林巧嫦 廖博賢 黃飛娜

廣東省清新縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東清新 511800

白細(xì)胞介素是一龐大家族，到1994年已發(fā)現(xiàn)了15種，隨著深入研究，其數(shù)目還在不斷增加。近年來(lái)，對(duì)白細(xì)胞介素（IL）在潰瘍性結(jié)腸炎（UC）腸道炎性反應(yīng)的主要作用有了較為深入地研究，腸黏膜免疫功能異常被公認(rèn)為在UC發(fā)病中具有極為重要的作用，多種細(xì)胞因子參與免疫反應(yīng)和炎癥過(guò)程[1]。本研究旨在探討白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-17（IL-17）在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用，現(xiàn)將研究材料總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集筆者所在醫(yī)院2008年4月～2011年2月收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者50例作為 UC組，所有患者均符合2000年10月成都全國(guó)炎癥性腸病研討會(huì)制訂的《對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男22例，女28例；平均年齡（38±6）歲，平均病程（3.5±0.6）年。50例UC患者中輕度14例、中度22例、重度14例。另選擇筆者所在醫(yī)院同期健康體檢正常且2年內(nèi)無(wú)胃腸道及其他炎癥性腸疾病的健康志愿者50例作為對(duì)照組，其中男25例，女25例；平均年齡（37±5）歲，兩組在年齡、性別構(gòu)成間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集 早晨空腹靜脈采血（UC靜止期和活動(dòng)期均采血，病態(tài)分期判斷標(biāo)準(zhǔn)為活動(dòng)期：正常黏膜結(jié)構(gòu)消失，腸壁僵硬，腸腔狹窄呈管狀，有炎性息肉或潰瘍。黏膜分泌增多，有充血、水腫或滲血。靜止期：腸壁僵硬，腸腔狹窄呈管狀，有多數(shù)假息肉形成。黏膜炎癥輕，蒼白，出血少，正常結(jié)構(gòu)消失顯得干燥），收集患者外周血3 mL，以2% EDTA-Na 20.7%NaCl抗凝，1 500 r/min離心，立即分離血漿，并于-70℃保存待檢。

1.2.2 IL-4、IL-7的測(cè)定 采用ELISA法檢測(cè)IL-4、IL-7，試劑盒由深圳賽爾生物技術(shù)有限公司提供，批號(hào)20070721、20061026。使用BIO-TCK/USA公司的ELX800酶標(biāo)儀，并嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)操作過(guò)程。首先酶標(biāo)生物素抗體并加入酶的底物使其發(fā)生顯色反應(yīng)。應(yīng)用酶標(biāo)儀在450 nm處測(cè)定OD值，轉(zhuǎn)化為濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-17、IL-4濃度與對(duì)照組比較

對(duì)照組IL-4濃度明顯高于UC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；UC組患者的IL-17濃度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果比較（± s，pg/mL）

表1 兩組細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果比較（± s，pg/mL）

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2.2 潰瘍性結(jié)腸炎患者活動(dòng)期、靜止期的IL-4、IL-17濃度與對(duì)照組比較

潰瘍性結(jié)腸炎患者活動(dòng)期、靜止期的IL-4濃度均明顯低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；潰瘍性結(jié)腸炎患者活動(dòng)期IL-17濃度明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；潰瘍性結(jié)腸炎患者靜止期IL-17濃度與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 潰瘍性結(jié)腸炎患者各期與對(duì)照組IL-17、IL-4濃度結(jié)果比較（± s，pg/mL）

表2 潰瘍性結(jié)腸炎患者各期與對(duì)照組IL-17、IL-4濃度結(jié)果比較（± s，pg/mL）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.01

組別 n IL-4 IL-17 UC組 活動(dòng)期 37 9.41±1.79* 33.12±2.99*靜止期 13 12.13±3.98* 19.17±2.36對(duì)照組 50 18.28±4.23 19.45±2.09

2.3 潰瘍性結(jié)腸炎患者不同病情程度IL-17、IL-4濃度比較

中、重度的潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-4濃度明顯低于輕度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；中、重度的潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-17濃度明顯高于輕度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；重度潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-4濃度明顯低于中度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；重度潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-17濃度明顯高于中度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表 3。

表3 50例潰瘍性結(jié)腸炎患者不同病情程度IL-17、IL-4濃度結(jié)果比較（± s，pg/mL）

表3 50例潰瘍性結(jié)腸炎患者不同病情程度IL-17、IL-4濃度結(jié)果比較（± s，pg/mL）

注：與輕度比較，*P＜0.01；與中度比較，#P＜0.01

病情程度 n IL-4 IL-17輕度 14 13.42±3.01 13.29±1.24中度 22 8.22±1.34* 19.44±1.85*重度 14 4.30±1.03*# 33.54±3.60*#

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的特征之一是炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，炎癥細(xì)胞的持續(xù)存在導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的持續(xù)。還有研究表明，一些細(xì)胞因子水平增高，與腸道炎癥的發(fā)病及活動(dòng)有密切關(guān)系，如缺乏白細(xì)胞介素2（IL-2）可誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，促進(jìn)潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生[3]。IL-4由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，分子質(zhì)量20 kU，是B細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)B細(xì)胞的生長(zhǎng)，促使IgG的分泌，與其他細(xì)胞因子一起協(xié)同地促進(jìn)粒細(xì)胞及紅細(xì)胞系祖細(xì)胞的集落生長(zhǎng)，并刺激肥大細(xì)胞的增殖[4-5]。IL-4對(duì)巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的IL-1，TNF和PGE2起負(fù)調(diào)節(jié)作用，提示它具有抗炎作用。IL-4 活化B細(xì)胞；誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞增殖；刺激T細(xì)胞增殖；增強(qiáng)CTL細(xì)胞毒活性；增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒；增加巨噬細(xì)胞表達(dá)MHCⅡ；加強(qiáng)EPO，G-CSF、M-CSF和IL-3的促克隆形成作用。白介素17是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種促炎癥性細(xì)胞因子，主要由活化的記憶性CD4+T淋巴細(xì)胞分泌，是含有一個(gè)N-末端信號(hào)肽的155個(gè)氨基酸的糖蛋白[6]。它與單純皰疹病毒的開放閱讀框架基因13（HSVS13）編碼的蛋白質(zhì)有57%的同源性，與小鼠的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-8（CTLA-8）有63%的同源性[7]。IL-17通過(guò)與受體特異性結(jié)合，發(fā)揮著促進(jìn)炎癥發(fā)展、免疫應(yīng)答、造血等多種功能[8]。IL-17在UC的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用；IL-23免疫通路調(diào)控異常是導(dǎo)致UC發(fā)生的關(guān)鍵因素。

本研究中IL-4、IL-17的測(cè)定顯示，UC患者IL-4濃度明顯低于健康對(duì)照組，UC組患者的IL-17濃度明顯高于健康對(duì)照組，潰瘍性結(jié)腸炎患者活動(dòng)期、靜止期的IL-4濃度均明顯低于健康對(duì)照組，潰瘍性結(jié)腸炎患者活動(dòng)期IL-17濃度明顯高于健康對(duì)照組，中、重度的潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-4濃度明顯低于輕度患者，中、重度潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-17濃度明顯高于輕度患者，重度潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-4濃度明顯低于中度患者，重度潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-17濃度明顯高于中度患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。說(shuō)明白細(xì)胞介素-4和白細(xì)胞介素-17參與UC的炎癥發(fā)生發(fā)展，并與UC的炎癥的啟動(dòng)和慢性化相關(guān)。

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