李 峰

(赤壁市人民醫(yī)院，湖北 赤壁 437300)

坎地沙坦是繼氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦之后上市的又一種新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥。我們以療效較為肯定的抗高血壓一線藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑貝那普利作對(duì)照，探討坎地沙坦治療輕、中度高血壓的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

樣本選擇2010年1月至2011年6月我院內(nèi)科門(mén)診和住院患者，均符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，但舒張壓不超過(guò)110mmHg(1mmHg=0.1333kPa)，收縮壓不超過(guò)該年齡段正常值上限40mmHg，屬于輕、中度高血壓。除高血壓及其并發(fā)癥外無(wú)其它重要器官疾病;患者對(duì)本研究知情同意;未使用過(guò)坎地沙坦或貝那普利治療，均能完成研究。排除重性精神疾病患者，妊娠、哺乳期婦女以及對(duì)研究用的兩種降壓藥有明顯禁忌者。共收集120例，其中男、女各60例;腦力勞動(dòng)者62例，體力勞動(dòng)者58例;年齡45～68歲，平均56.6歲;文化程度:初中及以下32例，高中31例，大專及以上57例。按就診順序分性別和勞動(dòng)性質(zhì)(腦力和體力)將入組患者隨機(jī)分入試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組60例，兩組患者上述資料基本匹配，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法

入組前詳細(xì)告知本研究的意義、具體實(shí)施辦法和注意事項(xiàng)，充分征得患者同意后履行簽字手續(xù)。仔細(xì)詢問(wèn)病史，做好體格檢查和各項(xiàng)輔助檢查，全面了解患者身體狀況。首診未使用降壓藥者直接入組，已在使用降壓藥者，停藥2周后再入組。入組后試驗(yàn)組使用坎地沙坦酯片(迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，商品名:迪之雅)，8mg/d，早晨頓服;對(duì)照組使用貝那普利片(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，商品名:洛丁新)，10mg/d，早晨頓服。兩組給予相同的心理干預(yù)和生活行為指導(dǎo)，不合用其它降壓藥，觀察8周，研究結(jié)束后再酌情調(diào)整方案繼續(xù)治療。

1.3 效果評(píng)定

在入組時(shí)和入組后第2、4、6、8周末，以美國(guó)Spacelab 90217動(dòng)態(tài)血壓儀(ABPM)連續(xù)監(jiān)測(cè)上肢血壓，袖帶縛于右臂，測(cè)壓間隔為30min，監(jiān)測(cè)24h，以儀器自動(dòng)計(jì)算24h平均血壓。同時(shí)監(jiān)測(cè)心電圖，血、尿常規(guī)，肝、腎功能。

臨床療效按衛(wèi)生部高血壓療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判定。隨機(jī)血壓舒張壓下降≥10mmHg且降至正常范圍或舒張壓下降≥20mmHg為顯效;舒張壓下降＜10mmHg但已降至正常范圍內(nèi)或舒張壓下降10～20mmHg或收縮壓下降＞30mmHg為有效;血壓未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效;總有效=顯效+有效［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)采用重復(fù)度量分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組降壓療效比較

由表1見(jiàn)，在干預(yù)后的第2、8周末，兩組臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在第4、6周末，試驗(yàn)組臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。4個(gè)時(shí)點(diǎn)的總有效率，試驗(yàn)組分別為48.33%、81.67%、88.33%、90.00%，對(duì)照組分別為51.67%、70.00%、81.67%、88.33%。

2.2 兩組干預(yù)前、后血壓變化情況比較

由表2見(jiàn)，兩組的干預(yù)對(duì)患者的血壓(SBP和DBP)平均值有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)，干預(yù)后血壓均較干預(yù)前下降，干預(yù)與時(shí)間存在交互效應(yīng)且存在組間差別;同期對(duì)照分析，SBP在干預(yù)后第2、4周末，DBP在干預(yù)后第4、6周末，試驗(yàn)組降壓幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組降壓療效比較(n)

表2 兩組干預(yù)前、后血壓變化比較(mmHg，)

表2 兩組干預(yù)前、后血壓變化比較(mmHg，)

重復(fù)度量分析結(jié)果:1.SBP:F 組間(P)=9.454(0.003);F 組內(nèi) =652.119(0.000);F 交互 =5.811(0.000)2.DBP:F 組間(P)=5.256(0.025);F 組內(nèi) =584.756(0.000);F 交互 =5.687(0.000)

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2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)相似，試驗(yàn)組主要有頭暈5例，乏力4例，咳嗽1例;對(duì)照組頭暈、乏力各3例，咳嗽8例。均發(fā)生在用藥早期，很輕，患者可以耐受，未影響治療，隨著治療時(shí)間推移逐漸消失。未發(fā)現(xiàn)心、肝、腎、血液和代謝方面的毒副作用。不良反應(yīng)總發(fā)生率，試驗(yàn)組16.67%，對(duì)照組23.33%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

本資料結(jié)果顯示，兩組經(jīng)過(guò)治療后，收縮壓和舒張壓均較入組時(shí)顯著下降，根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)判定，總有效率在干預(yù)后的第4周末分別達(dá)到81.67%與70.00%，第 8周末分別達(dá)到 90.00%和 88.33%，表明坎地沙坦與貝那普利兩種藥物對(duì)于輕、中度高血壓患者均有較好的治療效果。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組收縮壓在第2、4周末，舒張壓在第4、6周末，降壓幅度大于對(duì)照組;臨床療效在第4、6周末，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，但在第8周末，兩組差異并無(wú)顯著性。提示兩藥總體療效相當(dāng)，但坎地沙坦起效比貝那普利更快。不良反應(yīng)方面，兩組發(fā)生率均較低，而且輕微，提示兩藥的安全性、耐受性和依從性良好。

坎地沙坦酯片是坎地沙坦的前體藥，在經(jīng)胃腸道吸收期間即迅速、完全地水解成活性代謝物坎地沙?？驳厣程篂檫x擇性血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑，通過(guò)與血管平滑肌AT1受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力;坎地沙坦還可通過(guò)抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用?？驳厣程共灰种萍る拿涪?，不影響緩激肽降解，具有獨(dú)特的藥代和藥效動(dòng)力學(xué)特性，口服后在胃腸道迅速吸收，完全水解，口服生物利用度約40%，人血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%，CV-15959為其非活性代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)腎臟被清除，一小部分經(jīng)膽道、腸道排泄。雙房室分析表明高血壓患者坎地沙坦的半衰期長(zhǎng)達(dá)29h，降壓谷峰比值達(dá)80%，上述特點(diǎn)使坎地沙坦具有了每天用藥一次能全天降壓的優(yōu)點(diǎn)［3］?？驳厣程?～8mg每日1次連續(xù)服用，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對(duì)心排出量、射血分?jǐn)?shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)明顯影響;對(duì)有腦血管障礙的原發(fā)生性高血壓患者，對(duì)腦血流量無(wú)影響。因不影響緩激肽和P物質(zhì)的降解滅活，因而咳嗽及血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生大大小于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。

綜上所述，坎地沙坦降壓療效確切，降壓作用時(shí)間長(zhǎng)，安全性高，耐受性好。因此，我們認(rèn)為坎地沙坦可作為治療輕、中度高血壓病的一線藥物在臨床上推廣應(yīng)用。

［1］陸再英，鐘南山.主編.內(nèi)科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:251

［2］倪玲玲.纈沙坦治療原發(fā)性高血壓病的效果觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(12):1626

［3］盧益中，季乃軍，梅益斌，等.坎地沙坦治療原發(fā)性高血壓療效及安全性分析［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2008，25(7):673