張香素 史彩萍 饒勝國 (唐山市工人醫(yī)院集團第一醫(yī)院內(nèi)三科，河北 唐山 063020)

應(yīng)用他汀類藥物進行血脂異常干預(yù)可以有效降低心腦血管事件發(fā)生率，顯著改善患者預(yù)后〔1〕。本研究目的在于觀察冠心病或有動脈硬化危險因素的高齡老年人應(yīng)用氟伐他汀的降脂療效及藥物安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年6月至2009年12月我科住院的70歲及以上患者48例，其中男27例，女21例，年齡70～89歲，平均(74.5±2.2)歲。其血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均＞3.37 mmol/L，無明確他汀類藥物應(yīng)用禁忌證。其中合并冠心病26例，合并腦血管病22例，合并糖尿病14例，合并高血壓24例。排除急重癥感染、低血壓、手術(shù)、外傷、肝功能異常大于正常值的2倍、嚴重腎功能異常、甲狀腺功能減低、腫瘤、肌肉病變、正在服用與他汀類藥物有相互作用的藥物者及對他汀過敏或不能耐受者。

1.2 研究方法 患者均給予健康教育及治療性生活方式改變，繼續(xù)原發(fā)病常規(guī)治療，停用其他降脂藥物2 w，以減少其他降脂藥物對療效判斷的干擾。服用氟伐他汀40 mg(諾華公司生產(chǎn)，40 mg/粒)每晚1次，連服6個月。

1.3 觀察指標及隨訪 所有病人分別在治療前、治療后的第6周、3、6個月化驗血脂、肝功、腎功、血清肌酸激酶(CK)等。規(guī)定LDL-C值＜2.6 mmol/L為達標，觀察隨訪結(jié)束時LDL-C值的達標率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。若肝轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高不超過正常上限3倍者，不調(diào)整用藥方案〔2〕，加服保肝藥并密切觀察肝ALT變化。如肝ALT升高超過正常上限3倍者，立即停藥，并加服保肝藥且密切觀察肝ALT變化，若肝ALT正常后可繼續(xù)服用氟伐他汀。并觀察臨床有無肌痛、肌無力等癥狀。對出現(xiàn)肌肉癥狀并伴CK呈正常上限5倍以上升高者，立即停藥觀察〔3〕，并退出試驗。隨訪6個月。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS9.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血脂變化情況 氟伐他汀可以顯著降低TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平(P＜0.05)。治療6個月后，LDL-C達標率為85.4%(41/48)。見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 ALT、Cr和CK治療前后均值無明顯變化(P＞0.05)。期間ALT超過正常上限2倍者1例，未停藥，1個月后復(fù)查降至正常。有2例頭暈，1例胃部不適，均無需停藥。無患者出現(xiàn)肌痛或無力，未見褐色尿和肌紅蛋白尿。且受試者依從性良好，病人均服用6個月，沒有病人因藥物副作用而停藥。見表2。

表1 治療前后血脂變化情況(±s，mmol/L)

表1 治療前后血脂變化情況(±s，mmol/L)

與治療前比較:1)P＜0.05

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表2 治療前后肝腎功能、肌酶等變化情況(±s，mmol/L)

表2 治療前后肝腎功能、肌酶等變化情況(±s，mmol/L)

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3 討論

他汀類藥物是調(diào)節(jié)血脂的一線藥物，大規(guī)模臨床試驗已確定了他汀類藥物在中老年心、腦血管病高危人群中的一級及二級預(yù)防作用。心、腦血管病絕對危險隨年齡而升高，70歲以上老年人需要從他汀治療中獲益。他汀類藥物用于高齡患者除對療效觀察外，更應(yīng)注意其安全性和耐受性。一旦出現(xiàn)嚴重的副作用將抵消該類藥帶來的益處，如患者不能耐受可能自行終止服藥。他汀類藥物最主要的不良反應(yīng)是肝毒性和肌毒性。其他常見的不良反應(yīng)還包括胃腸道不適、腹瀉、頭痛、皮疹、頭暈、視物模糊〔4〕等。在現(xiàn)有的他汀類藥物中，氟伐他汀的毒副作用很小，引起橫紋肌溶解和產(chǎn)生藥物之間毒副作用的概率是最低的。皆因其代謝途徑與其他他汀類藥物不同。辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀及紅霉素、地高辛、硫氮酮、環(huán)孢素和華法林等均通過細胞色素P4503A4代謝，聯(lián)合用藥會增加他汀的濃度，使副作用發(fā)生率上升。而氟伐他汀在肝臟經(jīng)由細胞色素P4502C9代謝，故應(yīng)用氟伐他汀是安全的〔5〕。排除可能增加他汀類風險的因素后，在密切監(jiān)測肝腎功能、肌酶的情況下，冠心病或有動脈硬化危險的老年人可以安全地使用氟伐他汀治療。

1 中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南〔J〕.中華心血管病雜志，2007;35(5):390-413.

2 劉梅林.他汀類藥物應(yīng)用于老年人群的研究進展〔J〕.醫(yī)藥專論，2009;30(3):153-6.

3 龐國強.他汀類藥物的藥理與臨床應(yīng)用研究進展〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010;7(1):11-5.

4 王少石，郝俊杰，楊江勝，等.他汀類藥物臨床應(yīng)用的安全性〔J〕.中國卒中雜志，2009;4(1):35-40.

5 張偉杰，唐偉方.他汀類藥物的藥動學(xué)及與其他藥物的相互作用〔J〕.藥學(xué)進展，2009;33(3):119-24.