亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        乙酰半胱氨酸口服溶液的制備與質量控制

        2012-12-09 12:55:10包倩倩溫天文陶亮夏秋月孫柏旺朱懷柏邢華訓
        醫(yī)藥導報 2012年2期
        關鍵詞:量瓶去離子水本品

        包倩倩,溫天文,陶亮,夏秋月,孫柏旺,朱懷柏,邢華訓

        (1.南京市納米??诜芤汗こ碳夹g中心、南京特豐藥業(yè)股份有限公司,211314;2.東南大學化學化工學院,南京 210096)

        乙酰半胱氨酸(acetylcysteine,NAC),化學名稱為N-乙酰基-L-半胱氨酸,是L-半胱氨酸的乙?;衔?,因其含有活躍的巰基(-SH),在20世紀60年代初就作為祛痰藥用于臨床,是一種療效好、安全性高的治療呼吸道感染的祛痰藥。近年來,隨著研究的深入,很多文獻報道[1-2],NAC不僅具有溶解黏液的作用,還具有較強的抗氧化作用和促進肺表面活性物質生成的作用。目前NAC產(chǎn)品劑型有注射劑[3-5]、泡騰片、顆粒劑、膠囊劑、噴霧劑。與現(xiàn)有NAC產(chǎn)品比較,口服溶液具有使用更方便、用藥更準確等優(yōu)點,更適宜于兒童及老年人臨床用藥。由于NAC易氧化,制備口服溶液有一定難度,導致目前國內(nèi)還沒有該藥的口服溶液劑型生產(chǎn)。筆者在本實驗中對NAC口服溶液的處方及制備工藝進行研究,同時建立其質量控制方法。

        1 儀器與試藥

        1.1 儀器 萬分之一電子分析天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司),LC-10ATvp(VP)液相色譜儀(SHIMADZU),SPD-10Avp(VP)UV-VIS 檢測器(SHIMADZU),pHS-3CW實驗室pH計(上海理達儀器廠)。

        1.2 試藥 NAC對照品(中國藥品生物制品檢定所),NAC原料藥(武漢遠大弘元藥業(yè)有限公司,批號:20100903,含 量:99.8%),磷 酸 二 氫 鉀 (批 號:11012720094)和硫酸銨(批號:101222)均由上海凌峰化學試劑有限公司生產(chǎn),庚烷磺酸鈉(天津市化學試劑研究所,批號:20101129),氫氧化鈉(NaOH,上?;瘜W試劑有限公司)和維生素C(批號:F20101020)、乙二胺四乙酸二鈉(批號:F20091021)均由國藥集團化學試劑有限公司生產(chǎn)等。

        2 方法與結果

        2.1 處方與制備 每瓶10 mL,含NAC 0.2 g,阿斯巴甜0.01 g,維生素 C 0.004 g,乙二胺四乙酸二鈉0.000 3 g,山梨酸鉀 0.001 g,橘子香精0.000 6 g,檸檬香精0.000 3 g,按擴大1 000倍進行制備。

        配制 0.1 mol·L-1NaOH 溶液作為溶劑,煮沸,通氮氣冷卻至室溫;按用量稱取原料藥及其他成分,溶解于已備好的 NaOH溶液,溶解時通氮氣保護;用1 mol·L-1NaOH 溶液調(diào)節(jié)該溶液的 pH 至6.5~7.5;除菌過濾,充氮分裝,密封。

        2.2 質量控制

        2.2.1 性狀 本品為無色透明澄清液體,味甜,氣味芳香。

        2.2.2 鑒別 ①取本品,加10%NaOH溶液2 mL,加醋酸鉛試液1 mL,加熱煮沸,溶液漸顯黃褐色,繼而產(chǎn)生黑色沉淀。②取本品,加NaOH試液1 mL溶解后,加亞硝基鐵氰化鈉試液數(shù)滴,搖勻,即顯深紅色;放置后漸顯黃色,上層留有紅色環(huán),振搖后又變成紅色。③高效液相色譜法:在同一高效液相色譜條件下,分別對NAC口服溶液和NAC對照品溶液進樣,NAC的出峰時間和峰形基本一致。

        2.2.3 檢查 ①酸度:取本品,用pH計測其pH,結果顯示pH為6.5~7.5。②澄清度:本品為無色透明的澄清溶液。

        2.2.4 含量測定 ①色譜條件及系統(tǒng)適用性實驗。色譜柱:C18(4.6 mm×150 mm,5μm)柱;流動相:硫酸銨緩沖溶液(溶劑:甲醇∶水=9∶1,溶質:0.25%硫酸銨+0.26%庚烷磺酸鈉+0.34%磷酸二氫鉀;pH=1.4);流速:0.8 mL·min-1;柱溫:25 ℃;檢測波長:205 nm;進樣量:20 μL。結果NAC對照品相對保留時間約8.724 min,NAC口服溶液樣品主峰相對保留時間為8.749 min,陰性空白樣品高效液相色譜法檢測結果表明不干擾樣品檢測。

        ②標準曲線的繪制。精密稱取NAC對照品0.05 g,置25 mL量瓶,用去離子水溶解定容,配制成2 mg·mL-1NAC對照品溶液作為母液。依次移取0.5,1,2.5,5,10 mL 母液于 5 個 10 mL 量瓶,去離子水定容,分別配制成 0.1,0.2 ,0.5,1.0,2.0 mg·mL-1對照品溶液,備用。在上述色譜條件下,進樣20 μL,記錄色譜圖。以NAC的濃度(C)為橫坐標,峰面積(A)為縱坐標,求得線性回歸方程為:A=-50 714.33+7.21×106×C,r=0.999 5。由結果可知,NAC 的濃度在0.1 ~2.0 mg·mL-1范圍內(nèi),兩者濃度與峰面積呈良好線性關系。

        ③精密度實驗。精密稱取NAC對照品0.025 g置于25 mL量瓶,用去離子水溶解定容,配制成1 mg·mL-1NAC對照品溶液作為母液。依次移取2.5,5,10 mL母液置于 3 個 10 mL 量瓶,去離子水定容,分別配制成 0.25,0.5,1 mg·mL-1對照品溶液,備用。在上述同一色譜條件下,進樣20 μL,結果含量的RSD為0.922%,其精密度良好。

        ④回收率實驗。分別精密稱取NAC原料藥0.016 1,0.020 4,0.024 2 g,置10 mL量瓶,然后按處方量加入其他輔料,用去離子水溶解定容。在上述同一色譜條件下,進樣 20 μL。結果平均回收率為99.32%,RSD=0.826%。

        ⑤重復性實驗。取“2.2.4.2”項下 0.5 mg·mL-1溶液,依法操作,連續(xù)進樣6次,記錄峰面積。結果NAC RSD=0.913 3%,表明本法重復性良好。

        ⑥ 溶液穩(wěn)定性實驗。取“2.2.4.2”項 下0.5 mg·mL-1溶液,分別于 0,1,2,4,6 h 進樣,每次準確量取20 μL注入高效液相色譜儀,記錄峰面積。結果RSD=1.68%,說明本品在6 h內(nèi)穩(wěn)定。

        ⑦含量測定。取NAC口服溶液,精密量取樣品溶液5 mL,稀釋至250 mL量瓶,在上述確定的高效液相色譜條件下,進樣20 μL,測得NAC口服溶液中NAC的平均標示含量為99.17%。

        2.3 初步穩(wěn)定性考察 留樣觀察實驗:將NAC口服溶液樣品留樣觀察,常溫避光放置6個月,測得pH在6.5~7.5 之間,NAC 含量均>97%,有關物質均<1%,外觀顏色和氣味均未見變化。

        3 討論

        NAC分子中的-SH易異裂發(fā)生自動氧化,在有氧的水溶液中更易發(fā)生自動氧化。因此,在制備NAC的液體制劑時,避免被氧化是關鍵工藝,先采用溶劑煮沸,將溶液中氧氣盡量降低,同時通氮氣保護,盡可能減少各工藝環(huán)節(jié)中NAC與氧氣接觸,從而保證了制劑的穩(wěn)定性符合規(guī)定。另外,在配制時還應盡可能避免與金屬容器接觸及避免受高溫破壞,建議在室溫下配制。

        [1]樊金偉,劉亞男.乙酰半胱氨酸藥理作用及其臨床應用綜述[J].中國新技術新產(chǎn)品,2011,10(2):18.

        [2]TALASAZ A H,KHALILI H,F(xiàn)AHIMI F,et al.Potential role of N-acetylcysteine in cardiovascular disorders[J].Therapy,2011,8(3):237-245.

        [3]莊讓笑,婁國強,梁偉峰,等.N-乙酰半胱氨酸鹽木糖醇注射液及其制備方法和應用[P].中國專利:200910152911.5,2010-03-10.

        [4]方紅英,王福根,莊讓笑,等.制備環(huán)境對N-乙酰半胱氨酸木糖醇注射液有關物質的影響[J].中國藥業(yè),2010,19(2):37-38.

        [5]方碩,魏榮卿,劉曉寧,等.高聚物型色譜柱分離乙酰半胱氨酸及其有關物質[J].分析實驗室,2010,29(1):25-28.

        猜你喜歡
        量瓶去離子水本品
        去離子水中的鈣鎂指標
        叮!這有一份“頸椎使用說明書”,請查收
        人人健康(2021年14期)2021-08-06 08:58:16
        變頻器冷卻水系統(tǒng)嚴密性檢查及維護診斷
        產(chǎn)品說明書里的無用忠告
        時代郵刊(2019年22期)2019-12-17 14:40:36
        產(chǎn)品說明書里的無用忠告
        高效液相色譜法測定甲磺酸多沙唑嗪控釋片含量
        山東化工(2018年15期)2018-09-20 08:55:34
        AGM隔板氯離子的處理與研究
        玻璃纖維(2016年2期)2016-12-18 12:32:03
        天丹通絡膠囊中總黃酮的含量測定
        不同稀釋液對免疫層析法糞便隱血試驗的影響
        HPLC法測定鹽酸氨溴索注射液的含量和有關物質
        藥學研究(2012年2期)2012-10-25 05:54:40
        中文字幕久久人妻av| 日本精品一区二区三区在线观看| 最新国产不卡在线视频| 鲁一鲁一鲁一鲁一曰综合网| 初尝黑人嗷嗷叫中文字幕| 亚洲一区二区三区成人| 一区二区三区国产在线网站视频| 亚洲色图偷拍自拍亚洲色图| 日本av在线一区二区| 日韩一卡2卡3卡4卡新区亚洲| 亚洲一区av无码少妇电影| 亚洲一区二区三区精品网| 粉色蜜桃视频完整版免费观看在线| www国产亚洲精品久久麻豆| 少女高清影视在线观看动漫| 久久精品亚洲精品毛片| 熟女少妇av一区二区三区| 国产成人综合美国十次| 99精品视频在线观看免费| 欧美在线Aⅴ性色| 在线观看日本一区二区三区| 国产精品高清网站| 国产精品户外野外| 色综合一本| 少妇高潮太爽了免费网站| 又硬又粗进去好爽免费| 中国丰满熟妇xxxx| 亚洲国产成a人v在线观看| 熟妇人妻丰满少妇一区| 成年女人免费v片| 最近中文字幕mv在线资源| 无码国产日韩精品一区二区| 加勒比久久综合久久伊人爱| 精品国内在视频线2019| 亚洲欧美日韩国产精品专区| 狠狠色欧美亚洲综合色黑a| 亚洲免费女女在线视频网站| 九九热线有精品视频86| 最新精品国偷自产在线婷婷| 97国产精品麻豆性色| av无码人妻中文字幕|