韓 倩，楊 巖，劉春水，王潤(rùn)超，侯俊杰，白 歐

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院 腫瘤中心，吉林 長(zhǎng)春 130021）

2型糖尿病伴發(fā)惡性腫瘤664例臨床分析

韓 倩，楊 巖，劉春水，王潤(rùn)超，侯俊杰，白 歐＊

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院 腫瘤中心，吉林 長(zhǎng)春 130021）

＊通訊作者

近年來(lái)，2型糖尿病和惡性腫瘤的發(fā)病率逐年增加，并且2型糖尿病與惡性腫瘤同時(shí)發(fā)病的人數(shù)也在不斷增加，嚴(yán)重危及患者生命。研究表明，2型糖尿病是惡性腫瘤的高危因素［1］，糖尿病可增加惡性腫瘤的發(fā)病率。糖尿病與人類常見(jiàn)惡性腫瘤如結(jié)、直腸癌，肝癌，胰腺癌，乳腺癌以及子宮內(nèi)膜癌等都有一定的關(guān)聯(lián)［2］。糖尿病導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)病率增加的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚，主要認(rèn)為與高血糖本身以及胰島素抵抗等有關(guān)［3］，而且多數(shù)研究集中在2型糖尿病與消化系統(tǒng)惡性腫瘤的報(bào)道。本研究對(duì)2型糖尿病伴發(fā)的常見(jiàn)惡性腫瘤，包括消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌、血液系統(tǒng)腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤共664例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，進(jìn)一步探討2型糖尿病與惡性腫瘤的相關(guān)性。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象及分組詳細(xì)查閱我院2010.1.1－2010.12.31確診為2型糖尿病的患者共7794例，其中男4487例，女3307例，年齡41－97歲，中位年齡60歲。2型糖尿病伴發(fā)惡性腫瘤患者664例，男374例，女290例，年齡41－93歲，中位年齡61歲。排除1型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他特殊類型糖尿病伴發(fā)惡性腫瘤者，惡性腫瘤診斷不明者，期間多次住院者計(jì)1人次。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合1999年WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照張?zhí)鞚伞赌[瘤學(xué)》，均符合病理診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)內(nèi)分泌激素、雌孕激素分泌水平，將2型糖尿病患者年齡分組為≤55歲，56－65歲，66－75歲，≥76歲共計(jì)4組；惡性腫瘤類型主要記錄頭頸部、肺癌、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、婦科腫瘤、乳腺癌等，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料用±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)表示，兩組間采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P＜0.05為差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2型糖尿病伴發(fā)惡性腫瘤患者的一般臨床資料本研究結(jié)果顯示，除乳腺癌、婦科腫瘤93例外，2型糖尿病伴發(fā)惡性腫瘤患者男性多于女性（見(jiàn)表1）。2型糖尿病患者惡性腫瘤的患病率為8.52%（見(jiàn)表2）。不同年齡組2型糖尿病患者惡性腫瘤患病率存在差別（χ2值20.269，P值0.000），其中56－65歲患病率最高，為10.41%（見(jiàn)表2）。

雖然56－65歲2型糖尿病患者空腹血糖及糖化血紅蛋白高于其它年齡組，但差異沒(méi)有顯著性（見(jiàn)表3）。

表1 2型糖尿病患者伴發(fā)惡性腫瘤的性別特點(diǎn)

2.2 2型糖尿病患者伴發(fā)惡性腫瘤類型特點(diǎn)本研究顯示，664例2型糖尿病伴發(fā)惡性腫瘤患者中，消化系統(tǒng)腫瘤最常見(jiàn)（占33.9%），肺癌居第2位（占21.5%），血液系統(tǒng)腫瘤居第3位（占12.2%），其后依次為泌尿系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤、其它腫瘤。各種不同類型的惡性腫瘤患者，2型糖尿病至確診惡性腫瘤的中位時(shí)間為38-84個(gè)月各不相同，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.025）（見(jiàn)表4）。

2.3 2型糖尿病患者伴發(fā)消化系統(tǒng)惡性腫瘤的特點(diǎn)本研究入選2型糖尿病伴發(fā)消化系統(tǒng)惡性腫瘤225例，消化系統(tǒng)惡性腫瘤包括肝癌、腸癌、胃癌、胰腺癌、膽道膽囊癌、食道癌，其中肝癌發(fā)病率最高（占42.2%），依次為腸癌（22.7%）、胃癌（14.2%）、胰腺癌、膽囊膽道癌（包括膽囊癌、膽管癌）、食道癌。2型糖尿病至確診惡性腫瘤的中位時(shí)間各不相同，其中胰腺癌最短，僅36個(gè)月，低于消化系統(tǒng)其它惡性腫瘤，但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表5）。

表2 不同年齡2型糖尿病患者伴發(fā)惡性腫瘤患病率（%）

表3 不同年齡2型糖尿病患者血空腹血糖及糖化血紅蛋白比較

表4 2型糖尿病患者伴發(fā)不同惡性腫瘤的特點(diǎn)

表5 2型糖尿病患者伴發(fā)消化系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤的特點(diǎn)

3 討論

3.1 2型糖尿病與惡性腫瘤發(fā)生的關(guān)系本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者惡性腫瘤的發(fā)病率為8.52%，明顯高于普通人群惡性腫瘤發(fā)病率1.16%［4］，表明2型糖尿病與惡性腫瘤之間存在相關(guān)性，2型糖尿病可增加惡性腫瘤的發(fā)病率。結(jié)合年齡、性別特點(diǎn)，本研究顯示，2型糖尿病患者伴發(fā)惡性腫瘤的發(fā)病年齡高峰為55－65歲；除乳腺癌、婦科腫瘤外，2型糖尿病并發(fā)惡性腫瘤均為男性多于女性。普通人群惡性腫瘤的年齡發(fā)病特點(diǎn)為，從50歲開(kāi)始其發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)，65歲以后其發(fā)病率上升更快，至80歲達(dá)到高峰后有所下降；性別特點(diǎn)為除婦科腫瘤、乳腺癌外，其發(fā)病率均為男性多于女性［5］。因此，在性別方面，2型糖尿病伴發(fā)惡性腫瘤與普通惡性腫瘤之間無(wú)明顯差別；而在年齡方面，2型糖尿病患者發(fā)生惡性腫瘤的年齡較普通惡性腫瘤明顯提前，提示2型糖尿病患者，特別是年齡在55－65歲期間的患者應(yīng)高度注意監(jiān)測(cè)惡性腫瘤發(fā)生。

普通人群惡性腫瘤前2位分別為肺癌和消化系統(tǒng)腫瘤［4］。本研究顯示，2型糖尿病伴發(fā)惡性腫瘤，消化系統(tǒng)腫瘤占第1位。與國(guó)外研究相一致，他們的研究顯示2型糖尿病患者患結(jié)、直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加10%－49%［6－8］。我們的結(jié)果進(jìn)一步表明，2型糖尿病增加了消化系統(tǒng)腫瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)，是其危險(xiǎn)因素之一。

3.2 2型糖尿病患者伴發(fā)消化系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤的特點(diǎn)本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病伴發(fā)消化系惡性腫瘤中，肝癌的患病率最高，其次為腸癌、胃癌、胰腺癌、膽道膽囊癌、食管癌。Inoue等［9］的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者中肝癌的發(fā)病率顯著高于正常對(duì)照組。Davila等［10］和Serag等［11］進(jìn)一步證明，糖尿病患者發(fā)生肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了2－3倍，并把糖尿病作為肝癌的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示除與病毒性肝炎、飲酒等因素相關(guān)外，糖尿病與肝癌密切相關(guān)。

從2型糖尿病至確診惡性腫瘤的中位時(shí)間來(lái)看，我們的結(jié)果顯示，消化系統(tǒng)惡性腫瘤較長(zhǎng)為72個(gè)月，提示糖尿病伴發(fā)消化系統(tǒng)惡性腫瘤可能與高血糖長(zhǎng)期刺激有關(guān)。而在消化系統(tǒng)腫瘤中，胰腺癌最短為36個(gè)月，明顯短于其它消化系統(tǒng)惡性腫瘤，提示糖尿病伴發(fā)胰腺癌并非長(zhǎng)期高血糖刺激，可能存在其它機(jī)制，例如胰島素抵抗。

關(guān)于2型糖尿病與胰腺癌的關(guān)系，目前存在兩種觀點(diǎn)：一種是Fisher等［12］為代表的，認(rèn)為2型糖尿患者增加了胰腺癌的患病危險(xiǎn)；另一種觀點(diǎn)則認(rèn)為，糖尿病可能是胰腺癌的首發(fā)癥狀，是胰腺癌的后果之一。我們的結(jié)果顯示，27例2型糖尿病伴發(fā)胰腺癌患者，均為糖尿病發(fā)生在前，胰腺癌診斷在后。但最新研究顯示，胰腺癌自發(fā)生至腫瘤形成可約10年時(shí)間。因此糖尿病是胰腺癌的危險(xiǎn)因素還是胰腺癌的臨床表現(xiàn)之一，目前尚不清楚。

綜上所述，本研究進(jìn)一步明確2型糖尿病和惡性腫瘤之間存在密切相關(guān)性，2型糖尿病發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。2型糖尿病增加惡性腫瘤的機(jī)制可能有高血糖、胰島素抵抗、激素等［13－18］，其確切發(fā)病機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。在我們分析的所有惡性腫瘤中，消化系統(tǒng)腫瘤患糖尿病至確診惡性腫瘤的時(shí)間較長(zhǎng)。而消化系統(tǒng)腫瘤中，胰腺癌患糖尿病至確診惡性腫瘤的時(shí)間最短，進(jìn)一步提示糖尿病與消化系統(tǒng)惡性腫瘤機(jī)制中，胰腺癌與其它消化系統(tǒng)惡性腫瘤不同，值得進(jìn)一步深入研究。

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1007－4287（2012）01－0121－03

吉林省科技廳課題（2008P009）

2011－03－13）