周 偉 周衛(wèi)東

長(zhǎng)沙巿第八醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南 長(zhǎng)沙 410000

近年來(lái)，隨著生活水平的提高，肥胖及2型糖尿?。═2DM）患者在全球范圍內(nèi)發(fā)病率明顯升高，研究顯示，50%以上的糖尿病發(fā)病與肥胖有密切關(guān)系[1]。研究認(rèn)為肥胖引起胰島素抵抗，最終導(dǎo)致糖尿病發(fā)生，且肥胖T2DM患者血中游離脂肪酸等含量增高，為維持正常的血糖水平，胰島β細(xì)胞需要分泌更多的胰島素，從而加重了其負(fù)擔(dān)[2]。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于首診T2DM患者患者肥胖及非肥胖患者胰島素敏感及分泌功能的研究較少，本文筆者選擇200例首診糖尿病患者，探討肥胖對(duì)胰島功能的影響及藥物干預(yù)效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年3月～2012年3月收治的首診T2DM患者200例為研究組，其中，男84例，女116例；年齡33～56歲，體質(zhì)量指數(shù)18～31 kg/m2；空腹血糖水平為5.8～11.4 mmol/L。根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)分為肥胖組 （BMI≥24 kg/m2）118例及非肥胖組（BMI<24 kg/m2）82例。選擇同期糖耐量實(shí)驗(yàn)正常的80例健康者為對(duì)照組，其中，男33例，女47例；年齡28～60歲；體質(zhì)量指數(shù)19～30 kg/m2。根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)分為肥胖組（BMI≥24 kg/m2）44 例，非肥胖組 36 例（BMI<24 kg/m2）。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

本文所有研究對(duì)象納入研究時(shí)均知情同意，入組后測(cè)定空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）水平，以及餐后 30、60、120 min血糖及胰島素水平，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定患者血糖水平，采用放射免疫法測(cè)定胰島素水平（美國(guó)DSL公司胰島素檢測(cè)試劑盒）。

根據(jù)所測(cè)得數(shù)據(jù)按公式計(jì)算，穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5[3]，胰島素敏感指數(shù)（SEN）=-ln（FBG×FINS）[4]，胰島素早期分泌指數(shù)以糖負(fù)荷后30 min胰島素增加值與血糖增加值的比值表示，即△I30/△G30[5]，穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）=100×FINS/（FBG-3.5）[6]。

糖尿病患者給予格列齊特治療干預(yù)，30～120 mg/d，治療1～3個(gè)月，治療中，每2周監(jiān)測(cè)血糖，當(dāng)空腹血糖≤6.1 mmol/L及餐后血糖≤7.8 mmol/L時(shí)，再持續(xù)服藥2周后停藥，停藥后2 d行口服糖耐量監(jiān)測(cè)，測(cè)定空腹及餐后血糖及胰島素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，對(duì)于不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)化轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間、組內(nèi)HOMA-IR比較

研究組和對(duì)照組中，肥胖患者HOMA-IR均明顯高于非肥胖患者，且研究組整體HOMA-IR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。HOMA-IR水平排列的順序?yàn)榉逝痔悄虿≌撸痉欠逝痔悄虿≌撸菊Ｈ巳悍逝终撸菊Ｈ巳悍欠逝终摺?/p>

表1 兩組間、組內(nèi)HOMA-IR比較（）

表1 兩組間、組內(nèi)HOMA-IR比較（）

組別 肥胖者 非肥胖者 t值 P值研究組（n=200）對(duì)照組（n=80）3.9144.769<0.05<0.05 t值 P值1.86±0.331.53±0.294.523<0.051.65±0.241.20±0.315.204<0.05

2.2 糖尿病患者同一血糖水平不同體重者胰島功能變化

研究組患者中，在不同血糖水平上，肥胖組患者胰島素敏感性均低于非肥胖者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但胰島素分泌要優(yōu)于同一血糖水平的非肥胖患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。此外隨著空腹血糖水平的升高，胰島功能惡化，胰島素敏感性降低，早期分泌指數(shù)及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)均降低。

表2 糖尿病患者同一血糖水平不同體重者胰島功能變化（）

表2 糖尿病患者同一血糖水平不同體重者胰島功能變化（）

注：同一血糖水平內(nèi)，與非肥胖組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.3 藥物干預(yù)對(duì)不同體重糖尿病患者胰島素敏感性及分泌的影響

藥物干預(yù)后全部患者血糖降低，胰島素敏感性及分泌功能增高。肥胖患者HOMA-β和△I30/△G30增高值明顯高于非肥胖者（P<0.05），SEN 增高值低于非肥胖患者（P<0.05），肥胖及非肥胖患者空腹血糖及餐后2 h血糖的改變值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不同體重糖尿病患者藥物干預(yù)對(duì)胰島素敏感性及分泌的影響（）

表3 不同體重糖尿病患者藥物干預(yù)對(duì)胰島素敏感性及分泌的影響（）

注：表中數(shù)據(jù)均為藥物干預(yù)治療前后的差值

組別 例數(shù) FBG（mmol/L） （mmol/L） SEN △I30/△G30 2 h BG HOMA-β肥胖組非肥胖組t值P值118823.0±1.22.9±1.30.146>0.056.2±1.66.3±2.40.228>0.05-5.6±1.4-4.3±0.97.184<0.051.29±0.170.52±0.145.361<0.053.7±1.13.0±1.25.129<0.05

3 討論

T2DM又稱非胰島素依賴糖尿病，可以使用口服降糖藥物來(lái)控制血糖。T2DM是在各種致病因素的作用下，經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的病理過(guò)程而形成的，致病因子導(dǎo)致正常的血液結(jié)構(gòu)平衡被破壞，血中胰島素效力相對(duì)減弱，經(jīng)過(guò)體內(nèi)反饋系統(tǒng)的啟動(dòng)，首先累及胰島，使之長(zhǎng)期超負(fù)荷工作失去代償能力。傳統(tǒng)的臨床研究認(rèn)為T2DM是遺傳與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，至于其他的發(fā)病影響因素，近年來(lái)臨床研究已經(jīng)證實(shí)，肥胖與T2DM發(fā)生的關(guān)系密切，已成為T2DM主要的危險(xiǎn)因素，而肥胖誘發(fā)的脂代謝紊亂、全身炎癥狀態(tài)、高胰島素血癥是導(dǎo)致胰島素抵抗的主要原因。同時(shí)β細(xì)胞為維持正常的血糖水平需要更多地分泌胰島素，這就進(jìn)一步導(dǎo)致β細(xì)胞負(fù)擔(dān)加重，引發(fā)T2DM。

在糖尿病患者及正常對(duì)照者中，肥胖患者的胰島素抵抗情況均明顯高于非肥胖患者，并且在不同空腹血糖水平的患者中，肥胖患者胰島素敏感性明顯低于非肥胖者，而HOMA-β和△I30/△G30要高于肥胖患者，提示肥胖患者胰島素敏感性差，但是在改善β細(xì)胞功能方面有較大潛力。這與國(guó)外報(bào)道相符，其中，Park等[7]報(bào)道顯示，T2DM患者空腹C肽與體質(zhì)量指數(shù)密切相關(guān)，與非肥胖患者比較，肥胖者血C肽水平低，需要胰島素治療的比例高。研究顯示，在T2DM患者中，體質(zhì)量指數(shù)與HOMA-IR成正負(fù)相關(guān)，與HOMA-β成正相關(guān)[8]。

臨床糖尿病研究顯示，糖尿病患者高血糖本身可以導(dǎo)致其發(fā)生胰島素抵抗，并損害其胰島素分泌功能，控制血糖后，胰島素抵抗及分泌情況會(huì)得到部分改善[9-10]。因此對(duì)于首診[8]患者來(lái)講，高糖毒性也是導(dǎo)致其胰島素作用及分泌受限的一個(gè)因素。本文對(duì)首診[8]患者進(jìn)行1～3個(gè)月的血糖干預(yù)治療后，可見其血糖水平降低，胰島素敏感性、胰島素分泌功能均有所增強(qiáng)，但是肥胖患者SEN增加值明顯低于非肥胖患者，而HOMA-β和△I30/△G30增高值明顯高于非肥胖者（P<0.05），說(shuō)明血糖干預(yù)治療可以明顯改善肥胖患者胰島素分泌功能，改善非肥胖患者胰島素敏感性。這也從側(cè)面說(shuō)明高糖毒性確實(shí)在一定程度上導(dǎo)致了非肥胖患者胰島素抵抗，而控制血糖可有效改善非肥胖患者胰島素敏感性。對(duì)于肥胖糖尿病患者，其治療則更有希望，因?yàn)槠洇录?xì)胞功能潛力較大，控制高血糖，其分泌胰島素的功能還可以得到很大程度上的恢復(fù)，而胰島素敏感性則可通過(guò)控制血糖的同時(shí)改善體重來(lái)提高。

綜上所述，筆者得出以下結(jié)論：對(duì)于首診T2DM患者，肥胖者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)強(qiáng)于非肥胖者，胰島素敏感性低于非肥胖者，胰島分泌功能指數(shù)高于非肥胖者。肥胖及非肥胖糖尿病患者胰島素敏感性及分泌功能均隨著空腹血糖水平的升高而惡化。藥物控制血糖水平可使肥胖患者分泌功能顯著恢復(fù)，而非肥胖患者敏感性恢復(fù)更明顯。

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