郭素坤，黎麗，李海濤，田新良，張彬

(1.河北省保定市第五醫(yī)院內(nèi)科，071000;2.華北煤炭醫(yī)學院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，唐山063000)

心率變異性分析是評價交感-副交感神經(jīng)系統(tǒng)張力及其平衡的重要指標[1-2]。LUCINI等[3]報道臨界高血壓者心臟自主神經(jīng)功能已經(jīng)受損。合并焦慮抑郁情緒的高血壓患者心率變異性指標受損，存在較嚴重的交感神經(jīng)活性增加、迷走神經(jīng)活性降低等自主神經(jīng)功能紊亂[4]。而心率變異性降低是預測心臟病患者死亡的獨立危險因子[5]。2009年2月～2010年12月，筆者觀察了抗焦慮抑郁藥物氟哌噻噸美利曲辛片對并發(fā)焦慮抑郁的更年期高血壓前期女性患者自主神經(jīng)功能的影響，以探討該藥對心血管系統(tǒng)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料高血壓前期診斷符合2005年《中國高血壓防治指南》高血壓分級標準[6]:120 mmHg≤收縮壓≤139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，80 mmHg≤舒張壓≤89 mmHg為高血壓前期;收縮壓＜120 mmHg且舒張壓＜80 mmHg為正常血壓。排除繼發(fā)性高血壓。更年期焦慮抑郁狀態(tài)經(jīng)焦慮自評量表(self-rating anxiety scales，SAS)評分＞50分，及抑郁自評量表(self-rating depression scales，SDS)評分＞50分為入選標準。共納入我院門診及住院的更年期女性高血壓前期患者64例，年齡45～55歲。將入選患者隨機分為治療組31例和對照組34例，兩組一般狀況(包括腰圍、體質(zhì)量)差異無統(tǒng)計學意義，患高血壓時間差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法兩組均給予改善生活方式(包括低鹽飲食，控制體質(zhì)量，適量運動)及心理疏導，治療組在此基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛片(商品名:黛力新，每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg，丹麥靈北制藥生產(chǎn)，進口藥注冊證號:H20080175)1片，bid，po，療程8周。

1.3 觀察指標分別于治療前后進行24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測(采用美國MARS PC動態(tài)心電圖分析儀)，由計算機自動計算心率變異性時域指標，包括24 h全程全部竇性R-R間期的標準差(standard deviation of nornal RR interval，SDNN)，24 h內(nèi)每5 min竇性R-R間期平均值的標準差(standard deviation of 5 min average normal RR intervals，SDANN)，全程全部竇性R-R間期的平方根(square root of the mean of the squared differences between adjacent normal RR intervals，RMSSD)，兩個相鄰R-R間期互差＞50 ms的心跳數(shù)所占分析信息間期內(nèi)心搏數(shù)的百分比(percentage of differents between adjacent normal RR intervals exceeding 50 milliseconds，PNN50)。比較治療前后上述指標的變化。受檢者于檢查前1 d及當天禁止飲用含咖啡因、濃茶、酒精等影響心臟自主神經(jīng)的藥物。并采用SAS及SDS進行評分。治療前后均靜息狀態(tài)下連續(xù)測量血壓3次，觀察血壓變化。

1.4 統(tǒng)計學方法計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，計數(shù)資料用卡方檢驗，組間比較用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效治療組治療后SAS評分、SDS評分、SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，對照組治療后SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。兩組治療后血壓恢復正常的比例差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組療效比較 ±s

表1 兩組療效比較 ±s

與本組治療前比較，*1P＜0.01;與對照組治療后比較，*2P＜0.01

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2.2 不良反應治療組治療過程中因出現(xiàn)興奮、躁動癥狀而自行停藥1例，未見其他不良反應發(fā)生。

3 討論

焦慮抑郁情緒可引起植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，交感神經(jīng)系統(tǒng)活動功能亢進。植物神經(jīng)功能紊亂和交感神經(jīng)活性增加在原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制中具有重要意義[7]。有研究報道[8]，高血壓前期患者心臟自主神經(jīng)功能失調(diào)，心率變異性降低。SINGH等[4]發(fā)現(xiàn)心率變異性降低是發(fā)生高血壓的危險因素，認為心率變異性在高血壓的早期甚至還沒有發(fā)生高血壓時就可能已經(jīng)存在，可能參與了原發(fā)性高血壓發(fā)病的始動機制。而交感神經(jīng)興奮在高血壓的靶器官損害中起著十分重要的作用，長期交感神經(jīng)興奮能夠?qū)е伦笮氖曳屎?、血管壁肥厚、變硬，更易發(fā)生動脈粥樣硬化斑塊，從而導致心、腦、腎等重要臟器的損害[9]。因而增加心率變異性的藥物可協(xié)助控制血壓，減少高血壓引起的臟器損害，降低心血管疾病的病死率。有研究報道[10]福辛普利可使交感神經(jīng)活性降低，迷走神經(jīng)活性增強，改善心率變異性。筆者研究發(fā)現(xiàn)，氟哌噻噸美利曲辛片可改善患者的心率變異性。

氟哌噻噸美利曲辛片是兩種藥物組成的合劑，氟哌噻噸為一種神經(jīng)阻滯藥，小劑量作用于多巴胺受體，促進多巴胺的合成與釋放，有抗焦慮、抗抑郁和鎮(zhèn)靜作用;美利曲辛為一種雙向抗抑郁藥，能抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取，低劑量應用具有興奮性，有抗焦慮和抗抑郁的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，應用抗焦慮抑郁藥物氟哌噻噸美利曲辛片治療后，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50較治療前明顯升高，提示交感神經(jīng)張力下降，迷走神經(jīng)張力增強。既良好控制了患者的焦慮抑郁癥狀，又可使更年期女性高血壓前期患者恢復正常血壓。氟哌噻噸美利曲辛片可通過抗焦慮抑郁作用改變心率變異性，調(diào)節(jié)血壓，對并發(fā)焦慮抑郁的更年期高血壓患者有良好的調(diào)節(jié)作用。

本研究所選樣本量較少，用藥量小，用藥時間短，治療過程中1例出現(xiàn)興奮、躁動癥狀，因而用藥過程中需注意個體差異，藥物對心血管系統(tǒng)的不良反應還需大樣本、長時間觀察。

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