治療中治療組靜坐不能等不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組，這一特點(diǎn)有利于增加患者的服藥依從性。兩種藥物雖在不良反應(yīng)方面存在一定差異，但大多患者加用一定量抗膽堿藥物后均可適應(yīng)。治療組血清催乳素水平與對(duì)照組相當(dāng)，說明哌羅匹隆對(duì)血催乳素影響不大。

表1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較分，±s

表1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較分，±s

與本組治療前比較，*1P＜0.01

?

表2 兩組治療后不良反應(yīng)比較

綜上所述，哌羅匹隆對(duì)精神分裂癥患者不僅療效好，而且不良反應(yīng)少，具有更高的安全性，值得在精神分裂癥治療中使用，因其對(duì)血清催乳素影響小而特別適合女性患者應(yīng)用，值得臨床推廣。但由于本研究觀察時(shí)間短和樣本量少等不足，有待擴(kuò)大樣本繼續(xù)研究。

[1]陽中明，朱明，汪杰.阿立哌唑治療精神分離癥對(duì)照研究的Meta分析[J].四川精神衛(wèi)生，2008，21(2):73－76.

[2]張繼忠，吉中孚.精神藥物的合理應(yīng)用[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:8.

[3]張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998:81，197.

[4]房茂盛，李樂華，翟金國(guó)，等.新型抗精神病藥:哌羅匹隆[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2006，7(25):548－551.

[5]張波，王雪，曹毅，等.鹽酸哌羅匹隆片與利培酮片治療232例精神分裂癥的療效比較[J].華西藥學(xué)雜志，2007，22(6):707－708.