錢 瑛，陳 文，吳國(guó)榮，陳國(guó)千

（1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，江蘇 無(wú)錫 214023）

血清胱抑素C、血清肌酐在多發(fā)性骨髓瘤腎損害中的效能比較

錢 瑛，陳 文，吳國(guó)榮，陳國(guó)千＊

（1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，江蘇 無(wú)錫 214023）

＊通訊作者

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞系異常增生的惡性疾病，好發(fā)于老年人，臨床表現(xiàn)多樣化，易誤診和漏診［1］。腎臟損害是多發(fā)性骨髓瘤常見(jiàn)的繼發(fā)性臟器損害之一，不少患者以腎臟病變?yōu)槭装l(fā)，可早于其它癥狀1－6個(gè)月［2］。因此多發(fā)性骨髓瘤早期腎損害的檢測(cè)指標(biāo)意義重大。筆者聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）、血清肌酐（Scr），以期探討它們?cè)诙喟l(fā)性骨髓瘤腎損害中的檢測(cè)價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象33例多發(fā)性骨髓瘤病人，均為2009年1月－2010年3月間收治的初發(fā)患者，其中男19例，女14例，年齡44－85歲，平均年齡61歲。診斷符合文獻(xiàn)［3］標(biāo)準(zhǔn)，按Durie和Salmon分期標(biāo)準(zhǔn)分期，其中Ⅰ期7例，Ⅱ期10例，Ⅲ期16例。

1.2 試劑與方法所有患者按常規(guī)進(jìn)行骨骼影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查。Cys C用透射比濁檢測(cè)法，校準(zhǔn)品和試劑來(lái)源于廣東虹業(yè)抗體科技有限公司；Scr用Jaffe法，試劑來(lái)源于貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（蘇州）有限公司。檢測(cè)儀器均為Beckman DXC800全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法各項(xiàng)目診斷效率通過(guò)繪制受試者工作特征（ROC）曲線來(lái)計(jì)算曲線下的面積（AUC），并評(píng)價(jià)各檢測(cè)項(xiàng)目之間的相關(guān)性，百分率比較采用χ2檢驗(yàn)，用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 用美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）2002年建議用年齡、體重、性別等因素表示的Cockroft-Gault公式計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率CCr＝［140－年齡（歲）］×體重（kg）×K／Scr（μmol／L），其中 K值男性為1.23，女性為1.04?；颊咴诓煌珻Cr時(shí)分別與Cys C、Scr進(jìn)行相關(guān)性分析，所得各指標(biāo)間相關(guān)系數(shù)r結(jié)果見(jiàn)表1。在CCr為50－80ml／min（腎功能不全代償期）時(shí)，Cys C與CCr的相關(guān)性r＝－0.6524優(yōu)于Scr與CCr的相關(guān)性r＝－0.5560；CCr＜50ml／min（腎功能不全失代償期）時(shí)，Cys C與CCr的相關(guān)性r＝－0.7067差于Scr與CCr的相關(guān)性r＝－0.8485。

表1 患者在不同CCr時(shí)與Cys C、Scr的相關(guān)分析（r值）

2.2 以CCr 0－80ml／min定義為腎功能受損，進(jìn)行血清Cys C和Scr的ROC曲線下面積（AUC）比較分析。Cys C的AUC 0.942優(yōu)于Scr的AUC 0.829，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)圖1。

2.3 腎功能異常發(fā)生率與多發(fā)性骨髓瘤分級(jí)的關(guān)系以CCr 0－80ml／min為腎功能異常組，在多發(fā)性骨髓瘤Ⅰ期中占28.57%，Ⅱ期中占60%，Ⅲ期中占87.5%。各發(fā)生率比較P＜0.01。

圖1 Cys C和Scr的ROC曲線

3 討論

多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤患者在病程中出現(xiàn)腎損害，目前認(rèn)為多發(fā)性骨髓瘤對(duì)腎臟的損害是多因素共同作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)為輕鏈蛋白以及高鈣、高尿酸血癥等因素對(duì)腎小球和腎小管的損害［4］。此類患者經(jīng)過(guò)合理治療后，50%左右患者受損的腎功能可以獲不同程度的恢復(fù)［5］。因此發(fā)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤的早期腎損害對(duì)改善預(yù)后、延長(zhǎng)患者生存期有重要意義。

Cys C和Scr都是有效反映腎小球?yàn)V過(guò)率的的指標(biāo)。Cys C因其分泌量恒定，分子量小，可自由通過(guò)腎小球?yàn)V膜，血中的濃度不受年齡、性別、炎癥等因素的影響而被國(guó)內(nèi)外眾多研究者推崇為判斷腎小球?yàn)V過(guò)功能的首選指標(biāo)［6，7］。本文研究結(jié)果顯示：當(dāng)腎功能不全代償期即CCr為50－80ml／min時(shí)，Cys C與CCr的相關(guān)性r＝－0.6524優(yōu)于Scr與CCr的相關(guān)性r＝－0.5560，顯然多發(fā)性骨髓瘤患者腎功能受損早期Cys C測(cè)定比Scr更敏感；但當(dāng)CCr＜50ml／min時(shí)Cys C與CCr的相關(guān)性r＝－0.7067差于Scr與CCr的相關(guān)性r＝－0.8485，提示多發(fā)性骨髓瘤患者腎功能受損終末期Cys C缺乏良好表現(xiàn)，與國(guó)內(nèi)孫艷紅等［8］的研究結(jié)果相符。原因可能是多發(fā)性骨髓瘤腎病終末期由于腎小管嚴(yán)重受損，影響了Cys C的重吸收和分解代謝，造成尿中排出的Cys C增加；而Scr由于不受腎小管重吸收影響，且到了腎臟嚴(yán)重受損的階段，其受年齡、性別、飲食和肌肉含量等的影響相對(duì)于腎臟受損程度已變小，因而到了多發(fā)性骨髓瘤腎病終末期Scr升高比血中的Cys C升高更明顯。盡管如此，本文對(duì)Cys C和Scr作ROC曲線，結(jié)果Cys C和Scr的AUC分別為0.942、0.829，顯示Cys C對(duì)多發(fā)性骨髓瘤腎損害的診斷效能強(qiáng)于Scr。

通過(guò)對(duì)腎功能異常發(fā)生率與多發(fā)性骨髓瘤分級(jí)關(guān)系的研究顯示：Durie和Salmon分期越高，腎損害發(fā)生率越高，但在Ⅰ期多發(fā)性骨髓瘤中仍有28.57%的腎損害發(fā)生率。目前多發(fā)性骨髓瘤的治療適應(yīng)證為Ⅱ、Ⅲ期或Ⅰ期伴本周蛋白尿的患者，ⅠA期也即Ⅰ期不伴有腎臟損害的患者可暫時(shí)定期觀察不予治療，待病情有進(jìn)展再予治療［3］。因此對(duì)多發(fā)性骨髓瘤腎損害早期發(fā)現(xiàn)尤為重要，本文研究顯示Cys C在多發(fā)性骨髓瘤早期腎損害中的診斷價(jià)值優(yōu)于Scr，但對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤腎病終末期尚不能完全取代Scr，兩者可互為補(bǔ)充，為多發(fā)性骨髓瘤腎病的診斷和治療提供更有效的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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1007－4287（2012）01－0129－02

2010－11－17）