張治國 宋仕茂 駱志國 薛慧婧 (十堰市太和醫(yī)院腫瘤科，湖北 十堰 442005)

非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)約占肺癌患者總數(shù)的80%以上，由于對其缺乏早期診斷方法，確診時(shí)約75%已為中晚期患者，失去了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)。NSCLC治療5年后生存率僅10%，且其易發(fā)生遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移，目前對晚期NSCLC的治療主要以化療為主〔1，2〕。培美曲塞(PEM)是一種新型多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，具有不良反應(yīng)小的特點(diǎn)，近年來在NSCLC的治療中備受關(guān)注〔3〕。本文給予NSCLC患者 PEM+卡鉑(CBP)方案與吉西他濱(GEM)+CBP方案治療，觀察PEM的臨床療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月至2009年12月我院收治的經(jīng)細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)證實(shí)的老年晚期NSCLC患者55例，男32例，女23例，年齡63～76〔平均(68.1±5.8)〕歲。其中鱗癌25例，腺癌22例，腺鱗癌4例，未分化大細(xì)胞癌4例。按照AJCC2002分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅲa期25例，Ⅲb期30例。納入標(biāo)準(zhǔn):①手術(shù)不理想的Ⅲa期與無法手術(shù)的Ⅲb期患者;②1個(gè)月內(nèi)無化療治療，3個(gè)月內(nèi)無放療治療;③接受治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)高于3.0×109/L，PLT高于(80～10)×109/L;④卡氏評分法＞60分，3個(gè)月內(nèi)體重減輕低于5%;⑤經(jīng)X線、CT證實(shí)肺內(nèi)至少存在一個(gè)直徑大于1 cm的病灶;⑥胸膜無轉(zhuǎn)移，未出現(xiàn)胸腔積液，未出現(xiàn)明顯肺氣腫，無呼吸功能代償不全，無心、肝、腎等臟器病變;⑦評估生存期預(yù)計(jì)超過3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):①因患者退出未完成計(jì)劃治療的;②治療中因出現(xiàn)難以耐受的并發(fā)癥或病情發(fā)生進(jìn)展而退出的。所有患者均簽署知情同意書，隨機(jī)分為PEM組28例，GEM組27例，兩組患者條件均衡，差異無顯著性(P＞0.05)。

1.2 治療方案 給藥前1 w開始補(bǔ)充維生素B12與葉酸，給藥前1 d、當(dāng)日、給藥后1 d口服地塞米松(上海醫(yī)藥集團(tuán)新誼制藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:H31020793)4 mg，2次/d。PEM組(PEM+CBP):第一天PEM(齊魯制藥股份公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20060672)靜脈給藥500 mg/m2，CBP常規(guī)劑量第一天給藥，靜脈滴注速度(AUC)是5，21 d為一個(gè)周期;GEM組(GEM+CBP):GEM(齊魯制藥股份公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20103386)第1、8天靜脈給藥1 000 mg/m2，卡鉑常規(guī)劑量第一天給藥，AUC為5 d，21 d為一個(gè)周期。用藥期間檢查血常規(guī)2次/w以上，如在治療過程中出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ級WBC減低或伴出血性的血小板計(jì)數(shù)(PLT)減少等，給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)或IL-11治療。給藥2個(gè)周期后評價(jià)療效，隨訪方式為門診或再住院及專人定期檢查。

1.3 臨床療效與毒性反應(yīng)的判斷 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，有效率(RR)=CR+PR，一年生存率。毒性反應(yīng)按照化療藥物毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)判定為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 55例患者均按計(jì)劃完成治療，未出現(xiàn)中途退出或與治療有關(guān)的死亡病例，共92個(gè)周期。截至2011年11月隨訪3～16個(gè)月。完成2個(gè)周期30例，≥3個(gè)周期25例。氣喘與疼痛等癥狀顯著減輕，生存質(zhì)量明顯提高，卡式評分提高到80分以上。兩組有效率及一年生存率比較無顯著差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 毒性反應(yīng)比較 兩組患者血液學(xué)、消化系統(tǒng)、生化學(xué)及其他毒性反應(yīng)發(fā)生率比較，PEM組均顯著低于GEM組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

表2 兩組患者毒性反應(yīng)比較〔n(%)〕

3 討論

隨著社會的進(jìn)步與人口老齡化的到來，目前對老年肺癌的治療在臨床備受關(guān)注，已報(bào)道在最新確診的晚期NSCLC患者中65歲以上患者超過50%，70歲以上患者超過30% ～40%。在美國，65歲以上的肺癌患者多半因化療并發(fā)癥與多器官衰竭而死亡，對化療藥物的耐受性非常差，且NSCLC占所有肺癌患者的80%以上，預(yù)后較差，治療有效率低，且化療具有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)〔5〕。老年患者是一個(gè)特殊的群體，化療藥物的毒副作用直接影響著患者的生活質(zhì)量，使得很多患者無法接受化療治療。GEM+CBP治療NSCLC療效確切，毒副反應(yīng)輕，耐受性好，患者較易接受〔6〕，對老年患者來說是一個(gè)較好的選擇。

PEM是一種新型的多靶點(diǎn)抗葉酸藥物，可作用于葉酸在代謝過程中依賴的多個(gè)酶，包括二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶等〔7〕，從而有效控制腫瘤生長，可比甲氨蝶呤抗葉酸代謝能力高195倍。對多種腫瘤具有顯著的抗癌活性，包括胃癌、肺癌、大腸癌、乳腺癌、胰腺癌等，已被美國食品藥物管理局(FDA)正式批準(zhǔn)與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用作為NSCLC的一線治療方案。本研究中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用PEM+CBP與GEM+CBP兩種方案治療NSCLC，效果相當(dāng)，但PEM+CBP方案的毒性反應(yīng)顯著低于GEM+CBP方案，患者耐受性更好。

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6 鄭 偉，高振華，田 欣.培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2008;28(5):483-5.

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