徐磊

頭孢菌素致慢性腎功能衰竭患者神經(jīng)精神癥狀12例分析

徐磊

目的探討慢性慢性腎衰竭患者應(yīng)用頭孢菌素出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀的發(fā)病機制以及合理治療方案。方法對在我院住院的慢性腎衰竭患者因各種原因感染后應(yīng)用頭孢菌素出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀的12例進(jìn)行分析。結(jié)果及時停藥，積極對癥治療，并充分透析后，12例患者均得到緩解。結(jié)論對在慢性腎衰竭患者應(yīng)用頭孢菌素出現(xiàn)精神癥狀后應(yīng)及早診斷并及時停藥，必要時給予對癥治療。

腎功能衰竭;藥物療法;神經(jīng)精神癥狀;頭孢菌素類

腎功能衰竭患者由于機體免疫力低下，容易并發(fā)各種感染，頭孢菌素類藥物因具有廣譜、高效、低毒性，耐青霉素酶且可靜脈推注等特點，近年來廣泛應(yīng)用于治療各種慢性腎功能衰竭合并感染的患者。由于頭孢菌素類抗生素在機體內(nèi)大部分以原形從腎臟排泄，尿毒癥時腎臟排泄減少致使藥物半衰期延長，易造成藥物蓄積［1］，從而引起神經(jīng)、精神癥狀，我科自2007年9月到2012年6月，有12例慢性腎功能衰竭患者在應(yīng)用頭孢菌素類藥物后出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料12例中男4例，女8例，年齡(62±12)歲，其中CKD3-4期2例(SCr178～707 μmol/L或Ccr15～60 min/ min)，CKD5期10例(SCr＞707 μmol/L或Ccr＜15 min/ min)，原發(fā)病:慢性腎小球腎炎7例，糖尿病腎病2例，高血壓腎病1例，8例行血液透析治療，4例非透析治療。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］所有患者須符合以下條件可診斷為與頭孢菌素相關(guān)的神經(jīng)精神癥狀:①發(fā)病前后規(guī)律透析或血清肌酐、尿素氮穩(wěn)定，無明顯電解質(zhì)異?；蛩釅A平衡紊亂，無明顯高血糖或低血糖。②除外尿毒癥腦病，透析失衡綜合征、感染中毒性腦病，無明顯低氧血癥，感染不嚴(yán)重或原有感染已得到控制時發(fā)病。③無高血壓腦病體征，無急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)旗幟性病變證據(jù)，無神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，既往無精神病及癲癇病史，必要時行頭顱CT檢查排除神經(jīng)精神癥狀的腦部器質(zhì)性病變。④停用相關(guān)頭孢菌素后患者癥狀緩解消失。

1.3 頭孢菌素治療情況因合并呼吸道感染、泌尿道感染、中心靜脈置管處預(yù)防感染，動靜脈造瘺手術(shù)后預(yù)防感染應(yīng)用頭孢菌素:頭孢他啶3例，劑量為1～2 g/d，使用時間2～4 d，頭孢曲松2例，劑量為1 g/d，使用5～7 d，頭孢吡肟4例，劑量為2～4 g/d，使用5～6 d;頭孢呋辛2例，3～4.5 g/d，使用5～6 d，頭孢米諾治療1例，2 g/L，使用5 d，患者在用藥后48 h～156 h出現(xiàn)癥狀，平均4～6 d。

1.4 臨床表現(xiàn)12例中躁動不安4例，出現(xiàn)煩躁、淡漠、胡言亂語3例，大小便失禁并定向障礙2例，昏迷2例，不認(rèn)識自己家屬1例。

2 治療與轉(zhuǎn)歸

疑診后即停用抗生素，排除診斷標(biāo)準(zhǔn)中要求排除的腦病，透析患者按原方案血液透析，患者原用的其他藥物如紅細(xì)胞生成素、鐵劑、葉酸、降壓等藥物均未改變。所有患者均在停藥2～3 d后癥狀減輕，5 d內(nèi)恢復(fù)正常。

3 討論

慢性腎功能衰竭者由于腎小球率過濾降低及腎小管間質(zhì)的損害，藥物排泄速率減慢，血漿半衰期延長，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，由此造成抗生素在血液中濃度過高，進(jìn)入神經(jīng)中樞，干擾正常神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)活性或減少其生成，抑制了中樞遞質(zhì)氨基酸的合成和轉(zhuǎn)運［2］，使靜息膜電位降低，導(dǎo)致驚厥、譫妄、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，血漿蛋白與藥物結(jié)合減少可使藥物神經(jīng)毒性增加［3］，一方面考慮藥物在進(jìn)入血腦屏障后在向外排泄出時，可競爭性抵抗了某些毒素的排泄，引起毒素蓄積，另一方面考慮尿毒癥患者血腦屏障受損，游離藥物濃度增高，使藥物易在腦內(nèi)蓄積，而出現(xiàn)精神癥狀。

臨床上慢性腎功能衰竭患者在應(yīng)用抗生素時應(yīng)合理用藥，調(diào)整劑量，若應(yīng)用抗生素過程中出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀時，應(yīng)注意鑒別腎功能衰竭導(dǎo)致的尿毒癥腦病、透析失衡綜合征、腦血管意外以及其他藥物所致的腦病，必要時行對癥處理，患者病情多可緩解，預(yù)后良好。

［1］王海燕.腎臟病學(xué)．第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998: 1471-1425．

［2］鄭法雷，章有康.腎臟病臨床與進(jìn)展.北京:人民軍醫(yī)出版社，2005．

［3］李立新，王紅梅.頭孢噻鈉致癲癇大發(fā)作1例.中國醫(yī)院藥物學(xué)雜志，2001，21(7):448．

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