劉兆奕 劉麗敏 (沈陽醫(yī)學(xué)院附屬沈洲醫(yī)院心血管科，遼寧 沈陽 110002)

炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化形成、發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用，而慢性、低度炎癥是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的一個重要因素〔1〕。炎癥標(biāo)志物如高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)作為一種系統(tǒng)炎癥的敏感指標(biāo)，能獨立預(yù)測冠狀動脈事件發(fā)展的危險度〔2〕。本實驗通過檢測老年冠心病患者血清脂聯(lián)素及hs-CRP水平，進(jìn)一步分析其與冠心病患者冠狀動脈病變之間的相關(guān)性，揭示脂聯(lián)素及hs-CRP在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的可能機制及二者的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2009年5月至2010年12月入住我科的年齡≥65歲的患者131例，年齡65～87歲，平均(73.08±5.22)歲。其中經(jīng)冠狀動脈造影證實為冠狀動脈病變者98例，冠狀動脈造影基本正常者33例。根據(jù)臨床癥狀并結(jié)合冠狀動脈造影結(jié)果將冠心病組進(jìn)一步分為穩(wěn)定性心絞痛組(SAP組，32例)、不穩(wěn)定心絞痛組(UAP組，36例)和急性心肌梗死組(AMI組，30例)。排除合并糖尿病、腫瘤、近期重大外傷、肝腎功能不全、全身免疫性疾病及外周血管疾病，近期內(nèi)無感染、手術(shù)史及半年內(nèi)未應(yīng)用抗炎藥物及激素替代治療。各組在年齡、性別、體重指數(shù)、血壓、空腹血糖等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集及測定方法 所有患者入院24 h內(nèi)測身高、體重、計算體重指數(shù)、測定血清hs-CRP及血生化常規(guī)，12導(dǎo)聯(lián)心電圖及超聲心動圖檢查。患者晨起空腹采肘靜脈血3 ml，依據(jù)試劑盒要求置于普通干燥試管中。自然靜置1 h后離心10 min(3 000 r/min)，收集上層液置于Eppendorf管中，－80℃冰箱保存待批量檢測，血清脂聯(lián)素水平測定采用ELISA雙抗體夾心法，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2 冠狀動脈狹窄程度的定量評分方法 根據(jù)1984年美國心臟學(xué)會規(guī)定的冠狀動脈血管圖像分段評價標(biāo)準(zhǔn)和Gensini積分系統(tǒng)對每支血管狹窄程度進(jìn)行定量分析，每例患者冠狀動脈造影病變最終積分為各節(jié)段積分之和。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，計量資料數(shù)據(jù)以±s表示，進(jìn)行正態(tài)性檢驗，血清脂聯(lián)素水平不符合正態(tài)分布，對其取對數(shù)后進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，對有相關(guān)趨勢的變量進(jìn)行直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 各組血清脂聯(lián)素對數(shù)及hs-CRP水平的比較 SAP組、UAP組、AMI組的血清脂聯(lián)素對數(shù)水平依次降低，均明顯低于正常對照組(P＜0.05);SAP組、UAP組、AMI組的hs-CRP水平依次升高，均明顯高于正常對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 各組血清脂聯(lián)素對數(shù)與hs-CRP水平比較(±s)

表1 各組血清脂聯(lián)素對數(shù)與hs-CRP水平比較(±s)

與正常對照組比較:1)P＜0.05;與SAP組比較:2)P＜0.05;與UAP組比較:3)P＜0.05

組別 n 脂聯(lián)素對數(shù) hs-CRP(mg/L)正常對照組33 0.73±0.30 0.86±1.23 SAP組 32 0.62±0.231) 1.76±0.451)UAP組 36 0.32±0.142) 3.52±0.852)AMI組 30 0.13±0.123) 5.51±0.933)

2.2 血清脂聯(lián)素對數(shù)及hs-CRP水平與Gensini積分之間的相關(guān)性分析 血清脂聯(lián)素對數(shù)水平與Gensini積分之間呈負(fù)相關(guān)(r=－0.33，P＜0.05)，而血清 hs-CRP水平與 Gensini積分之間無顯著相關(guān)性(r=0.15，P＞0.05)。

2.3 血清脂聯(lián)素對數(shù)水平及hs-CRP水平的相關(guān)分析 SAP組、UAP組、AMI組血清脂聯(lián)素對數(shù)與hs-CRP水平均呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。

3 討論

脂聯(lián)素水平下降可能是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要因素〔3～5〕。本研究提示在老年患者中，血清脂聯(lián)素水平的降低仍然是冠心病發(fā)病的危險因素。脂聯(lián)素對動脈粥樣硬化形成影響的可能途徑包括:①激活環(huán)磷酸腺苷蛋白激酶A(cAMPPKA)抑制內(nèi)皮核因子κB(NF-κB)信號通路，從而抑制了黏附分子:如E-選擇素(E-selection)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)的表達(dá)〔6〕、抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)。②部分抑制氧化LDL(oxLDL)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用，且這種抑制作用呈劑量依賴〔7〕。③逆轉(zhuǎn)oxLDL對內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的抑制作用，減少細(xì)胞內(nèi)超氧化物的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的功能〔7〕。④抑制粒一單核細(xì)胞系的增殖，還抑制成熟巨噬細(xì)胞的功能，包括其吞噬作用和產(chǎn)生細(xì)胞因子的功能，在血細(xì)胞形成及免疫反應(yīng)中起負(fù)調(diào)控作用，從而中止炎癥反應(yīng)〔8〕。⑤抑制巨噬細(xì)胞表面A型清道夫受體的表達(dá)及脂質(zhì)沉積，從而抑制巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)變。⑥通過減少血漿游離脂肪酸以及肌肉和肝臟內(nèi)的甘油三酯含量減弱胰島素抵抗，改善糖、脂代謝紊亂〔9〕?？傊?，脂聯(lián)素通過直接作用于冠狀動脈粥樣硬化的形成過程和引起與冠狀動脈硬化形成有關(guān)的一系列危險因素的變化間接影響病變的發(fā)生與發(fā)展。本研究顯示脂聯(lián)素對數(shù)與冠狀動脈的病變程度呈負(fù)相關(guān)，隨著冠狀動脈病變程度和范圍的增加，血清脂聯(lián)素對數(shù)水平亦相應(yīng)降低。由此可見，檢測血清脂聯(lián)素水平可作為預(yù)測冠狀動脈病變程度及其不穩(wěn)定性的指標(biāo)。

本研究結(jié)果提示hs-CRP為慢性炎癥引發(fā)冠心病的危險因素，且可評價冠心病病情的嚴(yán)重程度。

綜上所述，在冠心病患者中，隨著冠狀動脈病變不穩(wěn)定性的增加，血清脂聯(lián)素水平降低，而hs-CRP濃度逐漸升高，提示血清脂聯(lián)素與hs-CRP相互作用共同參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，可用于冠心病患者的病情的評價，具有比較強的臨床應(yīng)用價值。

1 Libby P.Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes〔J〕.Circulation，2001;104(3):365-72.

2 Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein:potential adjunct or global risk assessment in the primary prevention of cadiovascular disease〔J〕.Circulation，2001;103(13):1813-8.

3 Koz C，Uzun M，Yokusogln M，et al.Evaluation of plasula adiponectin levels in young men with coronary artery disease〔J〕.Acta Cardiol，2007;62:239-43.

4 Otsuka F，SugiyaIna S，Kojima S，et al.Plasma adiponectin levels are associated with coronary lesion complexity in men with coronary artery disease〔J〕.J Am Coll Cardiol，2006;48:1155-62.

5 Pilz S，Maerz W，Weihrauch G，et al.Adiponectin serum concentrations in men with coronary artery disease:the LUdwigshafen Risk and Cardiovascular Health(LURIC)group〔J〕.Clin Chim Acta，2006;364(1-2):251-5.

6 Ouchi N，Kihara S，Arita Y，et al.Adiponectin，all adipocyte derived plasma protein inhibits endothelial NF-kappaB signaling through a cAMP-dependent pathway〔J〕.Circulation，2000;102:1296-301.

7 Motoshima H，Wu X，Mahadev K，et al.Adiponectin suppresses proliferation and superoxide generation and enhance eNOS activity in endothelial cells treated with oxidized LDL〔J〕.Biochem Biophys Res Comm，2004;315:264-71.

8 Yoko T，Oritam K，Takahashi I，et al.Adiponectin，a new member of the family of soluble defense collagens，negatively regulates the growth of myelomonocytic progenitors aud the function of macrophages〔J〕.Blood，2000;96:1723-32.

9 Okamoto Y，Arita Y，Nishida M，et al.An adipocyte-derived plasma protein，adiponectin，adheres to injured vascular walls〔J〕.Horm Metab Res，2000;32:47-50.