隋文婕 高華 摘譯自 Dietrich-Ntoukas T，Cursiefen C，Westekemper H.Diagnosis and treatment of ocular chronic graft-versushost disease:report from the German-Austrian-Swiss Consensus Conference on Clinical Practice in Chronic GVHD.Cornea，2012，31(3):299-310.

慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease，cGVHD)眼部損害是造血干細胞移植后最常見的并發(fā)癥之一，并常伴有高發(fā)病率和患者生活質(zhì)量下降。因此，cGVHD眼部損害的預(yù)防、診斷、治療和眼部護理對造血干細胞移植預(yù)后具有重要意義。德國—奧地利—瑞士共識會議(German-Austrian-Swiss Consensus Conference on Clinical Practice in Chronic GVHD)旨在總結(jié)現(xiàn)今臨床cGVHD眼部損害的診斷和治療現(xiàn)狀并為臨床實踐提供指導(dǎo)。依據(jù)1990年1月至2010年7月Pubmed文獻相關(guān)數(shù)據(jù)和來自德國、奧地利、瑞士31個移植中心的調(diào)查、58個移植中心的討論結(jié)果，共識提出cGVHD眼部損害的臨床表現(xiàn)、針對cGVHD患者的通用監(jiān)測評分標(biāo)準(zhǔn)和診斷及治療建議。

cGVHD眼部損害引起的眼部疾病通常不可逆，并常導(dǎo)致患者的視力嚴(yán)重受損。其具體發(fā)病機制還尚未明確。目前認為，T淋巴細胞介導(dǎo)的眼部炎癥反應(yīng)、細胞凋亡和慢性纖維化可能是導(dǎo)致眼睛干澀和其他眼表疾病的主要因素。最近，還在cGVHD患者的結(jié)膜囊內(nèi)發(fā)現(xiàn)存在Th1分泌的趨化因子。

cGVHD眼部損害的典型癥狀主要有眼部干澀、眼癢、沙粒感、異物感、燒灼感等，并常伴有過度流淚、畏光、疼痛、紅腫和視力模糊。在極少數(shù)情況下，疼痛、紅腫可與伴發(fā)鞏膜炎有關(guān)。若伴有前房、玻璃體和脈絡(luò)膜病變，還可導(dǎo)致視覺障礙。在一些患者中，cGVHD眼部損害不僅引起眼球表面干燥，還會導(dǎo)致過度持續(xù)的炎癥反應(yīng)和瘢痕形成。此外，由于眼部的嚴(yán)重不適，常迫使患者需要頻繁(如隔5 min 1次)使用滴眼液來緩解癥狀，這嚴(yán)重干擾了患者的日?；顒?如閱讀、戶外運動和電腦前工作等)，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。部分病情嚴(yán)重的患者，由于伴發(fā)角膜或其他眼內(nèi)并發(fā)癥，還會導(dǎo)致嚴(yán)重的視力下降甚至失明。

cGVHD眼部損害至今還沒有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，共識推薦使用淚液分泌試驗(不使用表面麻醉)加上另一個獨特表征，分為如下兩種情況:(1)淚液分泌試驗小于5 mm，再加上1個或多個器官受累(尤其是涉及結(jié)膜和腺體:如結(jié)膜囊活組織檢查示淋巴細胞浸潤、淋巴細胞分泌因子出現(xiàn)、衛(wèi)星灶、基底膜空泡形成、杯狀細胞密度降低、上皮細胞衰減或壞死、鱗狀上皮化生等);(2)淚液分泌試驗為6～10 mm，再加上近期新發(fā)的干燥性角結(jié)膜炎(keratoconjunctivitis sicca)癥狀。

會議一致建議將這些關(guān)于疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)在應(yīng)用于臨床實踐之前先在臨床試驗中進行驗證。這些標(biāo)準(zhǔn)的靈敏度及判斷預(yù)后的價值以及指導(dǎo)眼科診斷措施尚未確定，因為淚液分泌試驗結(jié)果還受其他一些因素的影響。同時，引起眼部損害的危險因素和特定的免疫組織化學(xué)法等至今還尚未確定。

目前，關(guān)于cGVHD眼部損害的治療資料非常有限，大多數(shù)治療方法的選擇都是依賴于以往的臨床經(jīng)驗。治療應(yīng)該首先考慮患者的全身狀況，采用全身免疫抑制治療來緩解癥狀和控制炎癥，盡可能維持眼表的完整性。局部免疫抑制劑與環(huán)孢素滴眼液是目前為止唯一比較有前途的適合cGVHD眼部損害患者局部長期使用的藥物。它們可用來減輕炎癥反應(yīng)，改善淚腺功能和提高杯狀細胞密度。

此次共識會議強調(diào)還需要進一步研究cGVHD眼部損害診斷措施，制定更好的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，闡明cGVHD導(dǎo)致眼部損害、并發(fā)癥和視力下降的危險因素，評估治療措施。會議所有提議有待在未來的臨床實踐和臨床研究中進一步評估。