吳國榮

惡性綜合征是精神病藥物治療的罕見但極為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，典型表現(xiàn)有高熱，大汗，肌肉強(qiáng)直，意識(shí)障礙，精神癥狀惡化或出現(xiàn)木僵狀態(tài)，血中白細(xì)胞計(jì)數(shù) (WBC)及肌酸激酶 (CK)高。發(fā)病率0.07%～2.2%，死亡率10%～30%?？砂l(fā)生于任何精神病治療藥物，氟哌啶醇、氟奮乃靜、三氟拉嗪、冬眠靈更為多發(fā)。溴隱亭具有多巴胺 (DA)受體興奮作用，因?yàn)榭紤]到惡性癥狀群可能是中樞DA功能不足的結(jié)果，故用于惡性癥狀群的治療。

1 病例簡(jiǎn)介

患者，男，48歲，干部。因“四肢強(qiáng)直，目光呆滯，發(fā)熱及大小便失禁1d”于2011－01－07入我院?；颊哂芯癫∈?，平素服氯氮平治療，因胡言亂語，伴幻覺1d入精神病院診治。給予氟哌啶醇5.0mg肌注，1次/d，共用2次后出現(xiàn)四肢強(qiáng)直，目光呆滯，緘默不語，伴發(fā)熱及大小便失禁，并出現(xiàn)行走困難而入我院。入院查體:體溫39.0℃，脈搏108次/min，呼 吸 22次/min， 血 壓 120/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)。意識(shí)模糊不清，目光呆滯，緘默不語，雙側(cè)瞳孔等大等圓，光反射靈敏。全身皮膚無黃染，淺表淋巴結(jié)未觸及腫大;四肢及頸肌強(qiáng)直。雙肺呼吸音粗，未聞及干濕啰音;心率108次/min，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音;腹平軟，無壓痛、反跳痛，肝脾肋緣下未觸及，無移動(dòng)性濁音，腸鳴音3～5次/min。雙下肢無水腫。四肢肌力檢查不配合，肌張力增強(qiáng)，腱反射 (++++)，霍夫曼征 (+)，巴彬氏征(－)。入院后查顱腦MRI報(bào)告:顱腦未見異常信號(hào)，C3～4、C4～5、C5～6椎間盤膨出;頸椎病 (頸椎退行性改變)。血常規(guī):WBC 12.3×109/L，中性粒細(xì)胞百分比87.6%。肝功能:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)55 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)92 U/L，總膽紅素 (TBIL)11.0 μmoL/L，直接膽紅素(DBIL)1.6 μmoL/L，清蛋白 (ALB)26.4 g/L;腎功能:尿素氮 (BUN)3.65mmol/L，肌酐 (Cr)68.5 μmol/L，尿酸(URCA)221.5 μmol/L;電解質(zhì):鉀 (K)3.24 mmol/L，鈉(Na)150.0 mmol/L，氯 (Cl)116.0 mmol/L，鈣 (Ca)2.17 mmol/L，鎂 (Mg)0.86 mmol/L，無機(jī)磷 (PHOS)0.52 mmol/L，總二氧化碳 (TCO2)32.7 mmol/L。于2011－01－09復(fù)查血生化:K 2.65 mmol/L，Na 147.3 mmol/L，Cl 112.2 mmol/L，Ca 1.96 mmol/L，Mg 0.81 mmol/L，PHOS 0.90 mmol/L，TCO231.9 mmol/L;血糖 5.38 mmol/L;心肌酶(CPK)1729 U/L，肌酸磷酸激酶 (CK－MB)38.8U/L，低密度脂蛋白 (LDH)328 U/L，AST 90 U/L。診斷為抗精神病藥物氟哌啶醇引起的惡性癥狀群。給予溴隱亭5mg口服，每晚1次，并逐漸加量 (每日遞增5mg)，加至30mg/d，分3次飯后口服，氫溴酸東莨菪堿0.3mg肌注，2次/d，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)理，并給予補(bǔ)液，糾正電解質(zhì)紊亂，補(bǔ)充清蛋白等治療?；颊咭庾R(shí)清楚，四肢強(qiáng)直緩解，無發(fā)熱，能正確回答問題，并能攙扶下床活動(dòng)，但步態(tài)不穩(wěn)，即停用氫溴酸東莨菪堿，溴隱亭30mg/d，維持治療10d，漸減量 (每日遞減5mg)，至停藥?；颊咭庾R(shí)清楚，無發(fā)熱，能自由活動(dòng)，言語功能及大小便均正常，復(fù)查肌酶正常，于2011－02－02出院，總療程約3周?；颊叱鲈汉蠡颊卟∏槠椒€(wěn)無復(fù)發(fā)。

2 討論

惡性癥狀群主要是由抗精神病藥所致的一種突發(fā)而又兇險(xiǎn)的藥物不良反應(yīng)，病死率較高。主要臨床特點(diǎn)是高熱、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 (如大汗、心率過速、呼吸加快、唾液及皮脂分泌增多、血壓波動(dòng)等)、椎體外系癥狀 (如肌肉強(qiáng)直、無動(dòng)性緘默、吞咽及構(gòu)音障礙等)及意識(shí)障礙［1］。實(shí)驗(yàn)室檢查以白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多、CPK增高為特征。發(fā)病機(jī)制不明，曾一度認(rèn)為是骨骼肌障礙所致，但目前傾向認(rèn)為中樞DA功能低下、丘腦下部體溫調(diào)節(jié)中樞功能紊亂在發(fā)病中具有更重要的作用。此外，5－HT、GABA及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化可能也參與了發(fā)病過程。

溴隱亭具有DA受體興奮作用，可抑制泌乳素及生長激素的分泌。因而，被用于伴有高泌乳素血癥的乳汁分泌、排卵障礙、肢端肥大癥、垂體性巨人癥，也用于帕金森病的治療。因考慮到惡性癥狀群可能是中樞DA功能不足的結(jié)果，故用于惡性癥狀群的治療，療效已較肯定［2］。服用溴隱亭應(yīng)從小劑量開始，無嚴(yán)重毒副作用，則日增5mg，漸至30～40mg/d，癥狀改善后，為防止復(fù)發(fā)，不宜立即停藥，而需至少維持10d左右。然后，日減5mg，無復(fù)發(fā)跡象則慢慢停藥，整個(gè)療程2～3周。

1 黃雄，林振強(qiáng).抗精神病藥惡性綜合征40例臨床分析［J］.中華精神科雜志，1996，29(3):1.

2 池森，戴迪.氯氮平致非典型惡性綜合征1例報(bào)告［J］.上海精神醫(yī)學(xué)，2002，14(3):163.