蔣建龍

上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，上海 201400

肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其病理類型中以非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占絕大多數(shù)，大多數(shù)患者在確診NSCLC時(shí)，已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，而以化療為主的綜合治療成為主要的治療手段[1]。由于化療藥物對(duì)肺癌細(xì)胞具有殺傷作用的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞也具有殺傷作用，并對(duì)機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重的免疫抑制，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。艾迪注射液是由多種中藥制成的免疫調(diào)節(jié)劑，其對(duì)機(jī)體具有明顯的免疫增強(qiáng)功能，減少化療藥物的副作用，提高患者的生活質(zhì)量。2010年1月～2011年12月在我院就診的晚期NSCLC患者，予以艾迪聯(lián)合NO方案治療，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年12月在我院治療的晚期NSCLC患者70例，男39例，女31例，年齡45～85歲，平均（63.23±10.53）歲，按照TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合胸部 CT、腹部B超、腦部CT及骨ECT等檢查結(jié)果進(jìn)行分期，Ⅲb期36例，Ⅳ期34例。鱗癌28例，腺癌41例，腺鱗癌1例。均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)；其卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分≥60分；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；血常規(guī)、肝腎功能、血糖及心電圖正常，無(wú)化療禁忌證。將所有NSCLC患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各35例。所有患者均知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。兩組性別、年齡、腫瘤分期、病理類型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予以NO方案治療：長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2靜脈沖入，d1,8；奧沙利鉑125 mg/m2靜脈滴注，d1。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合艾迪注射液（10 mL/支，貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)）80 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，每天1次，連用14 d，21 d為1個(gè)周期。兩組在使用長(zhǎng)春瑞濱前后均給予地塞米松5 mg靜脈推注，化療前后均使用格拉司瓊止吐，連續(xù)化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效和副作用。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

給藥前及給藥后每2個(gè)周期進(jìn)行詳細(xì)的病史、體檢、體力狀況、血常規(guī)、肝腎功能檢查，CT檢測(cè)腫塊大小，毒性與近期療效。按照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)價(jià)療效[3]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算總有效率。癥狀改善程度：臨床癥狀（咳嗽、血痰、胸痛、氣短、聲嘶等）消失為顯效，減輕為有效，無(wú)變化為穩(wěn)定，加重為無(wú)效，改善=顯效+有效。毒性反應(yīng)按WHO化療藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定為0～Ⅳ度[4]。用藥不足2個(gè)周期不作療效評(píng)價(jià)，但統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

觀察組總有效率為74.29%，對(duì)照組總有效率為45.71%，觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.821，P=0.028）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組總有效率比較（例）

2.2 兩組癥狀改善結(jié)果比較

觀察組的癥狀改善率為77.14%，而對(duì)照組為42.86%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.202，P=0.007）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善結(jié)果比較（例）

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組的消化道反應(yīng)、白細(xì)胞下降和血小板下降的發(fā)生率均較對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。 見(jiàn)表 3。

3 討論

NSCLC占所有肺癌的80%以上，由于發(fā)現(xiàn)時(shí)大部分屬于晚期，故化療為主的輔助治療成為主要治療方法，然而仍有80%的肺癌患者在1年內(nèi)均死亡，其5年生存率僅為8.9%[5]?；熢谥委熗砥贜SCLC中占有很重要的地位，長(zhǎng)春瑞濱是長(zhǎng)春堿的第三代衍生物，具有廣譜抗腫瘤活性，對(duì)微管蛋白有高度的親和力，通過(guò)阻滯微管蛋白聚合使紡錘體不能形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞分裂停止在有絲分裂中期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，臨床報(bào)道單藥有效率為30%以上[6-7]。奧沙利鉑是第3代鉑類藥物，具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒性，但無(wú)腎毒性、耳毒性，且胃腸道反應(yīng)及血液學(xué)毒性較輕；其神經(jīng)毒性發(fā)生率雖較高，但癥狀輕且可逆，通過(guò)采取避免接觸冷水、忌食冰冷食物和冷飲、注意保暖等措施可以預(yù)防[8]。由于化療藥物在治療腫瘤的同時(shí)，對(duì)人體消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)均有明顯的毒性反應(yīng)和抑制作用，從而降低患者的免疫功能，影響患者的生活質(zhì)量，又限制了化療的順利進(jìn)行。故學(xué)者們認(rèn)為保護(hù)機(jī)體的免疫功能與殺滅腫瘤細(xì)胞具有同等重要的作用。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（例）

艾迪注射液是一種免疫增強(qiáng)劑，主要由人參、黃芪、刺五加、斑蝥等成分組成。每種成分均有獨(dú)自的療效[9-10]：人參由于含有皂苷和人參多糖，具有提高機(jī)體免疫活性、促進(jìn)白細(xì)胞分裂的作用；黃芪提取物具有提高機(jī)體特異性和非特異性免疫活性的功能，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的細(xì)胞毒性；刺五加和黃芪提取物混合時(shí)，能明顯增加機(jī)體免疫力，對(duì)腫瘤的細(xì)胞毒活性明顯增強(qiáng)；斑蝥提取物具有促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞向粒-單核細(xì)胞分化而使白細(xì)胞增加，促進(jìn)機(jī)體的白細(xì)胞的產(chǎn)生，減少化療藥物對(duì)骨髓的抑制作用。本組研究表明，觀察組的總有效率為74.29%，對(duì)照組的總有效率為45.71%，觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.821，P=0.028）。觀察組的癥狀改善率為77.14%，而對(duì)照組為42.86%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.202，P=0.007）。觀察組的消化道反應(yīng)、白細(xì)胞下降和血小板下降的發(fā)生率均較對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。說(shuō)明艾迪注射液通過(guò)促進(jìn)機(jī)體的免疫活性增強(qiáng)，增強(qiáng)化療藥物的效果，減少化療藥物對(duì)機(jī)體的副作用。

[1]陳公平，連寧芳，金詠絮，等.化療后老年非小細(xì)胞肺癌患者細(xì)胞免疫功能的變化[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，30（11）：941-943.

[2]鄭惠如，金美玲，任濤，等.非小細(xì)胞肺癌患者化療前后免疫功能的改變[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，36（6）：696-700.

[3]Hensing TA，Peterman AH，Schell MJ，et al.The impact of age on toxicity，response rate，quality of life，and survival in patients with advanced，stageⅢB orⅣ nonsmall cell lung carcinoma treated with carboplatin and paclitaxel[J].Cancer，2003，98（4）：779-788.

[4]Brodowicz T，Krzakowski M，Zwitter M，et al.Cisplatin and gemcitabine first-line chemotherapy followed by maintenance gemcitabine or best supportive care in advanced non-small cell lung cancer：a phaseⅢ trial[J].Lung Cancer，2006，52（2）：155-163.

[5]畢明明，王洲.非小細(xì)胞肺癌微轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J].中國(guó)肺癌雜志，2009，12（9）：1041-1043.

[6]Shukuya T，Takahashi T，Harada H，et al.Comparison of vi norelbine plus cisplatin and S-1 plus cisplatin in concurrent chemoradiotherapeutic regimens for unresectable stageⅢnon-small cell lung cancer[J].Anticancer Res，2012，32（2）：675-680.

[7]Kosmidis PA，Syrigos K，Kalofonos HP，et al.Vinorelbine versus paclitaxel for patients with advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）and a performance status of 2 [J].Anticancer Res，2012，32 （1）：175-181.

[8]Belvedere O，F(xiàn)ollador A，Rossetto C，et al.A randomised phase Ⅱ study of docetaxel/oxaliplatin and docetaxel in patients with previously treated non-small cell lung cancer：an Alpe-Adria Thoracic Oncology Multidisciplinary group trial（ATOM 019） [J].Eur J Cancer，2011，47（11）：1653-1659.

[9]Sun XF，Pei YT，Yin QW，et al.Application of Aidi injection in the bronchial artery infused neo-adjuvant chemotherapy for stageⅡA non-small cell lung cancer before surgical operation [J].Chin J Integr Med，2010，16（6）：537-541.

[10]丁平，葛輝，李梅，等.艾迪聯(lián)合GP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].臨床肺科雜志，2011，16（11）：1802-1803.