莊秀怡，謝英才

廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 湛江 524000

糖尿病為常見病、多發(fā)病，其患病率正隨著人民生活水平的提高、人口的老化、生活方式的改變而迅速增加，呈逐漸增長的流行趨勢，估計我國現(xiàn)有糖尿病患者超過四千萬，居世界第二位，2型糖尿病（T2DM）發(fā)病率正趨向低齡化，在兒童中發(fā)病率逐漸升高，給社會帶來沉重的負擔(dān)。我院采用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病患者90例，取得較好療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院住院及門診病例90例，其中，男42例，女48例；病程 3 個月～2 年；年齡 35～70 歲，平均（56.2±8.6）歲；空腹血糖值（FPG）為 9～15 mmol/L，餐后 2 h 血糖值（2 h PG）為 14～25 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）＞8.7%，所選病例均按照WHO糖尿病專家委員會提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999年）作為診斷依據(jù)，并通過飲食、運動和口服降糖藥物治療血糖控制效果不佳，排除糖尿病酮癥酸中毒（DKA），高滲性昏迷，其他影響糖代謝的疾病，無嚴(yán)重肝、腎功能不全，無感染，無妊娠婦女及應(yīng)用胰島素拮抗作用的藥物。

1.2 方法

本研究為自身對照研究，治療后各檢測數(shù)據(jù)與治療前相比較。上述每例患者在嚴(yán)格控制飲食和合理運動的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素和阿卡波糖治療，甘精胰島素的初始治療劑量為 0.2 U/（kg·d），每晚 9～10 點鐘皮下注射，隨后每 2～3天根據(jù)每位患者FPG結(jié)果的不同調(diào)整劑量，每次調(diào)整2～4 U，待FPG在4.6～6.1 mmol/L之間為維持治療劑量，當(dāng)患者FPG≤3.9 mmol/L時，甘精胰島素減量。阿卡波糖起始治療劑量為 75～150 mg/d（25～50 mg/次），在餐后第一口飯后服用，每2～3 天調(diào)整劑量，使 2 h PG＜7 mmol/L，劑量不超過300 mg/d。

1.3 觀察項目

觀察治療前后的 FPG、2 h PG、HbA1c、 空腹 C 肽（FCP）、餐后C肽（PCP），并記錄甘精胰島素和阿卡波糖在治療期間的用量，治療期間低血糖發(fā)生的次數(shù)以及在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件。

1.4 療效評定指標(biāo)[1]

FPG≤6.1 mmol/L，2 h PG≤8.0 mmol/L，HbA1c≤7.0%為達標(biāo)。低血糖指標(biāo)為血糖≤3.9 mmol/L。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，治療前后比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后療效比較

FPG達標(biāo)率為 95.6%（86/90）、2 h PG達標(biāo)率為 73.3%（66/90）、HbA1c達標(biāo)率為 87.8%（79/90）。 在治療過程中甘精胰島素的平均劑量為（22.0±7.1）U/d，阿卡波糖的平均治療劑量為（150.0±19.5）mg/d。與治療前比較，治療16周后患者FPG、2 h PG和HbA1c均明顯降低，F(xiàn)CP和PCP均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＜0.05），見表 1。

表1 治療前后各項觀察指標(biāo)比較（）

表1 治療前后各項觀察指標(biāo)比較（）

時間 FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）治療前治療后t值P值11.60±2.636.91±1.501.669＜0.0514.81±1.988.28±2.122.136＜0.05 HbA1c（%）9.51±1.656.51±1.031.663＜0.05 FCP（μg/L）2.32±0.233.42±0.422.178＜0.05 PCP（μg/L）2.66±0.213.78±0.322.752＜0.05

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

在整個治療過程中出現(xiàn)嘔吐、惡心不良反應(yīng)者5例，發(fā)生輕度低血糖反應(yīng)者2例，未見有嚴(yán)重低血糖反應(yīng)事件發(fā)生。

3 討論

T2DM是由復(fù)雜的遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，一組以長期高血糖為主要特征的代謝綜合征，T2DM的病理基礎(chǔ)為胰島β細胞內(nèi)分泌功能障礙，胰島素分泌不足，伴有胰島素抵抗。隨著病情進展，患者糖耐量受損加重往往伴有進行性胰島β細胞功能下降[2]。高血糖本身對胰島β細胞功能有毒性作用，但在維持短期血糖正常后，至少高血糖的某些毒性作用是可逆轉(zhuǎn)的。在T2DM患中應(yīng)用胰島素治療，在短時間內(nèi)使血糖得到滿意控制，以解除糖毒性作用，另一方面由于補充外源性胰島素避免患者胰島β細胞超負荷工作，最終使被抑制的胰島功能得以恢復(fù)[3-4]。C肽（C-peptide）又稱連接肽，是胰島β細胞的分泌產(chǎn)物，它與胰島素有一個共同的前體即胰島素原。一個分子的胰島素原經(jīng)酶切后，裂解成一個分子的胰島素和一個分子的C肽。C肽不被肝臟破壞，半衰期較胰島素明顯為長，故測定血循環(huán)中C肽水平能反映β細胞合成與釋放胰島素功能?；颊呓?jīng)治療后FCP、PCP較治療前明顯上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。由此可見，通過補充外源性胰島素控制患者高血糖能保護和改善β細胞分泌功能。

本次研究以近似生理方式補充胰島素，還可避免高胰島素血癥的發(fā)生，繼而可以改變糖尿病的臨床進程 。有效控制血糖能阻止或延緩因T2DM引起的眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織的慢性進行性病變、功能減退或衰竭[5]。但在臨床工作中，血糖的控制并不容易，因為胰島素治療本身具有復(fù)雜性，每個患者胰島β細胞內(nèi)分泌功能大小不同，對胰島素的抵抗程度也不相同。因此在應(yīng)用胰島素治療T2DM時必須強調(diào)個體化用藥，根據(jù)患者的血糖水平調(diào)整胰島素的劑量。甘精胰島素為重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的一種人型胰島素類似物，是一種長效胰島素，其分子結(jié)構(gòu)經(jīng)修飾后穩(wěn)定性增加，在酸性環(huán)境下呈溶液狀態(tài)，皮下注射后在機體中性環(huán)境中形成微粒，這些微粒在較長的時間內(nèi)穩(wěn)定釋放胰島素，與生理作用下胰島素的釋放模式相似，從而產(chǎn)生維持24 h的平穩(wěn)，無峰值的降糖作用，避免高胰島素血癥的發(fā)生[6]，防止黎明現(xiàn)象（down phenomenon）和Somogyi效應(yīng)的發(fā)生，有利于控制空腹及餐前血糖。阿卡波糖為α葡萄糖苷酶抑制劑（AGI）減少并延緩碳水化合物在腸道中的吸收作用，降低高血糖，控制餐后血糖漂移，特別適用于空腹血糖正常（或不太高）而餐后血糖明顯長高者[7-8]，研究表明，阿卡波糖長期使用可提高T2DM患者對胰島素的敏感性，降低胰島素的抵抗作用[9]。本組結(jié)果顯示：甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療T2DM，降糖效果好；FCP及PCP有明顯增加，表明患者胰島β細胞功能有恢復(fù)；同時低血糖的發(fā)生率低，該治療方案依從性好。因此，阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療T2DM具有易于控制空腹及餐后血糖、患者依從性好、低血糖發(fā)生率低等優(yōu)點，值得臨床推廣。

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