呂曉君

解放軍第一七五醫(yī)院口腔科，福建 漳州 363000

口腔扁平苔蘚是口腔黏膜疾病中除復(fù)發(fā)性口腔潰瘍外的多見病。目前還沒有治愈口腔扁平苔蘚的方法。糜爛型較為多見，表現(xiàn)為頰、唇、前庭溝、磨牙后區(qū)或者舌腹黏膜充血水腫、糜爛，糜爛周圍有白色條紋或丘疹，并有燒灼痛。長期追蹤研究表明，糜爛型口腔扁平苔蘚有惡變傾向，故世界口腔衛(wèi)生組織將口腔扁平苔蘚列為癌前狀態(tài)。本研究針對糜爛型口腔扁平苔蘚應(yīng)用0.03%他克莫司軟膏和0.05%鹵米松乳膏進(jìn)行治療，并隨訪觀察兩組的療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月～2011年1月在我科臨床診斷為糜爛型口腔扁平苔蘚的患者62例，其中，男16例，女46例；年齡25～58歲；病程2個(gè)月～6年，治療前2個(gè)月未接受任何治療。隨機(jī)將全部患者分成A、B兩組。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

首次就診先行齦上潔治術(shù)，并進(jìn)行衛(wèi)生宣教，以確保治療期間良好的口腔衛(wèi)生。A組應(yīng)用0.03%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥，10 g/支），B組應(yīng)用0.05%鹵米松乳膏（澳美制藥，10 g/支），每日2次涂于患處，療程8周。首次用藥由醫(yī)生正確指導(dǎo)。治療期間避免過熱飲食和辛辣食物。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]

①顯效：癥狀完全消失；好轉(zhuǎn)：癥狀減輕；無效：癥狀無變化或加重。顯效加好轉(zhuǎn)記為總有效。②不良反應(yīng)：局部黏膜感染、萎縮。③復(fù)發(fā)：顯效患者口腔扁平苔蘚再次出現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用Pearson χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療結(jié)束時(shí)兩組糜爛型口腔扁平苔蘚的治療效果見表1。A組顯效率和總有效率分別為71.0%和90.3%，而B組則為32.3%和64.5%。治療期間全部患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為局部病損頑固，無改善或加重；A組4例，不良反應(yīng)率為12.9%；B組12例，不良反應(yīng)率38.7%。停藥后6個(gè)月內(nèi)針對顯效患者隨訪中觀察到，A組和B組分別有2例及6例復(fù)發(fā)，其復(fù)發(fā)率分別為9.1%及60.0%。兩組顯效率、總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表1 兩組臨床治療效果評價(jià)（例）

3 討論

口腔扁平苔蘚是一種非感染性慢性炎癥性黏膜疾病，患病率為0.51%，在口腔黏膜疾病中居第二位，其病因不明，黏膜充血糜爛時(shí)局部敏感灼痛，特別是進(jìn)食時(shí)癥狀更加明顯[2]。根據(jù)第3次歐洲口腔黏膜病會(huì)議意見，扁平苔蘚的治療主要針對糜爛型及有癥狀非糜爛型，故本研究選擇糜爛型口腔扁平苔蘚進(jìn)行觀察。

鹵米松是一種強(qiáng)效的含鹵素的外用糖皮質(zhì)激素，是目前口腔扁平苔蘚局部治療的常用藥物[3-4]。其具有較強(qiáng)的消炎、抗過敏、止癢、收縮血管、降低血管通透性和抗增生作用。其可通過與甾體受體結(jié)合，改變與病因相應(yīng)的蛋白質(zhì)合成；或作用于炎癥細(xì)胞及溶酶體，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。他克莫司是一種從鏈霉菌發(fā)酵物中提取的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，機(jī)制與環(huán)孢素類似，但作用較環(huán)孢素強(qiáng)10～100倍[5-7]。在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用與細(xì)胞性蛋白質(zhì)（FKBP12）相結(jié)合，此蛋白質(zhì)也會(huì)造成該化合物累積在細(xì)胞間，而在細(xì)胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效應(yīng)。FKBP12-他克莫司復(fù)合物會(huì)專一性地結(jié)合以及抑制鈣調(diào)磷酸酶，其會(huì)抑制T細(xì)胞中所產(chǎn)生鈣離子依賴型訊息傳導(dǎo)路徑作用，形成主要移值排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成，從而防止不連續(xù)性淋巴因子基因的轉(zhuǎn)錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，療效相當(dāng)于中效糖皮質(zhì)激素，其活性在體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都已被證實(shí)。本藥所制成的軟膏局部應(yīng)用方便，對膠原合成無抑制作用，局部不良反應(yīng)少。

本研究比較觀察了0.03%他克莫司軟膏和0.05%鹵米松乳膏治療口腔扁平苔蘚的療效和安全性。在為期2個(gè)月的治療中，他克莫司軟膏的治療顯效率及總有效率顯著高于鹵米松軟膏。關(guān)于不良反應(yīng)，兩組發(fā)生率差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。患者能夠耐受應(yīng)用他克莫司軟膏所致的局部燒灼痛等不良反應(yīng)而繼續(xù)治療。由于糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致毛細(xì)血管收縮、血管通透性降低，故應(yīng)用鹵米松軟膏后部分患者局部黏膜和黏膜下組織輕度萎縮[8]。筆者認(rèn)為，若要減少此類不良反應(yīng)的發(fā)生，可在病情改善后減少鹵米松的用藥頻率。兩組患者隨訪至停藥6個(gè)月后，均未發(fā)現(xiàn)惡變傾向。在本研究停藥后6個(gè)月的隨訪中，復(fù)發(fā)率方面差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分別為9.1%和60.0%。他克莫司軟膏復(fù)發(fā)率不明顯，同Hodgson等[9]的研究相似，而鹵米松乳膏復(fù)發(fā)率較高。

綜上所述，0.03%他克莫司軟膏是目前治療口腔扁平苔蘚較為有效的藥物，其臨床癥狀緩解迅速，且遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率低，出現(xiàn)黏膜萎縮的情況也比較少見。但也有在應(yīng)用早期可能會(huì)出現(xiàn)局部刺激（患者無明顯不適感）、價(jià)格偏高等缺點(diǎn)[10]。筆者期待能有更好的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)用于口腔扁平苔蘚的治療中。

[1]中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì).口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志,2005,40(2):92-93.

[2]陳謙明,周曾同.口腔黏膜病學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:101.

[3]高加意.75例口腔扁平苔蘚臨床治療研究[J].中外醫(yī)療,2011,3(7):80.

[4]解昱,羅冬青.甘草油治療糜爛型扁平苔蘚的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2010,8(32):243-244.

[5]李敏,李振魯.他克莫司軟膏治療口唇淺表糜爛性扁平苔蘚1例[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2010,24(6):583.

[6]蘇士文,程喆,閆俊杰.他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚的效果觀察[J].海峽藥學(xué),2010,22(3):153-154.

[7]楊芳紅,白建文,任友忠,等.0.1%他克莫司軟膏治療老年口腔扁平苔蘚療效觀察[J].中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志,2010,8(3):145-147.

[8]褚國弟,李用珊,滕國巧,等.鹵米松乳膏治療扁平苔蘚臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2010,8(11):97-99.

[9]Hodgson TA,Sahni N,Kaliakatsou F,et al.Long-term efficacy and safety of topical tacrolimus in themanagement of ulcerative/erosive oral lichen planus[J].Eur J Dermatol,2003,13(5):466-470.

[10]Lozada-Nur FI,Sroussi HY.Tacrolimus powder in orabase 0.1%for the treatment of oral lichen planus and oral lichenoid lesions:an open clinical trial[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod,2006,102(6):744-749.