朱麗穎

目前，耐藥結(jié)核病的增多和廣泛傳播，已成為我國(guó)結(jié)核病疫情居高不下的主要原因之一，據(jù)2000年全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)利福平的繼發(fā)耐藥率高達(dá)16.6%［1］，因此，選取能夠替代利福平且具有高效、低毒的抗結(jié)核藥物是結(jié)核病臨床研究的重點(diǎn)工作;體外藥效學(xué)研究結(jié)果表明，利福噴汀對(duì)結(jié)核分枝桿菌的最小抑制濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)均遠(yuǎn)低于利福平，而且具有不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)［2］。為探討含有利福噴汀的化療方案治療初治涂陽(yáng)肺結(jié)核的有效性及安全性，本所于2007年12月～2009年12月對(duì)132例初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年12月～2009年12月在本所治療的初治肺結(jié)核病患者132例，男93例，女39例，年齡18～65歲，平均41.6歲，均符合以下條件:(1)初次診斷或初次治療的肺結(jié)核病患者;(2)痰抗酸桿菌涂片陽(yáng)性;(3)X線胸片示炎性浸潤(rùn)表現(xiàn);(4)無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎病史，無(wú)精神病、癲癇、塵肺、糖尿病病史，無(wú)免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病史。按均衡原則將132例患者分成治療組與對(duì)照組各66例，治療組中男49例，女17例，平均年齡40.9歲;對(duì)照組男44例，女22例，平均年齡43.4歲。兩組患者的平均年齡、性別構(gòu)成、病情等臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用6個(gè)月化療方案，其中治療組采用2HL2ZE/4HL2方案，即予異煙肼(H)300 mg，1次/d;利福噴汀(L)450～600 mg，1次/3 d;吡嗪酰胺(Z)1500 mg、1次/d;乙胺丁醇(E)750 mg，1次/d。對(duì)照組采用2HRZE/4HR方案，即予異煙肼(H)300 mg，1次/d;利福平(R)450 mg、1次/d;吡嗪酰胺(Z)1500 mg，1 次/d;乙胺丁醇(E)750 mg，1次/d。以上藥物均口服給藥，晨起頓服。治療組患者按體重給予利福噴汀，體重＜55 kg者予450 mg;體重≥55 kg者予600 mg，治療期間停用其他抗生素及免疫制劑。

1.3 觀察項(xiàng)目 (1)本組患者于治療前檢查血、尿常規(guī)和肝、腎功能及血糖各1次，治療1個(gè)月后每周復(fù)查上述指標(biāo)1次，以后每月復(fù)查上述指標(biāo)1次，直至療程結(jié)束。(2)本組患者于治療前行痰抗酸桿菌涂片檢查3次，療程中每月行痰抗酸桿菌涂片檢查3次，痰菌陰轉(zhuǎn)后每3個(gè)月復(fù)查痰涂片3次，直至療程結(jié)束。(3)本組患者于治療前行X線胸片檢查1次，治療后每月和療程結(jié)束時(shí)行X線胸片檢查1次。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)細(xì)菌學(xué)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):治療開始后連續(xù)2個(gè)月痰抗酸桿菌涂片均陰性且不再?gòu)?fù)陽(yáng)為陰轉(zhuǎn)。(2)X線胸片評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):依照1982年全國(guó)結(jié)核病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《肺結(jié)核化學(xué)治療方法》中的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩組結(jié)果比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較 治療組在治療3個(gè)月末及滿療程時(shí)，痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者在治療3個(gè)月末及滿療程時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較(n，%)

2.2 X線胸片好轉(zhuǎn)情況比較 治療組在治療3個(gè)月末及滿療程時(shí)，X線胸片好轉(zhuǎn)率稍高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者在治療3個(gè)月末及滿療程時(shí)X線胸片好轉(zhuǎn)情況比較(n，%)

2.3 不良反應(yīng)情況比較 治療過(guò)程中，治療組患者共發(fā)生各種不良反應(yīng)20例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.3%，其中胃腸道反應(yīng)12例、轉(zhuǎn)氨酶升高3例、關(guān)節(jié)痛2例、皮疹3例;對(duì)照組患者共發(fā)生各種不良反應(yīng)47例，不良反應(yīng)發(fā)生率為71.2%，其中胃腸道反應(yīng)25例、轉(zhuǎn)氨酶升高15例、關(guān)節(jié)痛3例、皮疹4例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.09，P＜0.01)，尤其對(duì)照組的胃腸道反應(yīng)和肝功能損害發(fā)生率分別為37.9%和22.7%，顯著高于治療組的18.2%和4.5%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.41和7.44，P＜0.05)。

3 討論

目前，耐藥結(jié)核病的增多和廣泛傳播，不僅是我國(guó)結(jié)核病疫情居高不下的主要原因之一，而且也成為結(jié)核病臨床治療工作中的重點(diǎn)與難點(diǎn)。據(jù)2000年全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)利福平的繼發(fā)耐藥率高達(dá)16.6%［1］，因而選取能夠替代利福平且具有高效、低毒的抗結(jié)核藥物是結(jié)核病臨床研究的重點(diǎn)工作。

利福平是利福霉素的半合成衍生物，是臨床治療結(jié)核病的經(jīng)典藥物，其通過(guò)與細(xì)菌RNA聚合酶β亞基結(jié)合而干擾細(xì)菌轉(zhuǎn)錄的起始，從而實(shí)現(xiàn)殺菌作用。利福噴汀為利福平的環(huán)戊基衍生物，其對(duì)各種生長(zhǎng)狀態(tài)和各種生長(zhǎng)環(huán)境的結(jié)核分枝桿菌均有殺滅作用，是全效殺菌藥。體外藥效學(xué)研究結(jié)果顯示，利福噴汀對(duì)結(jié)核分枝桿菌的MIC和MBC較利福平普遍低2～10倍［3］，提示利福噴汀比利福平有更強(qiáng)的殺菌效力;而且利福噴汀與利福平相比，其間歇治療活性高，具有長(zhǎng)效、高效、安全、低毒、不良反應(yīng)少的特性［4，5］。

本文結(jié)果顯示，在治療3個(gè)月及療程結(jié)束時(shí)，兩組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率及X線胸片好轉(zhuǎn)率方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中療程結(jié)束時(shí)治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率達(dá)98.5%、X線胸片有效率達(dá)90.9%，表明采用含有利福噴汀的2HL2ZE/4HL2方案治療初治涂陽(yáng)肺結(jié)核能夠取得滿意療效。在不良反應(yīng)方面，治療組總不良反應(yīng)發(fā)生率為30.3%，其中胃腸道反應(yīng)和肝功能損害發(fā)生率分別為18.2%和4.5%;而對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為71.2%，其中胃腸道反應(yīng)和肝功能損害發(fā)生率分別為37.9%和22.7%。兩組比較，無(wú)論是總不良反應(yīng)發(fā)生率抑或胃腸道反應(yīng)和肝功能損害發(fā)生率比較差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，表明了利福噴汀具有長(zhǎng)效、高效、安全、低毒的特性。

綜上所述，利福噴汀治療初治涂陽(yáng)肺結(jié)核療效確切，不良反應(yīng)少，安全性高，可以在臨床中應(yīng)用。

［1］劉宇紅，姜廣路，趙立平，等．第四次全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查－結(jié)核分枝桿菌耐藥性分析與評(píng)價(jià)［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(4):224 －227．

［2］嚴(yán)碧涯，端木宏謹(jǐn)．結(jié)核病學(xué)［M］．北京:北京出版社，2003:1286．

［3］端木宏謹(jǐn)，劉宇紅，姜廣路，等．結(jié)核分枝桿菌對(duì)利福噴汀與利福平交叉耐藥的實(shí)驗(yàn)研究［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2005，28(3):192－194．

［4］傅國(guó)培．利福平和利福噴汀的臨床比較［J］．中國(guó)防癆雜志，2002，24(1):46．

［5］李進(jìn)升，王福生．利福噴汀替代利福平治療129例老年初治涂陽(yáng)肺結(jié)核的臨床觀察［J］．中國(guó)防癆雜志，2009，31(6):476．