馮永歌

河南省新密市第一人民醫(yī)院新生兒科，河南 新密 452370

新生兒感染性肺炎為新生兒科常見病，抗生素為其主要治療藥物，有報道小兒肺炎在治療過程中繼發(fā)性腹瀉的發(fā)生率為25.1%～52.9%[1]，由于細(xì)菌耐藥及新生兒自身免疫力差，抗生素治療時間均比其他年齡段時間長，消化系統(tǒng)腸道菌群沒有完全建立，因而抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率更高，對于抗生素相關(guān)性腹瀉的預(yù)防和治療目前主要是給予腸道益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群，布拉酵母菌應(yīng)用于成人及兒童臨床報道較多，但對于新生兒應(yīng)用國內(nèi)報道較少，根據(jù)其藥物說明書可以應(yīng)用于新生兒，我科使用布拉酵母菌預(yù)防新生兒感染性肺炎繼發(fā)腹瀉，臨床效果良好，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年10月～2012年4月我科共收住新生兒感染性肺炎186例，剔除入院時即伴有腹瀉者47例，入院后48 h內(nèi)出現(xiàn)腹瀉者12例，以及伴有嚴(yán)重心臟病或需呼吸支持和中心靜脈插管者7例，新生兒感染性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①有產(chǎn)前、產(chǎn)時或產(chǎn)后感染等致病因素。②有下列表現(xiàn)：一般情況差，反應(yīng)低下；拒奶、嗆奶及口吐白沫；體溫不升或有發(fā)熱；口周、肢端發(fā)紺或蒼白；點頭呼吸或三凹征；雙肺呼吸音粗糙，濕啰音或捻發(fā)音；心率增快，肝脾腫大，嚴(yán)重腹脹。③胸片可見雙肺紋理增粗，肺周圍散布點片狀浸潤陰影，代償性肺氣腫時肺野外側(cè)帶透亮度增強(qiáng)。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的120例分為對照組（58例）和觀察組（62例），兩組患兒在日齡、性別、體質(zhì)量、病情輕重等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次臨床研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會討論通過，臨床治療取得家屬知情同意。兩組患兒一般情況比較見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

對照組和觀察組入院后均給予抗生素治療，抗生素的選擇根據(jù)病情及病原學(xué)檢查選用，根據(jù)病情給予對癥及支持治療，觀察組在應(yīng)用抗生素同時給予口服布拉酵母菌（億活，法國百科達(dá)制藥廠），125 mg/次，2次/d，至抗生素治療結(jié)束；兩組患兒出現(xiàn)繼發(fā)性腹瀉者均給予口服蒙脫石散1.0 g/次，3次/d，肺炎痊愈后腹瀉仍明顯者停用抗生素，給予對癥治療至腹瀉停止；新生兒感染性肺炎繼發(fā)腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：臨床癥狀體征及輔助檢查符合新生兒感染性肺炎，住院48 h后出現(xiàn)排便次數(shù)增多至少3次/d以上和大便性狀改變。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患兒在治療過程中繼發(fā)性腹瀉出現(xiàn)時間、腹瀉發(fā)生率、出現(xiàn)腹瀉第3天腹瀉次數(shù)、腹瀉持續(xù)時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒腹瀉發(fā)生率的比較

觀察組62例發(fā)生腹瀉12例，發(fā)生率為19.4%，對照組58例發(fā)生腹瀉33例，發(fā)生率為56.9%，兩組比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.87，P ＜ 0.01）。

2.2 兩組患兒治療后各項指標(biāo)比較

兩組患兒在出現(xiàn)腹瀉時間、出現(xiàn)腹瀉第3天腹瀉次數(shù)、腹瀉持續(xù)時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患兒各有3例出現(xiàn)抗生素遲發(fā)過敏反應(yīng)，換用抗生素治療；對照組有4例出現(xiàn)霉菌性口腔炎，觀察組無其他明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

新生兒為兒童發(fā)育過程中的特殊階段，由于其自身器官系統(tǒng)發(fā)育特點決定其在很多方面有別于其他年齡段，易患呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病，感染性肺炎發(fā)生率高，因而抗生素應(yīng)用必不可少，由于其免疫力差，以及目前抗生素細(xì)菌耐藥，感染的病原體不易確定等因素，抗生素治療療程比較長；新生兒消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟，腸道菌群也沒有完全建立，微生態(tài)平衡更容易遭到破壞，極易發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉，因而在新生兒感染性肺炎的治療過程中預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉非常重要；預(yù)防方法主要是根據(jù)病原學(xué)檢查針對性選用抗生素，避免抗生素濫用，但由于新生兒特點病原體不易確定，而自身抗病能力又差，臨床常選用廣譜抗生素治療，幾乎所有的抗生素都能引起腹瀉，常用于新生兒的頭孢類和青霉素類抗生素是引起腹瀉的常見藥物；另外就是給予微生態(tài)制劑進(jìn)行預(yù)防，目前微生態(tài)制劑種類較多，細(xì)菌類微生態(tài)制劑用于兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的治療和預(yù)防臨床研究較多[4]，但細(xì)菌類益生菌易被胃酸和抗生素殺滅，臨床效果有一定局限性，真菌類益生菌用于兒童腹瀉病的治療和抗生素相關(guān)性腹瀉的預(yù)防也有較多報道[5]，效果肯定，但對于新生兒階段的應(yīng)用國內(nèi)報道較少，根據(jù)其說明書介紹，可以應(yīng)用于新生兒，我科對應(yīng)用布拉酵母菌預(yù)防新生兒感染性肺炎繼發(fā)腹瀉進(jìn)行了臨床研究，從本組資料結(jié)果可以看出，布拉酵母菌可以明顯減少抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率，觀察組與對照組比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.87，P ＜ 0.01）。

表2 兩組患兒治療后各項指標(biāo)比較（）

表2 兩組患兒治療后各項指標(biāo)比較（）

組別 例數(shù) 腹瀉出現(xiàn)時間（d）腹瀉第3天腹瀉次數(shù)腹瀉持續(xù)時間（d）對照組觀察組t值P值58623.05±1.265.43±1.203.92＜0.018.25±2.415.36±1.855.39＜0.017.12±1.335.03±0.922.72＜0.05

抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生機(jī)制主要包括大量抗生素的使用使腸道正常細(xì)菌數(shù)量減少，正常細(xì)菌的腸道功能下降，使腸道糖類代謝異常、膽汁酸代謝異常[6]，還有抗生素的直接作用等；新生兒感染性肺炎繼發(fā)腹瀉的發(fā)生既有消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟、腸道菌群沒有完全建立、機(jī)體防御功能差等內(nèi)在因素，也有抗生素的直接和間接作用，還有病原體感染的因素存在，因而更易繼發(fā)腹瀉；常用的細(xì)菌類微生態(tài)制劑的預(yù)防和治療作用主要是增加有益菌的數(shù)量，抑制有害菌的異常增長，恢復(fù)正常腸道微生態(tài)平衡，起到生物屏障作用，抵制病原菌的侵襲，其臨床效果有賴于進(jìn)入腸道益生菌的數(shù)量；布拉酵母菌為生理性真菌，為非致病性、天然耐抗生素，與細(xì)菌類益生菌對胃酸、胃蛋白酶耐受性更強(qiáng)，可常溫保存，而細(xì)菌類益生菌易被抗生素殺滅，易被胃酸、胃蛋白酶滅活，因而口服后布拉酵母菌與細(xì)菌類益生菌比較能有更有效數(shù)量的活菌在腸道內(nèi)存活，以達(dá)到調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡；布拉酵母菌在腸腔內(nèi)通過分泌不同分子量糖蛋白拮抗艱難梭菌毒素A/B，及拮抗霍亂毒素，分泌蛋白磷酸酶大腸埃希菌脂多糖而發(fā)揮抗毒素作用；通過保護(hù)腸上皮細(xì)胞間緊密連接，通過細(xì)胞壁甘露聚糖直接吸附細(xì)菌，減少細(xì)菌對腸上皮細(xì)胞的攻擊而發(fā)揮抗菌活性[7]；其還可增加腸道短鏈脂肪酸，有利于腸道功能的恢復(fù)，合成多胺加速腸上皮細(xì)胞成熟[8]，增加雙糖酶的分泌，促進(jìn)腸道SIgA分泌，增強(qiáng)腸道免疫屏障；其還可通過抑制炎癥信號途徑中NF-KB的易位而抑制炎癥信號途徑，減少炎癥介質(zhì)的合成而發(fā)揮抗炎作用。有資料報道[9]，其可減少其可減少急性腹瀉患兒的腹瀉頻率，顯著降低急性腹瀉患兒遷延性腹瀉的發(fā)生率，縮短急性腹瀉患兒的住院時間。本研究結(jié)果顯示，觀察組與對照組比較，布拉酵母菌不但可明顯減少和延緩抗生素先關(guān)性腹瀉的發(fā)生，而且發(fā)生腹瀉者腹瀉程度輕，經(jīng)對癥治療恢復(fù)快，顯示出良好的預(yù)防效果。

對照組有4例患兒出現(xiàn)霉菌性口腔炎，觀察組在應(yīng)用布拉酵母菌預(yù)防新生兒感染性肺炎繼發(fā)腹瀉過程中未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，有報道布拉酵母菌有抗菌作用，包括白色念珠菌，本組資料中觀察組患兒均無霉菌性口腔炎發(fā)生，可能與其抗菌作用有關(guān)。另據(jù)國外資料危重癥新生兒尚無應(yīng)用經(jīng)驗，對于危重癥患兒的應(yīng)用還需臨床研究。

總之，布拉酵母菌用于預(yù)防新生兒感染性肺炎繼發(fā)腹瀉作用明顯，具有較好的療效及安全性。

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