古思嘉

丹參酮影響血管平滑肌細(xì)胞增殖研究進(jìn)展

古思嘉

血管平滑肌細(xì)胞;丹參酮;PTCA

1 平滑肌細(xì)胞增殖的機(jī)制

1.1 血管平滑肌細(xì)胞增殖的病理機(jī)制①在動(dòng)脈粥樣硬化中的病理作用:血管平滑肌細(xì)胞由血管中膜伸入到血管內(nèi)膜后，成為粥樣斑塊和纖維斑塊的細(xì)胞成分。血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)由該細(xì)胞成分大量分泌，從而刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致管腔變細(xì)［1］。②PTCA術(shù)后再狹窄中的病理作用:研究表明，在PTCA術(shù)后數(shù)小時(shí)至數(shù)天里，可以產(chǎn)生血管損傷。根據(jù)血管損傷時(shí)期，可分為前期與后期。由冠脈血管痙攣所致血管狹窄稱之為前期血管損傷［2］。當(dāng)血管內(nèi)皮受損后，血管中膜平滑肌細(xì)胞則由靜止-收縮的狀態(tài)改變成為增殖-合成的情況。在血小板源性生長(zhǎng)因子等相關(guān)的細(xì)胞因子作用下加速增殖。從而加快血管平滑肌細(xì)胞向血管內(nèi)膜遷移，最終導(dǎo)致血管狹窄甚至閉塞。

1.2 血管平滑肌細(xì)胞增殖的信號(hào)傳導(dǎo)通路Ca2+/鈣調(diào)蛋白(CaM)依賴性蛋白激酶II通路:環(huán)-磷鳥苷(cGMP)存在于細(xì)胞內(nèi)，在信息傳導(dǎo)中起到關(guān)鍵作用。它有促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的特定蛋白發(fā)生磷酸化反應(yīng)［3］。當(dāng)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)-磷鳥苷濃度增加，Ca2+/鈣調(diào)蛋白介導(dǎo)的鈣調(diào)蛋白激酶II的活性降低，這樣可以有效抑制血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖作用。

2 平滑肌細(xì)胞增殖的相關(guān)調(diào)控機(jī)制

2.1 凋亡程序性調(diào)節(jié)基因新生血管內(nèi)膜中誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞凋亡的重要因素是Caspase-1。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵酶為Caspase-1基因表達(dá)半胱氨酸蛋白酶。

2.2 原癌基因研究發(fā)現(xiàn)激活平滑肌細(xì)胞增殖的始動(dòng)因素是C-myc和C-fos基因。

2.3 抑癌基因經(jīng)皮穿刺腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后損傷動(dòng)脈，血管內(nèi)皮細(xì)胞所釋放的血管舒張因子一氧化氮(NO)含量下降，導(dǎo)致p21蛋白表達(dá)下調(diào)。能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖。

3 丹參酮的藥理作用

丹參酮的藥理作用:在心肌梗死方面，丹參酮可以減少心肌耗氧量，縮小心肌壞死范圍。對(duì)氧自由基進(jìn)行消除，從而防治心肌缺血導(dǎo)致的再灌注損傷。達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞以及心功能的目的。此外，丹參酮還有抗血小板聚集作用。丹參酮還能使心臟非缺血區(qū)冠脈血管收縮，增加缺血區(qū)血流供應(yīng)，而使血液從新分配。另外，還有拮抗醛固酮作用。

4 丹參酮抑制細(xì)胞增殖的相關(guān)研究

血管平滑肌細(xì)胞李新榮［4］等在實(shí)驗(yàn)中證實(shí):丹參酮能明顯有效的抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖?？偠灾?，丹參酮在抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖有一定的認(rèn)識(shí)，但具體機(jī)制還未完全闡述。但丹參酮在心血管病方面的防治作用是有一定療效的。

［1］趙蔭濤，汪培華，汪道文.血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移的信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)控及其研究進(jìn)展．心血管病學(xué)進(jìn)展，2004，25(5): 390-393．

［2］Rubin P，Williams JP，Riggs PN，et al.Cellular and molecularmechanisms of radiation inhibition of restensis Part l:role of the macrophage，and platelet-derived growth Lactor．Radiat Oncol Biol Phys，1998，40(4):929-941．

436000鄂州市中心醫(yī)院心內(nèi)科

［3］Sandu OA，Ito M，Begum N.Signal transduction in smooth muscle selected contri-bution:insulin utilizes NO/cAMP pathway to activate myosin phosphatase via Rho inhibition in vascular smooth muscle．J Appl Physiol，2001，91:1475-1482．

［4］李新榮，李艷平，鄧湘蕾.丹參酮ⅡA對(duì)大鼠血管平滑肌細(xì)胞的增殖作用．中國(guó)臨床康復(fù)，2006，10(31):55-58．