蔣建榮

(廣西百色市皮膚病防治院,廣西 百色 533000 E-mail:bsjr9666@126.com)

匹多莫德是一種全新的免疫增強(qiáng)劑,多年來(lái)臨床上主要應(yīng)用于呼吸道感染的治療,近年來(lái)在皮膚科疾病中的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。匹多莫德是焦谷氨酸和硫代脯氨酸合成的類(lèi)二肽,作用機(jī)制多,對(duì)特異性免疫和非特異性免疫均有促進(jìn)作用。它可使巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性增強(qiáng),趨化性得到提高;增加NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒活性,增加有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖應(yīng)答,使細(xì)胞免疫功能低下時(shí)降低的CD4+/CD8+比值升高至正常,同時(shí)通過(guò)刺激IL-2和IFN-γ來(lái)促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)達(dá)到治療的目的[1]。筆者就近年來(lái)匹多莫德在皮膚科的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 尖銳濕疣

尖銳濕疣,又名生殖器疣,系人類(lèi)乳頭瘤病毒(HPV)感染所致的生殖器、會(huì)陰和肛門(mén)部位的表皮瘤樣增生,屬性傳播疾病。目前還沒(méi)有根除HPV感染的方法,尖銳濕疣易復(fù)發(fā),治療方法以去除局部外生性疣為主[2]。曾有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)匹多莫德能使淋巴細(xì)胞生成IL-2顯著增加,口服匹多莫德能顯著促進(jìn)外陰乳頭瘤樣損害的消退[3]。而白麗珍等[4]采用高頻電離子手術(shù)治療儀除掉疣體,同時(shí)口服匹多莫德0.8g,每天1次,療程3個(gè)月。每月囑患者按時(shí)復(fù)診,觀察6個(gè)月內(nèi)皮損的變化情況。結(jié)果試驗(yàn)組治療后比治療前 CD4+升高、CD8+下降、CD4+/CD8+升高,提高了機(jī)體的免疫力,且試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率(22%)明顯低于對(duì)照組(50%)。林德儒等[5]將126例尖銳濕疣患者先用二氧化碳激光將疣體去除干凈,隨后治療組口服匹多莫德,每日1次,每次0.8g,餐間服用,同時(shí)囑患者每2周復(fù)查1次,共隨訪3個(gè)月。治療組64例患者經(jīng)治療痊愈53例(占82.81%),復(fù)發(fā)11例(僅占 17.19%);對(duì)照組62例中痊愈38例(占61.29%),復(fù)發(fā)24例(占38.71%)?？梢?jiàn),聯(lián)合匹多莫德治療尖銳濕疣,不僅可以提高患者的免疫力,縮短手術(shù)后傷口愈合的時(shí)間,減少抗生素的使用,使尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率明顯降低。

2 帶狀皰疹

帶狀皰疹是一種病毒性皮膚病,由水痘—帶狀皰疹病毒引起。當(dāng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能減退時(shí),潛伏在體內(nèi)的病毒被激活即引起帶狀皰疹。曾有資料顯示[6],帶狀皰疹患者免疫功能低下時(shí),呈現(xiàn)CD4+細(xì)胞降低,CD4+/CD8+比值顯著降低,CD8+細(xì)胞明顯升高的現(xiàn)象。王藝穎[7]治療116例帶狀皰疹是治療組給予鹽酸伐昔洛韋膠囊0.3g,1天2次;匹多莫德片0.8g,1天2次,共7天;結(jié)果治療組 72例患者臨床痊愈率為83.33%,總有效率為88.89%。對(duì)照組 44例患者臨床痊愈率為40.91%,總有效率為61.36%。葉敏等[8]對(duì)帶狀皰疹的治療是每天口服匹多莫德片0.8g,同時(shí)每天口服溴夫定片0.125g,連用2周。兩位學(xué)者觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組的止皰、止痛、結(jié)痂時(shí)間均明顯比對(duì)照組短,且觀察組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組,無(wú)后遺神經(jīng)痛發(fā)生[7]或后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率明顯降低[8]。看來(lái)抗病毒藥聯(lián)合匹多莫德治療帶狀皰疹,不僅可以抑制病毒,又能通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,從而發(fā)揮抗病毒抗炎作用,減少帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生,達(dá)到起效更快、療程更短、療效更好的目的。

3 單純皰疹

單純皰疹是由人類(lèi)單純皰疹病毒所致的病毒性皮膚病,易反復(fù)發(fā)作。病毒以潛伏狀態(tài)存在于宿主的唾液、淚液、腦脊液和生殖道分泌物中。當(dāng)機(jī)體過(guò)度勞累、月經(jīng)期、發(fā)熱等極易誘發(fā)本病,因此,在治療上增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力、糾正機(jī)體免疫系統(tǒng)缺乏是重要的因素之一。封海濤等[9]、安彪[10]治療顏面單純皰疹患者均給予匹多莫德片口服0.8g,1天2次,連續(xù)服用7天,結(jié)果均顯示觀察組疼痛消失、水皰消失、紅斑消退及結(jié)痂時(shí)間比對(duì)照組都短,其治療時(shí)間也短。因此抗病毒治療單純皰疹的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用免疫促進(jìn)藥物是有必要的。

4 手足口病

手足口病是一種腸道病毒病,主要由柯薩奇病毒Al6引起的,手掌、足及口腔內(nèi)發(fā)生小水皰為特征的病毒性傳染病[2]。本病多發(fā)生于學(xué)齡前兒童,其本身是良性病,但少數(shù)患者可伴有全身性腸病毒感染,如腦炎、呼吸道感染和心肌炎等[11],個(gè)別嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡。治療予對(duì)癥治療、抗病毒、預(yù)防細(xì)菌感染。趙愛(ài)英[12]用匹多莫德聯(lián)合痰熱清注射液治療手足口病患者50例,在給予痰熱清注射液靜脈滴注的基礎(chǔ)上,給予匹多莫德0.4g沖服,每日1.2次,療程7天。師翠云[13]用利巴韋林10～15mg/(kg?d),口服3次/d,同時(shí)口服匹多莫德400mg/次,2次/d,連續(xù)治療7天。結(jié)果表明,聯(lián)用匹多莫德有協(xié)同作用,療效顯著,能明顯縮短手足口病患兒總病程、皰疹消退時(shí)間,并且能夠刺激IL-2和IFN-1的分泌,達(dá)到抗感染、抗病毒及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的雙重療效。

5 扁平疣

扁平疣是人類(lèi)乳頭瘤病毒感染所致,為扁平光滑丘疹,好發(fā)于青少年。扁平疣的病程發(fā)展往往與患者免疫系統(tǒng)功能等自身因素相關(guān),機(jī)體免疫力低的人皮損擴(kuò)散快,同樣機(jī)體免疫力低的人也容易感染扁平疣。其病程長(zhǎng),治療方法雖多,但療效欠確切、不良反應(yīng)多,單用外用藥物治療效果不理想?？妬嗆奫14]、吳一菲等[15]用咪喹莫特乳膏聯(lián)合匹多莫德治療扁平疣,利用匹多莫德調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫能力,提高患者的細(xì)胞免疫能力,從而有效提高了療效,縮短療程,并減少?gòu)?fù)發(fā)率。

6 復(fù)發(fā)性生殖器皰疹

生殖器皰疹是由單純皰疹病毒所引起的,一種易復(fù)發(fā)的性傳播疾病。朱上華等[16]認(rèn)為單純皰疹病毒感染后的復(fù)發(fā)與人體抵抗力低下導(dǎo)致的細(xì)胞免疫功能低下,尤其是與 CD4+/CD8+T細(xì)胞的功能和比值異常有關(guān),因此臨床常用阿昔洛韋治療,但停藥后易復(fù)發(fā)。林大東[17]治療25例生殖器皰疹,給予口服阿昔洛韋400mg,1天 2次;匹多莫德 0.4g,1天1次,連服6個(gè)月,治療后觀察隨訪12個(gè)月;結(jié)果均顯示生殖器皰疹復(fù)發(fā)頻率及復(fù)發(fā)次數(shù)明顯降低。此學(xué)者認(rèn)為匹多莫德的長(zhǎng)程應(yīng)用使體內(nèi)的單純皰疹病毒長(zhǎng)期處于不復(fù)制或極低復(fù)制狀態(tài),逐漸減弱了病毒的活力,從而抑制、減輕或減少了發(fā)作。曾文軍等[18]治療生殖器皰疹,予口服泛昔洛韋250mg,3次/d,連用10天后改為250mg,2次/d,同時(shí)口服匹多莫德片0.8g,1次/d,連用2個(gè)月后停藥,治療組復(fù)發(fā)28例(56.00%),對(duì)照組復(fù)發(fā)43例(89.58%),認(rèn)為對(duì)頻發(fā)性生殖器皰疹,應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑匹多莫德聯(lián)合治療值得臨床應(yīng)用。

7 玫瑰糠疹

玫瑰糠疹是一種皮膚科門(mén)診較常見(jiàn)的急性炎癥性皮膚病,其原因不明,皮疹為好發(fā)于軀干和四肢的覆有糠狀鱗屑的玫瑰色斑疹。由于其病因不明,先驅(qū)斑的形成、自限性病程、季節(jié)性發(fā)病傾向和少?gòu)?fù)發(fā)都說(shuō)明可能與病毒感染有關(guān)。近期的研究表明細(xì)胞免疫反應(yīng)參與了本病的發(fā)生[19]。吳丹[20],馬憲召[21]治療玫瑰糠疹是予口服伐昔洛韋250mg,3次/d,連續(xù)用藥10天,同時(shí)口服匹多莫德0.8g,1次/d,治療16天后對(duì)患者進(jìn)行2周的隨訪,結(jié)果治療組療效明顯好于對(duì)照組,不良反應(yīng)不明顯。兩位學(xué)者認(rèn)為伐昔洛韋與匹多莫德聯(lián)合使用,可以抑制病毒,增強(qiáng)機(jī)體免疫,有效地控制病情和減少?gòu)?fù)發(fā)。

8 過(guò)敏性紫癜

過(guò)敏性紫癜存在著免疫功能的紊亂是目前的共識(shí),其中T細(xì)胞亞群功能異常在過(guò)敏性紫癜發(fā)病過(guò)程中具有一定的重要性。因此,張琦等[22]認(rèn)為調(diào)整過(guò)敏性紫癜患者的免疫功能是預(yù)防其反復(fù)和復(fù)發(fā)的必要措施,用匹多莫德聯(lián)合治療42例過(guò)敏性紫癜患者,每天口服400mg,治愈后繼續(xù)口服,連續(xù)2個(gè)月,所有病例隨診 6個(gè)月,其治療組復(fù)發(fā)率為 4.8%,對(duì)照組為16.7%,明顯降低。

9 其他

有學(xué)者認(rèn)為與自身免疫異常有關(guān)的疾病如白癜風(fēng)、水痘、梅毒、聯(lián)用匹多莫德治療均達(dá)到不錯(cuò)的臨床效果。何云飛等[23]治療白癜風(fēng)40例局部外用30%補(bǔ)骨脂酊,同時(shí)每天口服匹多莫德0.8g,(兒童0.4g/d)。40天后治療組的有效率(72.5%)明顯的優(yōu)于對(duì)照組(42.11%)。黎碧嬋[24]對(duì)60例小兒水痘治療是用伐昔洛韋片10～15mg/(kg?d),匹多莫德0.4g,每天,結(jié)果治療組退熱時(shí)間、皮疹結(jié)痂時(shí)間明顯縮短。對(duì)于梅毒血清固定患者,張建明等[25]、于文強(qiáng)等[26]利用匹多莫德配合抗生素治療具有明顯的效果,方法簡(jiǎn)單,可在臨床應(yīng)用。

10 結(jié)語(yǔ)

綜上所述,匹多莫德在皮膚科疾病的應(yīng)用非常廣泛,聯(lián)合用藥療效高,副作用小,劑量一般是每天 0.8mg或0.4mg,1天2次,連用7天～2個(gè)月不等,對(duì)于病毒性皮膚病如單純皰疹、帶狀皰疹、生殖器皰疹、尖銳濕疣、扁平疣、過(guò)敏性紫癜、玫瑰糠疹等,現(xiàn)已有足夠的病例表明匹多莫德聯(lián)合其他藥物治療能提高療效,縮短病程,減少?gòu)?fù)發(fā)。并且安全性好,不良反應(yīng)小,無(wú)蓄積作用,長(zhǎng)期使用耐受性好,是一個(gè)既可用于治療又可預(yù)防各種感染的低毒高效免疫調(diào)節(jié)劑[27]。在臨床應(yīng)用值得推廣。

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