楊洲 高海波 袁拓萍 龔玉萍

兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)，是常見的小兒內(nèi)分泌疾病，主要病因?yàn)樽陨砻庖咝?Grave's病(GD)。兒童發(fā)病率較低，只占全部甲亢患者的1% ～5%，主要發(fā)生在學(xué)齡前兒童，3歲以內(nèi)很少得病，3～4歲以后逐漸增多，11歲后得病者最多，女孩較男孩多，對(duì)該病可選用的治療方法有抗甲狀腺藥物治療、放射性碘治療及手術(shù)治療。手術(shù)治療和放射性碘治療后存在治療結(jié)果不可逆因素，故選用抗甲狀腺藥物治療作為一線治療方案［1］。但抗甲亢藥物治療療程長(zhǎng)，一般需1～2年，有時(shí)長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，許多患兒的依從性差，每天多次服藥易致漏服而導(dǎo)致治療效果差，現(xiàn)將我院頓服和分次服用甲巰咪唑短期治療兒童甲亢的療效匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 研究對(duì)象為2008年3月至2010年11月我院門診初次確診GD患兒45例，其中男性11例，女性34例，年齡6～12(3.3±2.7)歲。根據(jù)典型臨床癥狀，甲狀腺功能三項(xiàng)檢查(血FT3、FT4增高，TSH降低)，TRAb陽(yáng)性確診。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療 所有患者確診后，不進(jìn)行任何治療，先根據(jù)抗甲狀腺藥物甲巰咪唑使用的方法，隨機(jī)分為觀察組(頓服組)和對(duì)照組(分次服組)。服用甲巰咪唑片(賽治，德國(guó)默克公司)6周后觀察療效，觀察組為甲巰瞇唑20 mg口服，1次/d，對(duì)照組為甲巰瞇唑10 mg口服，2次/d。

1.2.2 病情觀察 所有患者用藥前查血常規(guī)、肝功能等，白細(xì)胞和轉(zhuǎn)氨酶均無(wú)異常。用藥后2周監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝功能。治療后6周后復(fù)查甲狀腺功能三項(xiàng)檢查、肝功能、血常規(guī)。家長(zhǎng)和患兒每周日登記本周漏服藥物次數(shù)。

1.2.3 療效判斷 臨床治愈:癥狀體征完全消失;血清FT3、FT4、TSH全部正常。好轉(zhuǎn):癥狀體征緩解;血清 FT3、FT4、TSH中至少兩項(xiàng)正常。未愈:癥狀體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn);血清FT3、FT4、TSH有一項(xiàng)正?；蚓凑?。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 結(jié)果用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以()表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 兩組患者服藥后均較前癥狀明顯好轉(zhuǎn)，F(xiàn)T3、FT4下降明顯，但觀察組的治愈率和好轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，漏服藥次數(shù)明顯少于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 藥物不良反應(yīng) 甲巰咪唑治療甲亢的主要不良反應(yīng)有粒細(xì)胞減少、皮疹、皮膚瘙癢、脫發(fā)等。觀察組和對(duì)照組各有2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，均為白細(xì)胞稍減少，未行特殊處理。

3 討論

目前全球治療兒童甲亢，抗甲狀腺藥物治療仍為首選治療方法，療效較好，不會(huì)導(dǎo)致永久性甲狀腺功能減低，且方便、經(jīng)濟(jì)、使用較安全。但對(duì)于藥物治療效果不佳或不能堅(jiān)持正規(guī)服藥治療的兒童甲亢患者，及時(shí)迅速進(jìn)行碘治療或手術(shù)治療有利于生長(zhǎng)發(fā)育和提高生活質(zhì)量［2］。

抗甲狀腺藥物分為硫脲類和咪唑類兩類，硫脲類常用的為丙基硫氧嘧啶，咪唑類常用的為甲硫咪唑。兩類抗甲狀腺藥物都可抑制甲狀腺激素的合成，通過(guò)抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶活性，抑制碘化物形成活性碘，影響酪氨酸殘基碘化，抑制單碘酪氨酸碘化為雙碘酪氨酸及碘化酪氨酸耦聯(lián)形成各種碘甲腺原氨酸。近年發(fā)現(xiàn)此類藥物可輕度抑制免疫球蛋白生成，使甲狀腺中淋巴細(xì)胞減少，血TRab下降。其中丙基硫氧嘧啶還在外周組織抑制5-脫碘酶而阻抑T4轉(zhuǎn)換成T3。兩類抗甲狀腺藥物藥理比較，甲巰咪唑半衰期及藥物持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)，能更快控制癥狀，副作用較小而更加安全，被認(rèn)為是一線抗兒童甲狀腺藥物［3］。甲巰咪唑抗甲亢治療初始劑量一般為0.4～0.6 mg(kg·d)［4］，本組治療時(shí)未嚴(yán)格按公斤體重計(jì)算，統(tǒng)一按每天20 mg服用，通過(guò)6周的治療，總體治愈率和好轉(zhuǎn)率為80%，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。因TRAb短期轉(zhuǎn)陰率極低，故僅作為診斷依據(jù)，未作為治療后觀察指標(biāo)?？辜卓核幬镏委煰煶涕L(zhǎng)，一般需1～2年，有時(shí)長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，患兒均為學(xué)齡兒童，依從性差，難以遵守規(guī)則服藥，每天多次服藥更易致漏服，這是一個(gè)明顯影響療效的因素。每天一次服藥可以由家長(zhǎng)監(jiān)督患兒，在上學(xué)前服用。

綜上所述，頓服甲巰咪唑治療兒童甲亢，可減少服藥的次數(shù)，達(dá)到服藥簡(jiǎn)便患者易接受的目的，副作用并未增加，是一種不良反應(yīng)小、服用簡(jiǎn)便、安全有效的方法，值得臨床推廣。目前，甲巰咪唑頓服法的推廣還需要宣傳與探索，特別是藥物療程和藥物劑量，至今尚無(wú)“金標(biāo)準(zhǔn)”，有待于進(jìn)一步研究。

［1］ 顏純，王慕狄.小兒內(nèi)分泌學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:178-182.

［2］ 廖二元，莫朝暉.內(nèi)分泌學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:601-631.

［3］ 李衛(wèi)紅，呂建新，張建國(guó)，等.抗甲狀腺藥物治療Graves病的療效與療程觀察.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，4(18):64-65.

［4］ Weetman AP，Graves's hyperthyroidism:How long should antithyroid drug therapy be continued to achieve remission.Nat Clin Pract Endocrinol Metab，2006，2(1):2-3.