沈美娜，李世金，張愛臣＊，孫小淳，佟玲玲

（1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 婦產(chǎn)科，吉林 長春 130033；2.即墨市人民醫(yī)院 婦一科）

PTEN蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達及其臨床意義

沈美娜1，李世金2，張愛臣1＊，孫小淳1，佟玲玲1

（1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 婦產(chǎn)科，吉林 長春 130033；2.即墨市人民醫(yī)院 婦一科）

目的 通過分析PTEN在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜增生過長、不典型增生子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜癌中的表達及其在子宮內(nèi)膜腺癌不同臨床病理分期、分級中的表達，探討PTEN在從正常子宮內(nèi)膜向子宮內(nèi)膜腺癌轉(zhuǎn)變過程中的作用及與子宮內(nèi)膜腺癌手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級的關(guān)系。方法采用免疫組化S-P法對正常子宮內(nèi)膜組織20例、子宮內(nèi)膜增生過長組織20例、不典型增生子宮內(nèi)膜組織20例、子宮內(nèi)膜腺癌組織40例，進行PTEN的檢測并分析。結(jié)果1.在正常子宮內(nèi)膜組和子宮內(nèi)膜增生過長組中PTEN蛋白表達率均明顯高于不典型增生子宮內(nèi)膜組和子宮內(nèi)膜腺癌組中PTEN蛋白表達（P＜0.05），正常子宮內(nèi)膜組和子宮內(nèi)膜增生過長組之間表達率無差異，不典型增生子宮內(nèi)膜組和子宮內(nèi)膜腺癌組之間表達率無差異（P＞0.05）。2.PTEN蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌不同組織學(xué)分級組（高分化G1、中分化G2，低分化G3）、不同手術(shù)病理分期組表達率無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論PTEN蛋白的表達降低在正常子宮內(nèi)膜向內(nèi)膜腺癌的轉(zhuǎn)變中起重要作用；其低表達與子宮內(nèi)膜腺癌的病理分期、組織學(xué)分級無明顯相關(guān)性。

子宮內(nèi)膜腺癌；PTEN；免疫組織化學(xué)

（ChinJLabDiagn，2012，16：0262）

本文采用免疫組織化學(xué)方法檢測正常子宮內(nèi)膜、增生期子宮內(nèi)膜（包括單純性增生及復(fù)雜性增生）、不典型增生子宮內(nèi)膜及子宮內(nèi)膜腺癌組織中的PTEN蛋白的表達情況，進一步探討子宮內(nèi)膜癌的病因、發(fā)病機理，為臨床診斷及基因治療提供一些理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取從2007年3月至2008年11月婦科手術(shù)后經(jīng)病理證實為正常子宮內(nèi)膜組織20例，子宮內(nèi)膜增生過長組織20例（包括單純型增生15例、復(fù)雜型增生5例）、不典型增生子宮內(nèi)膜組織20例、子宮內(nèi)膜腺癌組織40例。年齡45-72歲之間，平均50歲，臨床病歷資料完整，未合并其它系統(tǒng)惡性腫瘤，術(shù)前均未接受放療及化療。子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本全部為腺癌，按照WHO分類標(biāo)準(zhǔn)進行組織學(xué)分級：高分化組（G1組）20例，中分化組（G2組）17例、低分化組（G3組）3例。按FIGO（國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟）制定的手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)對子宮內(nèi)膜癌患者進行分期，所有標(biāo)本均來自Ⅰ期（23例）、Ⅱ期（11例）、Ⅲ期（6例）患者，無Ⅳ期患者。標(biāo)本經(jīng)福爾馬林固定、石蠟包埋、切片，分別作H E染色、P T E N免疫組化染色、試劑盒內(nèi)已知陽性片作為陽性對照。

1.2 實驗方法采用免疫組織化學(xué)方法，具體步驟詳見說明書。用已知陽性片及陰性片做陽性及陰性對照。

1.3 免疫組化染色結(jié)果判定采用SP免疫組織化學(xué)方法檢測，均設(shè)陰性及陽性對照，觀察陽性反應(yīng)采用雙盲法。PTEN免疫組化染色陽性判定標(biāo)準(zhǔn)為細胞質(zhì)或細胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒。根據(jù)著色的程度將表達強度分為：無著色細胞：（－）；陽性細胞＜5%，著色淺（＋）；5%＜陽性細胞≤50%，中等著色，（＋＋）；陽性細胞≥50%：著色深（＋＋＋）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計，組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 不同子宮內(nèi)膜組織中PTEN的表達PTEN蛋白主要定位于胞漿，偶見于胞核，其在正常子宮內(nèi)膜組、子宮內(nèi)膜增生過長組、不典型增生組、子宮內(nèi)膜腺癌組中的表達率分別為80%、75%、40%、30%。兩組之間比較，正常子宮內(nèi)膜組和子宮內(nèi)膜增生過長組織中PTEN蛋白表達無明顯差異（χ2＝0，P＞0.05），正常子宮內(nèi)膜組與不典型增生組中PTEN蛋白表達差異有顯著性（χ2＝6.67，P＜0.05）；正常子宮內(nèi)膜組與子宮內(nèi)膜腺癌組中PTEN蛋白表達差異有顯著性（χ2＝13.40，P＜0.05）；子宮內(nèi)膜增生過長組與不典型增生組中PTEN蛋白表達差異有顯著性（χ2＝5.01，P＜0.05）；子宮內(nèi)膜增生過長組與子宮內(nèi)膜腺癌組PTEN蛋白表達差異有顯著性（χ2＝10.91，P＜0.05）；不典型增生組和子宮內(nèi)膜腺癌組中PTEN蛋白表達無明顯差異（χ2＝0.60，P＞0.05），詳見表1，圖1、2。

2.2 PTEN蛋白的陽性表達與子宮內(nèi)膜腺癌臨床病理特征的關(guān)系PTEN蛋白在G1組、G2組、G3組中陽性表達率依次為30.0%、29.4%、33.3%，任何兩組之間比較，PTEN蛋白陽性表達均無顯著差異；手術(shù)病理分期中，Ⅰ期組、Ⅱ期組、Ⅲ期組中陽性表達率依次為39.1%、27.3%、16.7%，任何兩組之間比較，其PTEN蛋白陽性表達率均無顯著統(tǒng)計學(xué)差異，詳見表2。

表1 PTEN蛋白在不同子宮內(nèi)膜組織中的表達

表2 PTEN蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織不同分期中的表達

圖1 正常子宮內(nèi)膜中PTEN A.陽性表達；B.陰性表達

3 討論

近20年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)抑癌基因失活、癌基因激活及腫瘤細胞凋亡受抑等多因素的綜合作用導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，并且人們發(fā)現(xiàn)許多基因及蛋白與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展有著密切聯(lián)系，有明顯相關(guān)性［1，2］。PTEN 是研究比較廣泛并且比較重要的抑癌基因，PTEN的低表達與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展有密切相關(guān)。PTEN是由三個研究小組［3－5］于1997年分別用不同方法首次克隆到的一種抑癌基因，是迄今發(fā)現(xiàn)的第一個具有雙特異磷酸酶活性的腫瘤抑制基因，也是繼p53基因后另一個較為廣泛地與腫瘤發(fā)生關(guān)系密切的基因。PTEN可能是通過與酪氨酸激酶競爭共同的底物，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用［6］。PTEN也可能是通過參與調(diào)節(jié)該過程影響腫瘤轉(zhuǎn)移。國外有研究報道，PTEN是目前已知的子宮內(nèi)膜癌中突變率最高的基因，其突變率約為34%－55%，被稱為子宮內(nèi)膜癌的看家基因［7－8］。在本研究中PTEN蛋白在正常子宮內(nèi)膜組織、增生期子宮內(nèi)膜組織中的表達率分別為80%、75%，兩組之間表達無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，但均明顯高于不典型增生子宮內(nèi)膜組織和子宮內(nèi)膜癌組織（表達率分別為40%、30%），后兩者之間表達無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。PTEN在正常子宮內(nèi)膜及增生期子宮內(nèi)膜中表達率較高，而在不典型增生和子宮內(nèi)膜癌組織中表達明顯減弱，由此可以推測PTEN蛋白的低表達在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病過程中可能發(fā)揮了重要作用，是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生過程中的早期病變，并且PTEN蛋白的低表達在不典型增生子宮內(nèi)膜發(fā)展到子宮內(nèi)膜癌過程中的作用不明顯。在本研究中，子宮內(nèi)膜癌組織中PTEN蛋白在子宮內(nèi)膜癌高、中、低分化組中的表達兩兩之間均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），說明PTEN的低表達與子宮內(nèi)膜癌的組織細胞分化程度無明顯相關(guān)性；在子宮內(nèi)膜癌組織的手術(shù)－病理分期中（本實驗對象無Ⅳ期患者），PTEN蛋白在子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期組中的表達兩兩之間均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），說明PTEN的低表達與子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)病理分期無明顯相關(guān)性；由此可以推測PTEN蛋白的低表達與子宮內(nèi)膜癌的病程進展無明顯相關(guān)性。本研究中未對PTEN蛋白關(guān)于子宮內(nèi)膜癌肌層浸潤程度及Ⅳ期患者相關(guān)性作進一步探討。目前國內(nèi)外大多數(shù)報道傾向于PTEN蛋白表達與子宮內(nèi)膜癌組織組織學(xué)分級無明顯相關(guān)性，但對PTEN蛋白表達對子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)病理分期的相關(guān)性上存在分歧，有待于進一步研究，尤其是缺乏大樣本的分析。

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The expression and clinical significance of PTEN in Endometrium Carcinoma

SHENMei-na，LIShi-jin，ZHANGAichen，etal.（China-JapanUnionHospitalofJilinUniversity，Changchun130033，China）

ObjectiveThrough the analysis of the expressions of the PTEN in different endometrial tissue and in different clinical-pathology stages and histologic grade of endometrial adenocarcinoma，to explore the actions of PTEN in the development of the endometrial adenocarcinoma and in different clinical-pathology stages and histologic grade of endometrial adenocarcinoma.MethodsUsing S-P method to detect and analyse the expression of PTEN in 20cases of normal endometrial，20cases of endometrial hyperplasia，20cases of atypical endometrial，and 40cases of endometrial adenocarcinoma.Results1.the expression of PTEN in group normal endometrial and endometrial hyperplasia were significantly higher than in the group atypical endometrial and endometrial adenocarcinoma（P＜0.05），between normal endometrial and endometrial hyperplasia，atypical endometrial and endometrial adenocarcinoma there were no difference（P＞0.05）.2.The expression of PTEN in different histological grade（well-differentiatedG1，middle differentiatedG2，low differentiatedG3），and in different clinical-pathology stages there were no statistically difference（P＞0.05）.Conclusionthere is the significant effective in the development of endometrial adenocarcinoma with the low expression of PTEN，but have no significant effective in different clinical-pathology stages and histologic grade of endometrial adenocarcinoma.

endometrial adenocarcinoma；PTEN；Immunohistochemical

R737.33

A

1007－4287（2012）02－0262－03

＊通訊作者

2011－01－09）