黃元亮

河南省商丘市第一人民醫(yī)院傳染科，河南 商丘 476000

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）是當(dāng)今世界上最常見的傳染性病毒之一，全球約有20億人曾感染過HBV，每年有數(shù)十萬人死于HBV感染所引起的疾病[1]。乙肝病毒在感染機(jī)體的過程中，機(jī)體的免疫應(yīng)答導(dǎo)致肝細(xì)胞反復(fù)受損，致使細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，呈現(xiàn)不同程度的纖維化，長期轉(zhuǎn)化為肝硬化甚至肝癌。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥損傷在慢性乙肝（CHB）的發(fā)展過程中起了重要作用[2]。脂聯(lián)素是由脂肪組織分泌的一種細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)能量代謝、抗炎和抗肝纖維化的作用[3]。脂聯(lián)素與肝纖維化和肝硬化的密切關(guān)系已在前人研究中得到證實(shí)[4-5]。然而，目前有關(guān)脂聯(lián)素與CHB相關(guān)性的研究較少，且結(jié)果并不一致?；诖?，本研究對(duì)不同病情的CHB患者血清脂聯(lián)素水平進(jìn)行比較，并與肝功能指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年1月～2011年6月在我院門診或住院的CHB患者60例，其中男39例，女21例，年齡18～61歲，平均37.2歲。CHB患者依據(jù)病情分為輕度、中度和重度組，每組各20例。CHB的診斷依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》[1]。所有病例均排除其他肝炎病毒感染，排除自身免疫性疾病、腫瘤、心血管疾病及其他感染性疾病。檢查前6個(gè)月內(nèi)未接受免疫調(diào)節(jié)、抗病毒及保肝藥物治療。選取同期健康體檢者20例作為正常對(duì)照組，其中男13例，女7例，年齡21～59歲，平均36.8歲。各組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

清晨空腹抽取患者靜脈血，分離血清于-70℃冰箱保存，標(biāo)本收集齊全后采用ELISA試劑盒測(cè)定脂聯(lián)素水平，測(cè)定方法參照試劑盒說明書。其余血清采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平。脂聯(lián)素ELISA試劑盒購自美國R&D公司，全自動(dòng)生化分析儀為日本奧林巴斯AU1000。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用方差分析，兩兩比較采用Dunnett-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清脂聯(lián)素水平比較

與對(duì)照組相比，CHB重度組患者血清脂聯(lián)素水平顯著升高（P＜0.01），輕度和中度CHB組患者血清脂聯(lián)素水平較對(duì)照組略有升高，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 各組血清脂聯(lián)素、ALT和AST水平比較（）

表1 各組血清脂聯(lián)素、ALT和AST水平比較（）

注：對(duì)照組比較，▲P ＜0.01

組別 例數(shù) 脂聯(lián)素（mg/L） ALT（U/L） AST（U/L）對(duì)照組CHB輕度組中度組重度組205.63±1.4121.2±4.826.4±5.32020206.27±2.836.88±3.1614.01±5.45▲98.4±31.7246.1±77.9654.3±118.289.6±13.6165.2±42.4441.9±135.5

2.2 血清脂聯(lián)素水平與肝功能指標(biāo)相關(guān)性分析

直線相關(guān)分析顯示脂聯(lián)素水平與ALT和AST呈正相關(guān)（r=0.386，P ＜ 0.01；r=0.751，P ＜ 0.01）。

3 討論

在慢性乙肝的發(fā)病過程中，機(jī)體對(duì)HBV所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答，以及抗炎和促炎因子相互影響的結(jié)果對(duì)病情的發(fā)展具有至關(guān)重要的作用，多種細(xì)胞因子均參與了該過程。脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞分泌的一種多肽，在調(diào)節(jié)能量代謝和胰島素敏感性方面發(fā)揮了重要作用。近年來，隨著研究的進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素可刺激抗炎因子IL-10（白細(xì)胞介素-10）的分泌，抑制 NF-κB活性，并減少 TNF-α、IFN-β 和 IL-6等促炎因子的釋放[6-8]，表明脂聯(lián)素具有抗炎作用。肝星狀細(xì)胞（HSCs）的增殖活化可促使肝臟內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，進(jìn)而導(dǎo)致肝纖維化。脂聯(lián)素可抑制HSCs活化和增殖，并促進(jìn)凋亡，表明脂聯(lián)素具有抗肝纖維化作用[9]。這些研究結(jié)果提示脂聯(lián)素對(duì)于慢性肝病可能具有保護(hù)作用。在臨床研究中也證實(shí)了脂聯(lián)素與肝纖維化和肝硬化的發(fā)展程度密切相關(guān)，伴有早期纖維化的CHB患者血清脂聯(lián)素水平較正常顯著升高[10]。肝硬化患者血清脂聯(lián)素水平隨著纖維化程度的增加而增加[11]，提示脂聯(lián)素可能參與了CHB發(fā)展至早期纖維化甚至肝硬化的過程。

關(guān)于CHB患者血清脂聯(lián)素水平及與肝功能的相關(guān)性，目前報(bào)道不完全一致。張貴利等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，一般肝炎、重度肝炎和重型肝炎患者血清脂聯(lián)素水平均顯著高于對(duì)照組，且隨肝損害程度加重而升高，脂聯(lián)素水平與AST正相關(guān)，但與ALT不相關(guān)。張笑蕓等[13]研究發(fā)現(xiàn)CHB患者血清脂聯(lián)素水平與對(duì)照組無顯著差異。何顯等[14]的研究表明CHB患者血清脂聯(lián)素水平與血清ALT水平呈正相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素水平在輕、中度CHB患者和對(duì)照組間并無顯著差異（均P＞0.05），但在重度CHB患者中顯著升高（P＜0.01）。相關(guān)性分析顯示，血清脂聯(lián)素水平與ALT和AST呈正相關(guān)（P<0.01）。本結(jié)果表明，在CHB早期發(fā)展過程中，肝功能損傷并不十分嚴(yán)重，血清脂聯(lián)素水平未發(fā)生顯著變化，但重度CHB患者肝功能嚴(yán)重?fù)p傷，血清脂聯(lián)素水平顯著升高，提示重度CHB患者可能已出現(xiàn)早期肝纖維化，而脂聯(lián)素在此過程中發(fā)揮了抗炎作用。

總之，本研究結(jié)果表明脂聯(lián)素水平與肝臟損傷程度相關(guān)。在CHB發(fā)展至一定程度，肝功能嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，血清脂聯(lián)素水平顯著升高，可能是機(jī)體抵抗炎癥、保護(hù)肝功能的一種機(jī)制，并提示此時(shí)可能出現(xiàn)早期纖維化。因此，血清脂聯(lián)素水平的變化，對(duì)于CHB患者病情發(fā)展程度以及預(yù)后的判斷具有一定的參考意義，但具體關(guān)系還需進(jìn)一步深入研究。

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