葛任新 李月娥 陳宗文

廣東省高州市中醫(yī)院藥劑科，廣東高州 525200

小兒咳喘糖漿是筆者所在醫(yī)院主任醫(yī)師陳欽常用的驗(yàn)方，主要由葶藶、牛蒡子、蘇子、萊菔子、川貝母、橘紅、大棗、天竹黃、鉤藤、蟬蛻、炙麻黃、杏仁等十二味中藥組成。中醫(yī)認(rèn)為，哮喘的病因病機(jī)是先天不足，肺脾腎三臟虧虛，內(nèi)有宿根，復(fù)感外邪而誘發(fā)。痰阻氣閉，郁而化熱，痰熱內(nèi)盛是病機(jī)關(guān)鍵。方中以麻黃、杏仁、甘草（三拗湯）辛溫散邪，宣肺平喘；葶藶子、紫蘇子、牛蒡子、萊菔子四味是取三子養(yǎng)親湯降氣消痰之意。川貝母、橘紅、天竹黃祛濕化痰，止咳清肺。蟬蛻、鉤藤透肺熱外出、奏表里雙解之功。大棗既補(bǔ)中益氣又能調(diào)和諸藥。用于小兒感冒咳嗽、痰多、支氣管哮喘、氣喘等癥，起效快、療效好、療程短、無(wú)不良反應(yīng)。按西醫(yī)診斷，符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》支氣管的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；按中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》確診為小兒哮喘（痰熱閉肺型）[2]，主要包括西醫(yī)支氣管肺炎、毛細(xì)支氣管炎哮喘?，F(xiàn)將該藥的制備與質(zhì)量研究報(bào)道如下。

1 儀器與材料

1.1 儀器

中藥提取濃縮機(jī)組（型號(hào)RTN，湖北振華醫(yī)療器械有限公司）；phs-25酸度計(jì)（滬制00000001號(hào)，上海精科）；WFZ800-D2C紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（北京瑞利分析儀器公司）；分析天平（量制滬字00000163，上海國(guó)營(yíng)長(zhǎng)江科學(xué)儀器廠）。

1.2 材料

鹽酸麻黃堿對(duì)照品（含量測(cè)定用，中國(guó)藥品生物制品檢定所）；小兒咳喘糖漿（規(guī)格：100 mL/瓶，批號(hào)：20110608、20110709、201108228）；氨茶堿片（北京中新制藥廠，購(gòu)自高州市廣東國(guó)藥藥店）；甲醇為色譜純；水為超純水；其余化學(xué)試劑為分析純。

2 小兒咳喘糖漿的制備

2.1 處方組成

葶藶、牛蒡子、蘇子、萊菔子、川貝母、橘紅、大棗、天竹黃、鉤藤、蟬蛻、炙麻黃、杏仁。

2.2 制備工藝

取處方藥材，加水超過(guò)藥面20 cm，浸泡20 min，煎煮2次，第1次煎煮1.5 h，第2次煎煮1 h，合并兩次煎出液。煎出液真空濃縮至清膏，加入2倍量乙醇，靜置過(guò)夜，取上清液回收乙醇，加純水至適量，加入白糖，煮沸使白糖溶解，加純水至全量，濾過(guò)，灌封于100 mL聚乙烯塑料瓶，100℃滅菌30 min即得。

3 質(zhì)量控制

3.1 原藥材

本制劑配方所用的中藥材應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2010年版（一部）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

3.2 本制劑性狀

本品為棕色液體，味甜，微苦。

3.3 pH值

本品pH應(yīng)為4.5～6.5。

3.4 檢查

本品檢查應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2010年版（一部）附錄糖漿劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定[3]。

3.5 鑒別

取本品20 mL，加濃氨試液1 mL，用乙醚振搖提取2次，每次20 mL，合并乙醚提取液，加鹽酸乙醇溶液（1→20）1 mL，搖勻，蒸干，殘?jiān)蛹状? mL使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對(duì)照品，加甲醇制成每1毫升含1 mg的溶液。按照薄層色譜法（中國(guó)藥典附錄ⅥB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿―甲醇―濃氨試液（20︰3.5︰0.5）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃烘約10 min。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紅色斑點(diǎn)。

3.6 麻黃堿的含量測(cè)定

3.6.1 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取70℃干燥至恒重的鹽酸麻黃堿對(duì)照品，加水溶解，制成每1毫升含1 mg鹽酸麻黃堿的溶液，即得。

3.6.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密稱取鹽酸麻黃堿對(duì)照品溶液0、0.10、0.20、0.30、0.40、0.50、0.60 mL，分別置分液漏斗中，加水至3.0 mL，順次加磷酸鹽緩沖液（pH 7.5）10 mL、0.15%溴麝香草酚藍(lán)液1.5 mL，混勻，加氯仿10.0 mL，輕微旋搖1 min，勿使溶液混濁，靜止10 min，分取氯仿層，再取氯仿20 mL分2次加入分液漏斗中，每次劇烈振搖2 min，靜止40 min，分取氯仿層，合并3次氯仿液，加入5 g無(wú)水硫酸鈉脫水20 min，分離氯仿液，置50 mL量瓶中，加0.2%硼酸乙醇溶液12.5 mL及乙醇至刻度。按照分光光度法《中國(guó)藥典》（2010年版1部附錄V）在420 nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，取含鹽酸麻黃堿對(duì)照品溶液0 mL管為空白，以吸收度為縱坐標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)品量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。在0～0.012 mg/mL范圍內(nèi)符合比爾定律。見(jiàn)圖1。

圖1 麻黃堿的標(biāo)準(zhǔn)曲線

3.6.3 測(cè)定法 精密稱取本品10 mL，置100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液6 mL，以同體積超純水做空白對(duì)照。按標(biāo)準(zhǔn)曲線項(xiàng)下自“加磷酸鹽緩沖液（pH7.5）10.0 mL”起依法操作，在420 nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算。

3.6.4 精密度試驗(yàn) 精密吸取對(duì)照品溶液0.5 mL依法制成待測(cè)液，并制備空白液。在420 nm的波長(zhǎng)處測(cè)吸收度6次，計(jì)算RSD=0.72%。

3.6.5 重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批號(hào)樣品6份，分別依法制成供試品溶液，在420 nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算含量。RSD=0.96%，重現(xiàn)性良好。

3.6.6 回收率試驗(yàn) 取已知含量的樣品6份，分別精密加入已知濃度的鹽酸麻黃堿，依法制備供試品溶液，測(cè)定吸收度計(jì)算含量，結(jié)果平回收率99.23%。見(jiàn)表1。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果（n=6）

3.6.7 樣品測(cè)定 取3個(gè)批號(hào)樣品，分別按“3.5”項(xiàng)下制備供試液，依法測(cè)定，測(cè)定吸收度計(jì)算含量。見(jiàn)表2。

表2 樣品麻黃堿的含量結(jié)果（n=3）

4 穩(wěn)定性考察

取本品4批，各12瓶，室溫（21±1）℃避光貯存6個(gè)月，溶液外觀無(wú)明顯變化。每月取樣測(cè)定pH值及麻黃堿含量[4]，計(jì)算pH及麻黃堿含量的RSD值分別為：0.96和1.49。見(jiàn)表3。

表3 小兒咳喘糖漿PH值及麻黃堿含量變化

5 臨床療效觀察

5.1 臨床資料

患者來(lái)源于200506/201010廣東省高州市中醫(yī)院兒科。將80例支氣管哮喘患兒編號(hào)，隨機(jī)分為治療組（用小兒咳喘糖漿治療）45例，對(duì)照組（用氨茶堿片治療）35例。年齡3～10歲，男50例，女30例。

5.2 治療方法

兩組患兒住院后均給予一般治療，如氧療、抗感染治療等。治療組口服小兒咳喘糖漿，每次10～20 mL，每日3次；對(duì)照組口服氨茶堿片，每次0.1～0.2 g，每日3次。兩組均以1周為1個(gè)療程。治療期間停用激素等藥物。

5.3 療效判斷

采用GOAL評(píng)分方法[5]判斷療效。顯效：哮喘、氣促、胸悶和肺部哮鳴音消失85%以上；有效：哮喘、氣促、胸悶和肺部哮鳴音消失30%～85%；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善。

5.4 治療結(jié)果

對(duì)照組總有效率為80.0%，治療組總有效率為95.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 治療組與對(duì)照組療效比較[n（%）]

6 討論

麻黃為本方的君藥，具發(fā)汗、散寒、平喘、利水功效，多用于治療外感風(fēng)寒無(wú)汗之癥，宣肺氣而發(fā)汗解表。而麻黃的主要活性成分為左旋麻黃堿、偽麻黃堿等苯丙胺類生物堿，故選其同系的鹽酸麻黃堿為本制劑質(zhì)量控制指標(biāo)，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)要求。

麻黃堿檢測(cè)波長(zhǎng)的確定，主要是參照分光光度法《中國(guó)藥典》（2010年版1部附錄V），在420 nm的波長(zhǎng)處麻黃堿類化合物有較大吸收，可用于本制劑分光光度法的含量測(cè)定。

通過(guò)臨床療效觀察，該糖漿治療支氣管哮喘的療效（95.5%）明顯高于氨茶堿片的療效（80.0%），兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）；經(jīng)筆者所在醫(yī)院近20多年的臨床應(yīng)用，該糖漿對(duì)小兒感冒咳嗽，痰多，支氣管哮喘、氣喘等癥，起效快、療效好、療程短、無(wú)不良反應(yīng)。故本制劑值得在臨床上推廣。

研究表明本制劑工藝合理，質(zhì)量穩(wěn)定，鑒別、含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確。易于保存，便于攜帶。原藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣及炮制方法是保證該制劑質(zhì)量療效的關(guān)鍵，同時(shí)煮提、濃縮的時(shí)間及溫度也至關(guān)重要。

定性定量的方法學(xué)研究結(jié)果表明，本品制法簡(jiǎn)單，鑒別、含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確，重復(fù)性好，臨床應(yīng)用效果顯著。本制劑各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求，能用于小兒咳喘糖漿的質(zhì)量控制，可供臨床使用。

[1]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：627.

[2]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：77.

[3]中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：18-19.

[4]吳新榮，蘇如雄.薄層掃描法測(cè)定鹽酸麻黃堿合劑中鹽酸麻黃堿含量[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1998，18（1）：22.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).支氣管哮喘防治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1997，20（5）：261-267.