盧少泉，許晉川

（海南省人民醫(yī)院保健一區(qū)，海南 ?？?570311）

隨著人類社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及生活方式、飲食習(xí)慣的改變，糖尿病的患病率在全球呈持續(xù)上升，它不僅危害了人們的健康，而且給社會(huì)、家庭帶來(lái)了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于2型糖尿病與大腸癌存在著共同的發(fā)病危險(xiǎn)因素[1]，如高體重指數(shù)、向心性肥胖、胰島素抵抗、高血糖、高胰島素血癥等，他們之間的相關(guān)性受到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視?，F(xiàn)已有大型前瞻性隊(duì)列研究表明2型糖尿病與大腸癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2]，認(rèn)為2型糖尿病可增加大腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并可能影響其預(yù)后。本文通過(guò)對(duì)我院門診及住院確診的306例大腸癌和同期住院的417例非腫瘤海南本地居民患者進(jìn)行調(diào)查研究，旨在探討影響本地大腸癌患者發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2010年3月至2011年9月在海南省人民醫(yī)院門診及住院行結(jié)腸鏡或手術(shù)病理確診，并排除家族性腺瘤性息肉及遺傳性非息肉病性的306例大腸癌患者為研究對(duì)象，定為實(shí)驗(yàn)組。其中男179例(58.5%)，女127例(41.5%)，年齡29～89歲,平均（59.53±13.65）歲。選擇同時(shí)期門診和住院排除腫瘤遺傳病史的非腫瘤患者417例作為對(duì)照組。其中男244例(58.5%)，女173例(41.5%)，年齡31～92歲，平均（58.36±13.42）歲。

1.2 研究方法 采用病例對(duì)照研究的方法對(duì)比分析實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的2型糖尿病發(fā)病情況及糖尿病家族史情況，探討大腸癌與2型糖尿病的關(guān)系，并對(duì)比分析兩組患者性別、身高、體重、年齡、吸煙率、飲酒率、血脂水平（甘油三酯和膽固醇）及合并病(高血壓和冠心病)等可能影響大腸癌發(fā)病的相關(guān)因素。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)大腸癌的診斷：所有大腸癌的患者都經(jīng)過(guò)病理確診；(2)糖尿病家族史的確定：只有患者的一級(jí)親屬中有患糖尿病者才確定為有糖尿病家族史；(3)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)1997年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即癥狀+空腹血漿葡萄糖≥7.0 mmol/L，或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)進(jìn)行描述，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料以百分率進(jìn)行描述，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，多因素分析采用Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間各因素的單因素分析 實(shí)驗(yàn)組患者2型糖尿病合并率(13.73%)高于對(duì)照組(8.87%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.270，P=0.039<0.05)；年齡、身高、體重、性別、吸煙率、飲酒率、血脂水平（甘油三酯和膽固醇）、糖尿病家族史及合并病(高血壓和冠心病)相關(guān)因素比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組間相關(guān)因素的單因素分析（例，±s）

表1 兩組間相關(guān)因素的單因素分析（例，±s）

項(xiàng)目年齡(歲)身高(cm)體重(kg)甘油三酯(mmol/L)膽固醇(mmol/L)性別(男/女)吸煙(有/無(wú))飲酒(有/無(wú))糖尿病家族史(有/無(wú))合并高血壓(有/無(wú))合并冠心病(有/無(wú))合并糖尿病(有/無(wú))實(shí)驗(yàn)組(n=306)59.53±13.65 157.52±16.35 58.68±17.53 1.52±1.21 4.61±1.32 179/127 92/214 71/235 25/281 74/232 41/265 42/264對(duì)照組(n=417)58.36±13.42 158.31±17.76 61.23±18.82 1.35±0.78 4.27±1.27 230/187 139/278 105/312 28/389 98/319 47/370 37/380 t/χ2 0.419 0.224 0.680 0.972 1.273 0.802 0.867 0.375 0.550 0.045 0.238 4.270 P值0.676 0.823 0.498 0.333 0.206 0.371 0.352 0.540 0.458 0.832 0.625 0.039

2.2 兩組間相關(guān)因素的多因素分析 為排除多因素間的相互干擾，以單因素分析中P<0.5為入選標(biāo)準(zhǔn)，體重(X1)、甘油三酯(X2)、膽固醇(X3)、性別(X4)、吸煙(X5)、糖尿病家族史(X6)、合并糖尿病(X7)為自變量，以是否患有大腸癌為應(yīng)變量。納入多因素Logistic回歸模型中分析。結(jié)果顯示：是否合并有2型糖尿病為大腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，合并有2型糖尿病的患者發(fā)生大腸癌的危險(xiǎn)度為非糖尿病患者的2.378倍(P=0.012<0.05)。體重(X1)、甘油三酯(X2)、膽固醇(X3)、性別(X4)、吸煙(X5)、糖尿病家族史(X6)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組間相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

大腸癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人類的健康。研究表明，近年來(lái)其發(fā)病率出現(xiàn)了增高的趨勢(shì)。其發(fā)病可能與遺傳因素、飲食習(xí)慣、缺乏鍛煉和肥胖等多種因素有關(guān)。本研究結(jié)果表明大腸癌患者合并2型糖尿病的患者所占比例明顯高于非腫瘤患者，合并有2型糖尿病的患者發(fā)生大腸癌的危險(xiǎn)度為非糖尿病患者的2.378倍，可見(jiàn)2型糖尿病是大腸癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Vinikoor等[3]和Seow等[4]報(bào)道也表明大腸癌的發(fā)病與2型糖尿病相關(guān)。

目前有關(guān)2型糖尿病增加大腸癌患病危險(xiǎn)性的機(jī)制尚未明確，認(rèn)為其可能與長(zhǎng)期胰島素抵抗、高胰島素血癥和高血糖相關(guān)。近年研究表明血清高胰島素水平可促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，同時(shí)可增加胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（Insulin-like growth factor-1，IGF-1）的生物活性，而IGF-1有直接或間接促進(jìn)腫瘤生成的作用[5]。胰島素還可以影響體內(nèi)法尼基轉(zhuǎn)移酶活性，后者可以通過(guò)Ras蛋白介導(dǎo)的途徑促進(jìn)癌癥的形成[6]。Le Marchand等[7]研究表明診斷糖尿病9年以上的患者與大腸癌發(fā)生的相關(guān)性最強(qiáng)。另外，糖尿病患者常伴有胃腸動(dòng)力障礙，如糞便膽汁酸等一些致癌物在大腸內(nèi)滯留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可能會(huì)誘發(fā)大腸癌的發(fā)生。

總之，本研究通過(guò)對(duì)海南本地居民大腸癌發(fā)病危險(xiǎn)因素進(jìn)行前瞻性研究，為做好大腸癌的一級(jí)預(yù)防提供了新思路。單純的病例對(duì)照分析結(jié)果不能充分說(shuō)明糖尿病與大腸癌發(fā)病的因果關(guān)系，只能提示糖尿病能增加大腸癌的發(fā)生率，所以應(yīng)把纖維結(jié)腸鏡檢查列為糖尿病患者定期體檢的主要檢查項(xiàng)目之一，以提高大腸癌患者的存活率及生存質(zhì)量。

[1]滕家安,秦 儉,梁 遠(yuǎn),等.2型糖尿病與結(jié)直腸癌關(guān)系的臨床研究[J].中國(guó)腫瘤臨床,2010,37(3):152-155.

[2]胡水清,湯 哲.糖尿病與結(jié)直腸癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2008,28(4):407-409.

[3]Vinikoor LC,Long MD,Keku TO,et al.The association between diabetes,insulin use,and colorectal cancer among Whites and African Americans[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2009,18(4):1239-1242.

[4]Seow A,Yuan JM,Koh WP,et al.Diabetes mellitus and risk of colorectal cancer in the Singapore Chinese Health Study[J].J Natl Cancer Inst,2006,98(2):135-138.

[5]Tran TT,Medline A,Bruce WR.Insulin promotion of colon tumors in rats[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,1996,5(12):1013-1015.

[6]Giovannucci E.Insulin,insulin-like growth factors and colon cancer:a review of the evidence[J].J Nutr,2001,131(11):3109-3120.

[7]Le Marchand L,Wilkens LR,Kolonel LN,et al.Associations of sedentary lifestyle,obesity,smoking,alcohol use,and diabetes withthe risk of colorectal cancer[J].Cancer Res,1997,57(21):4787-4794.