依合力木沙.木沙

新疆克州阿克陶縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，新疆克州阿克陶 845550

妊娠期糖尿?。℅DM）是指在妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常，發(fā)病率為0.15%～15%[1]，近年來(lái)在發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著孕婦和胎兒的生命健康。文獻(xiàn)顯示，炎性反應(yīng)與胰島素抵抗密切相關(guān)，亞臨床炎癥可能是糖尿病發(fā)病的重要原因[2]。本研究擬通過(guò)觀(guān)察2010年2月—2012年2月于該院接受產(chǎn)前檢查確診的GDM患者血清炎性細(xì)胞因子水平，進(jìn)而探討其發(fā)病機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取該院接受產(chǎn)前檢查確診的GDM患者50例 （其中漢族28例，維吾爾族16例，柯?tīng)柨俗巫?例）作為實(shí)驗(yàn)組，年齡23～36 歲，平均（26.14±5.35）歲；孕周 24～28 周，平均（26.37±2.51）周；排除嚴(yán)重肝腎功能不全、感染性疾病。選擇同期于該院接受產(chǎn)前檢查的健康妊娠婦女50例（其中漢族29例，維吾爾族15例，柯?tīng)柨俗巫?6例）為對(duì)照組，年齡 22～37歲，平均（26.08±5.47）歲，孕周 24～28 周，平均（26.23±2.63）周。

1.2 方法

受試者清晨測(cè)量血壓，抽取空腹靜脈血，5 min內(nèi)飲入75 g葡萄糖水，2 h后采血1次，同步測(cè)定餐后2 h血糖（2HPG）。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖；采用放射免疫分析法測(cè)定空腹血清胰島素（FINS）；采用免疫透射比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）含量；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定血清白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。 計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者臨床指標(biāo)比較

實(shí)驗(yàn)組空腹血糖、2HPG、FINS、HOMA-IR、Hs-CRP、IL-6 和TNF-α均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

GDM的發(fā)病機(jī)制至今尚不明了，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，GDM與2型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)相似，胰島素抵抗被認(rèn)為是其中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。胰島素受體相關(guān)的3-磷酸肌醇激酶和蛋白激酶C活性受損引起機(jī)體肌肉組織對(duì)胰島素誘導(dǎo)的葡萄糖攝取功能缺陷，從而導(dǎo)致胰島素抵抗；機(jī)體代償性分泌過(guò)多的胰島素以維持血糖在正常水平，形成高胰島素血癥[3]。近年研究顯示，亞臨床炎癥可能是胰島素抵抗的啟動(dòng)因子，與糖尿病及其并發(fā)癥密切相關(guān)[2]。胰島素抵抗過(guò)程中的炎性反應(yīng)大多屬于先天性免疫反應(yīng)，后者被證實(shí)可增加機(jī)體異常細(xì)胞因子分泌，加速急性期反應(yīng)的進(jìn)展，激活炎性反應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。在機(jī)體正常狀態(tài)下，該炎性反應(yīng)可有效促進(jìn)遭受破壞的內(nèi)環(huán)境恢復(fù)穩(wěn)態(tài)，但對(duì)于急性反應(yīng)高度敏感個(gè)體，這種反應(yīng)將導(dǎo)致GDM發(fā)生和發(fā)展，從而發(fā)揮病理性效應(yīng)[3]。

表1 兩組受試者臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組受試者臨床指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo) 對(duì)照組（n=50） 實(shí)驗(yàn)組（n=50）t P空腹血糖（mmol/L）2HPG（mmol/L）FINS（μIU/mL）HOMA-IR Hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）TNF-α（mg/mL）4.58±0.63 6.28±0.71 6.31±1.83 1.28±0.44 1.24±0.33 52.48±11.38 20.55±3.78 7.21±0.72 12.26±1.33 16.48±3.68 5.28±1.38 3.18±0.75 85.32±18.19 46.38±7.37 3.214 4.643 5.834 4.311 3.542 3.864 5.185 0.015 0.000 0.000 0.000 0.008 0.003 0.000

IL-6是一種由單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子，不但參與機(jī)體炎癥發(fā)生過(guò)程，而且可有效調(diào)節(jié)能量代謝平衡[2]。TNF-α是一種促炎性細(xì)胞因子，亦被證實(shí)可在免疫反應(yīng)、炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用；妊娠期TNF-α主要由胎盤(pán)和脂肪組織合成和釋放，增加的TNF-α可加速胰島素抵抗和高脂血癥的發(fā)展，同時(shí)抑制周?chē)M織對(duì)葡萄糖的利用[4]。CRP是一種非糖基化的聚合蛋白，主要由TNF-α、IF-6誘導(dǎo)肝臟合成，具有促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬效能、刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達(dá)等免疫調(diào)節(jié)功能，與肥胖、血管內(nèi)皮功能障礙、胰島素抵抗、炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，是機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物和2型糖尿病發(fā)病最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子[4-6]。本研究GDM患者的Hs-CRP、IL-6和TNF-α均顯著高于健康妊娠婦女，提示炎性細(xì)胞因子參與了GDM的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程，其可能的機(jī)制在于：①阿克陶縣居民膳食中肉食、甜食較多，營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩和長(zhǎng)期飲酒等刺激可激活單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，促使IL-6、TNF-α等初級(jí)炎癥因子分泌增加，加速肝臟生成CRP[4，6]；②蛋白激酶C活性的增加導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，刺激中膜平滑肌細(xì)胞分泌IL-1和TNF-α，促進(jìn)肝臟合成CRP[5]；③胰島素抵抗時(shí)的胰島素敏感性下降，對(duì)肝臟合成CRP的抑制作用減弱，引發(fā)CRP升高[4,6]。

[1]Evensen AE.Update on gestational diabetes mellitus.Prim Care,2012,39(1):83-94.

[2]張莉,張芳.細(xì)胞因子與妊娠期糖尿病[J].醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(16):2486-2488.

[3]李夢(mèng),胡健,方慧娟,等.高血壓合并糖耐量減低患者血清瘦素水平與尿微量白蛋白的相關(guān)性[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2005,13(5):613-618.

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