刁奇志，董林玲，李 遠，王貴學(xué)，王廷玲，廖 娟

（1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院，重慶 402160；2.三峽醫(yī)藥?？茖W(xué)校，重慶 萬州 404000；3.重慶大學(xué)生物學(xué)院 400030；4.重慶市榮昌縣人民醫(yī)院 402460）

血液是人體運送氧氣和營養(yǎng)成分的載體，血液的黏滯性是影響血液載體功能實施的重要因素，血液黏滯性增高會直接導(dǎo)致組織缺血、缺氧及頭暈等系列癥狀的發(fā)生，影響生活和工作質(zhì)量。血液流變學(xué)是評價血液黏滯性的重要指標。國內(nèi)外相繼報道了甲醛、苯系物在致癌及在神經(jīng)性、生殖性、遺傳性毒性等方面的危害［1－4］，但對人體血液流變學(xué)方面的影響目前尚未見報道。本文研究甲醛、苯系物對人體血液流變學(xué)的影響，分析探討其影響機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 調(diào)查對象 重慶市永川地區(qū)2009年8月至2011年3月裝修的72戶新房及其住戶，空氣污染檢測對象為臥室，入住后不良反應(yīng)調(diào)查對象為該房間常住人口。

1.1.2 試劑與儀器

1.1.2.1 苯、甲苯、二甲苯檢測試劑與儀器 恒流采樣器（型號:LZB－4WB，常州成豐公司生產(chǎn)），活性碳采樣管，苯、甲苯、二甲苯色譜純標準液，分析純級二硫化碳，聚乙二醇擔(dān)體（北京瑞利生產(chǎn)），氣相色譜儀（型號:SP－2020，北京瑞利生產(chǎn)）。

1.1.2.2 甲醛檢測試劑與儀器 酚試劑，碘化鉀，1%硫酸鐵氨溶液，甲醛標準液，分光光度計（型號:72S，上海菁華生產(chǎn)）。

1.2 方法

1.2.1 室內(nèi)空氣污染檢測

1.2.1.1 甲醛的測定 采樣點距墻面0.5m，距地面0.8～1.0m。5mL濃度為0.05g／L的酚試劑作為吸收液，氣體流量為0.5L／min，恒流采樣器采樣20min。吸收液避光保存，24h內(nèi)測定。測定具體步驟嚴格參照國家標準GB／T18204.26－2000執(zhí)行。

1.2.1.2 苯系物的測定 在以上同一房間，采樣點選擇同上，活性碳采樣管插入恒流采樣器采樣口，氣體流量為0.5L／min，采樣20min，避光保存，24h內(nèi)使用氣相色譜儀進行測定。具體步驟嚴格參照國家標準GB11737－89執(zhí)行。

1.2.2 問卷調(diào)查 自行設(shè)計調(diào)查問卷，內(nèi)容包括:年齡、性別、既往病史及現(xiàn)病史。

1.2.3 血液流變學(xué)測定

1.2.3.1 篩選研究對象 篩選血常規(guī)、血糖正常、無糖尿病、腎病、肝臟疾病、血液病現(xiàn)病史且血液流變學(xué)指標增高的人群作為研究對象，其中男性45人，女性48人，覆蓋老（＞60歲）、中（40～60歲）、青（＜40歲）各年齡段。

1.2.3.2 血液流變學(xué)測定 使用血液流變學(xué)測定儀（型號:MDK－3200KS，重慶麥迪克公司生產(chǎn)）對以上篩選出的研究對象血液標本進行血液流變學(xué)各參數(shù)的測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。把研究對象血液流變學(xué)各指標值超過相應(yīng)正常參考范圍［5］的賦值為1，未升高者賦值為0，對甲醛、苯系物濃度與血液流變學(xué)各指標測定值進行l(wèi)ogistic回歸分析。篩選出對血液流變學(xué)各指標測定值升高有統(tǒng)計學(xué)意義的污染物。對篩選出的污染物濃度和其相關(guān)的血液流變學(xué)指標進行一元直線回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 室內(nèi)空氣污染物與血液流變學(xué)各指標的關(guān)系 將所有研究對象的全血黏度、血漿黏度與其居住的房屋室內(nèi)空氣中的甲醛、苯系物濃度進行l(wèi)ogistic回歸分析，經(jīng)計算機篩選自變量，回歸方程:logistic P＝－13.993＋132.485 X1＋6.519 X2，X1為甲醛濃度，X2為二甲苯濃度，甲醛對研究對象全血黏度增高的貢獻大于二甲苯。苯、甲苯對全血黏度和血漿黏度增高均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

圖1 男性組（＜40歲）甲醛濃度與全血黏度的線性圖

2.2 甲醛濃度與不同年齡段、不同性別研究人群全血黏度的線性相關(guān)性 由于不同年齡段、不同性別人群的血液流變學(xué)參考值范圍不同［5］，故在進行直線回歸時應(yīng)分不同的組別。由于大于60歲的男、女組調(diào)查人數(shù)太少（均為4人），且符合本實驗研究對象標準的分別為1人和2人，故不對此兩組人員進行統(tǒng)計分析。

2.3 不同年齡段、不同性別的人群全血黏度與甲醛濃度的直線回歸結(jié)果 男性組（＜40歲，40～60歲）和女性組（＜40歲，40～60歲）甲醛濃度和全血黏度的線性相關(guān)系數(shù)見表1。男性組（＜40歲，40～60歲）和女性組（＜40歲，40～60歲）甲醛濃度和全血黏度線形圖，見圖1～4。

表1 各年齡、性別組全血黏度與甲醛濃度的相關(guān)系數(shù)

圖2 男性組（40～60歲）甲醛濃度與全血黏度的線性圖

圖3 女性組（＜40歲）甲醛濃度與全血黏度的線性圖

圖4 女性組（40～60歲）甲醛濃度與全血黏度的線性圖

3 討 論

血液流變學(xué)中的全血高切黏度與紅細胞的變形性有關(guān)，高切黏度越高代表紅細胞變形性越差，低切黏度與紅細胞的聚集性及紅細胞自身性質(zhì)（如形狀、變形性、膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)成分）相關(guān)，當(dāng)紅細胞自身性質(zhì)正常時，低切黏度代表紅細胞聚集性［6］；血漿黏度與血漿中纖維蛋白原、血漿蛋白有關(guān)。

從本文logistic回歸結(jié)果可知甲醛及二甲苯與調(diào)查對象全血黏度增高有關(guān)，與血漿黏度無相關(guān)性，苯及甲苯與全血黏度增高無關(guān)。根據(jù)甲醛、二甲苯與全血黏度回歸方程得知:甲醛的偏回歸系數(shù)估計值遠大于二甲苯，說明在甲醛對研究對象全血黏度增高的貢獻遠大于二甲苯，這可能與調(diào)查房屋室內(nèi)空氣中的二甲苯濃度均較低，幾乎都處于國家標準范圍內(nèi)有關(guān)。因此引起本研究對象全血黏度增高的主要因素是室內(nèi)空氣中甲醛超標。

甲醛是一種廣義上的自由基，強氧化劑，對細胞有過氧化損傷作用［7］。它進入人體后攻擊的首要靶器官是肝臟及紅細胞［8］。杜青平等［9］研究表明，SO2對大鼠紅細胞存在過氧化損傷效應(yīng)，導(dǎo)致紅細胞膜流動性和功能的改變。紅細胞膜是由膜脂質(zhì)雙分子及膜骨架蛋白組成的三維結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)賦予了紅細胞的穩(wěn)定性和變形性。因此，甲醛導(dǎo)致全血高切黏度增高機制可能與紅細胞膜脂質(zhì)過氧化有關(guān)。甲醛作為一種強氧化劑可導(dǎo)致紅細胞膜脂質(zhì)過氧化，使不飽和脂肪酸變成飽和脂肪酸，紅細胞膜流動性降低，同時脂質(zhì)過氧化損傷使紅細胞膜Na＋－K＋ATP酶及Ca2＋－ATP酶活性降低，導(dǎo)致紅細胞滲透性發(fā)生改變及細胞內(nèi)鈣離子存積，兩方面的因素導(dǎo)致紅細胞變形性降低［10－11］，引起全血高切黏度增高。

紅細胞聚集性決定于紅細胞膜特性及膜表面負電荷，還與微血管壁及血漿因素有關(guān)［12］。正常情況下，紅細胞膜帶負電荷，由于帶有相同的負電荷相斥，每個紅細胞在血管內(nèi)游離游動。甲醛對紅細胞膜過氧化損傷還可能導(dǎo)致紅細胞的表面電荷降低，增加了紅細胞的聚集性。此外，甲醛可能對血管內(nèi)皮細胞造成氧化損傷，造成血管內(nèi)皮不光滑，增加了紅細胞流動時與血管內(nèi)壁的摩擦力，促進紅細胞聚集。本研究對象的血漿黏度幾乎處于正常水平，因此，可排除血漿因素導(dǎo)致低切黏度增高的可能性。因此，甲醛通過對紅細胞膜過氧化損傷導(dǎo)致紅細胞膜變形性降低，促進紅細胞聚集兩方面因素協(xié)同影響全血低切黏度，導(dǎo)致其值升高。

因為空氣污染的定義為污染物濃度超過國家標準，所以本實驗篩選出所居住的房屋室內(nèi)空氣甲醛超標的人員作為甲醛濃度與全血黏度的直線回歸統(tǒng)計分析對象。從直線回歸結(jié)果顯示:甲醛濃度和全血黏度存在正相關(guān)關(guān)系，隨著甲醛濃度升高，對紅細胞膜的氧化損傷越重；同年齡女性組甲醛濃度和全血黏度的相關(guān)程度小于男性組，同性別＜40歲組的相關(guān)程度大于40～60歲組，這可能是不同的性別，不同年齡段對甲醛的耐受存在差異有關(guān)，其具體原因有待于進一步研究。二甲苯對全血黏度的影響是否與二甲苯對紅細胞膜存在脂質(zhì)過氧化損傷有關(guān)［13］，還有待于進一步研究。

綜上所述，室內(nèi)空氣中甲醛濃度超標會導(dǎo)致人體全血黏度增高，二者呈直線正相關(guān)關(guān)系，其影響機制與紅細胞過氧化損傷有關(guān)，同年齡女性的相關(guān)程度低于男性。

［1］劉曉麗，原福勝，張文珍.等.甲醛和苯單獨及聯(lián)合染毒對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用［J］.環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)，2010，27（5）:299－300.

［2］張文珍，原福勝，劉曉麗，等.甲醛和苯聯(lián)合吸入致雄性小鼠骨髓細胞的遺傳毒性［J］.環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)，2010，27（5）:296－297.

［3］潘艷，李純穎，楊雙波，等.苯對大鼠的生殖毒性和胚胎發(fā)育毒性研究［J］.實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，17（6）:1044－1045.

［4］Emri G，Schaefer D，Held B，et al.Low Concertrations of formaldehyde induce DNA damage and delay DNA repair after UV irradiation in human skin cell［J］.Exp Dermatol，2004，13（5）:305－315.

［5］刁奇志，王廷玲.重慶市渝西地區(qū)健康成年人血液流變學(xué)的正常參考值范圍調(diào)查研究［J］.中國老年學(xué)雜志，2011，31（8）:1398－1399.

［6］嚴宗毅.血液低切黏度能否作為反應(yīng)紅細胞聚集性的指標［J］.中國血液流變學(xué)雜志，1998，8（3）:23.

［7］馮丫娟，翟金霞.甲醛對機體氧化損傷效應(yīng)影響的研究進展［J］.環(huán)境與健康雜志，2008，25（4）:364－365.

［8］張瑾.甲醛毒性的研究進展［J］.職業(yè)與健康，2006，12（22）:2042－2043.

［9］杜青平，賈曉珊，李適宇，等.二氧化硫?qū)Υ笫笱t細胞膜流動性及酶活性的影響［J］.環(huán)境科學(xué)學(xué)報，2007，27（9）:1507－1509.

［10］鐘慶，唐顯玲.膿毒癥微循環(huán)障礙的紅細胞流變性改變［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2010，16（10）:1643－1644.

［11］李靜，劉班，劉成玉.紅細胞膜脂質(zhì)過氧化損傷及其作用機制［J］.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，42（1）:92－93.

［12］曾昭煒.微血管內(nèi)紅細胞聚集與臨床［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2008，18（3）:2－4.

［13］唐德成，徐雷.接觸苯、甲苯、二甲苯對工人脂質(zhì)過氧化作用的影響［J］.中國職業(yè)醫(yī)學(xué)，2005，32（2）:40－42.