黃長(zhǎng)亮

河南省南召縣人民醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 474650

肝臟是藥物代謝的主要器官，多數(shù)藥物均需要經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)行氧化、還原、水解、羥化、脫巰或脫羧基化學(xué)反應(yīng)和排出體外的過(guò)程，藥物性肝損害(DILI)是機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)或藥物及其代謝產(chǎn)物的毒性作用，引起的肝損害，嚴(yán)重病例可發(fā)生肝功能衰竭，危及患者生命。本文筆者分析了100例藥物性肝損害住院患者的臨床資料，達(dá)到了提高臨床對(duì)DILI的認(rèn)識(shí)，減少DILI的發(fā)生的目的。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取100例于2005年1月～2011年12月在我院住院就診的藥物性肝損害患者100例，其中女56例，男44例，最大年齡為83 歲，年齡最小 25 歲，平均年齡為（48.6±14.8）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①發(fā)病前有明確的服藥史；②用藥后肝功能檢查，總膽紅素(TBiL)單項(xiàng)或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高，并超過(guò)正常上限的2倍，或天冬堿性磷酸酶(AKP)、氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和TBiL均升高，而其中有一項(xiàng)超過(guò)正常上限的2倍；③排除心功能不全或其他原因?qū)е碌母喂δ軗p害；④排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎，EB病毒性肝炎，巨細(xì)胞病毒性肝炎等；⑤肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志陽(yáng)性或原有病毒性肝炎史者，肝功能正常且用藥前無(wú)癥狀。參照醫(yī)學(xué)科學(xué)國(guó)際組織委員會(huì)DILI標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行分型。Lucena等[2]指出，年齡＜60歲的患者，肝細(xì)胞型DILl的女性患者比男性患者明顯增加，年齡＞60歲的患者男性居多，且多為膽汁淤積型淤積型DILI。另外，許多研究顯示老年人更易發(fā)生膽汁淤積型和混合型DILI，而年輕人多發(fā)生肝細(xì)胞型DILI[3]。

2 結(jié)果

2.1 引起藥物性肝損害的常見(jiàn)藥物為

①抗結(jié)核藥（主要為利福平、吡嗪酰胺等）45例，占45%，均為聯(lián)合應(yīng)用2種以上的抗結(jié)核藥物；②中藥包括中成藥（主要有壯骨關(guān)節(jié)丸、土三七等）18例，占18%，均為數(shù)種中藥組方應(yīng)用；③抗菌藥物 （主要有阿奇霉素、氟康唑、羅紅霉素等）14例，占14%；④抗腫瘤藥（主要環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A等）8例，占8%；⑤解熱鎮(zhèn)痛藥7例，占7%；⑥其他8例，占6%。

2.2 肝損害發(fā)生的時(shí)間及臨床表現(xiàn)

用藥2周內(nèi)出現(xiàn)肝損害的患者為29例，占29%；用藥2～4周內(nèi)出現(xiàn)肝損害的患者為61例，占61%；用藥3個(gè)月以上出現(xiàn)肝損害的患者為10例，占10%。其主要的臨床表現(xiàn)為：有73.8%的患者有疲乏、納差、厭油膩等臨床表現(xiàn)，有61.2%的患者臨床表現(xiàn)為黃疸，其他癥狀如發(fā)熱、皮膚瘙癢等占27.7%。

2.3 治療及預(yù)后

①一旦發(fā)生藥物性肝損害，應(yīng)立即停止使用可疑或有關(guān)的藥物，同時(shí)給予保肝藥物[4]；②根據(jù)患者的實(shí)際病情，在飲食方面給予多種維生素、高蛋白、低脂肪、高糖的食物，囑咐患者注意適當(dāng)休息；③應(yīng)用解毒劑：如用N-乙酰半胱氨酸解救對(duì)乙酰氨基酸引起的肝損害。用谷胱甘肽治療抗腫瘤藥、抗結(jié)核藥等引起的中毒性肝病；④藥物性肝損害屬高敏反應(yīng)或特異質(zhì)反應(yīng)，使用糖皮質(zhì)激素；本組治愈 66例(72%)，好轉(zhuǎn) 29例(25%)，死亡 2例(2%)，自動(dòng)出院 3例（1%）。

3 討論

引起藥物性肝損害的藥物較多，臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，診斷以排除法為主，因?yàn)槎鄶?shù)DILD是可逆的，因此早發(fā)現(xiàn)早停藥十分重要，另外，個(gè)人應(yīng)養(yǎng)成良好自我保健意識(shí)，注意用藥安全，保障藥物的合理使用。

[1]BENICHOU C.Criteria of drug—induced liver disorders.Report of an International consensus meeting[J].J Hepatol，1990，11(2)：272.

[2]Lucena MI，Andrade RJ.Kaplowitz N，et a1.Phenotypic characterization of idiosyncratic drug-induced liver injury：the influence of age and sex[J].Hepatology,2009，49：2001.

[3]Bell LN，Chalasani N.Epidemiology of idiosyncratic drug—induced liver injury[J].Semin Liver Dis，2009，29：337.

[4]許建明.急性藥物性肝損傷住院病例調(diào)查分析[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，42(4)：458.