于飛

（天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津300070）

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人民生活水平的提高，生活方式的逐漸改變，糖尿病及其心血管并發(fā)癥的發(fā)生率在不斷增加。冠狀動(dòng)脈性心臟?。–HD）作為糖尿?。―M）的主要并發(fā)癥，是糖尿病患者最常見(jiàn)的死亡原因[1-2]。因此，能夠及時(shí)地預(yù)測(cè)糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)生變得尤為重要。本項(xiàng)研究對(duì)血糖調(diào)節(jié)受損（IGR）患者以及2型糖尿?。═2DM）患者的血脂、血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平進(jìn)行分析，并與正常糖耐量者和T2DM合并CHD者做比較，探究它們?cè)诟鹘M人群之間是否有顯著性差異，并對(duì)血脂和超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）做相關(guān)性分析。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 選取2011年9月-2012年2月在我院進(jìn)行口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT）的人員共241人作為研究對(duì)象，其中男性114人，女性127人。對(duì)其年齡、病程及其他病變進(jìn)行詳細(xì)記錄，正常對(duì)照組除外心血管病、腎臟病、高血壓、糖尿病、泌尿系感染等疾病。根據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，將研究對(duì)象分為4組：正常糖耐量對(duì)照組（NGT組）、葡萄糖調(diào)節(jié)異常組（IGR組）：［包括空腹血糖受損組（IFG組）、糖耐量減低組（IGT組）、IFG合并IGT組］、單純T2DM組、T2DM合并CHD組。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 收集其空腹血清檢測(cè)hs-CRP和血脂各項(xiàng)指標(biāo)[甘油三酯（TG）、膽固醇（CHO）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）]。TG測(cè)定采用GPO-PAP法，血清hs-CRP測(cè)定采用免疫比濁方法。使用羅氏公司生產(chǎn)的P800全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。血脂異常的標(biāo)準(zhǔn)按照國(guó)內(nèi)血脂異常防治建議[4]（與本實(shí)驗(yàn)室建立的正常參考值一致）：TC≥5.72 mmol/L 為升高，TG≥1.70 mmol/L 為升高，LDL-C≥3.64 mmol/L 為升高，HDL-C<1.04 mmol/L為降低。hs-CRP大于3 mg/L為異常。

2 結(jié)果

2.1 不同類型糖耐量組年齡、各血脂指標(biāo)、hs-CRP結(jié)果 見(jiàn)表1。NGT組與IGR組的血脂各指標(biāo)水平均無(wú)顯著性差異，IGR組的TG、CHO、LDL-C水平明顯低于單純T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組的HDL-C、VLDL-C水平無(wú)明顯差異。T2DM合并CHD組的CHO水平明顯高于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TG水平僅明顯高于NGT組，與其他兩組無(wú)顯著性差異，LDL-C水平明顯高于NGT組和IGR組，與單純T2DM組相比無(wú)顯著性差異。從NGT組到IGR組到T2DM組直至T2DM合并CHD組，血清hs-CRP水平依次升高，且NGT組明顯低于其他3組，T2DM合并CHD組明顯高于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IGR組與單純T2DM組的該水平無(wú)明顯差異。

表1 不同類型糖耐量組年齡、各血脂指標(biāo)、hs-CRP結(jié)果

2.2 不同類型糖耐量組血脂指標(biāo)、hs-CRP異常檢出率 見(jiàn)表2。T2DM合并ACS組的高LDL-C、高h(yuǎn)s-CRP檢出率明顯高于其他各組，單純T2DM組的高TG、高LDL-C檢出率明顯高于NGT組，與IGR組無(wú)明顯差異，NGT組與IGR組的各指標(biāo)異常檢出率無(wú)明顯差異。

2.3 血脂各指標(biāo)間及其與hs-CRP的Pearson相關(guān)系數(shù) 見(jiàn)表3。血清hs-CRP與TG、CHO、LDL-C和VLDL-C這4項(xiàng)指標(biāo)呈明顯正相關(guān)。

表2 不同類型糖耐量組血脂指標(biāo)、hs-CRP異常檢出率（%）

表3 血脂各指標(biāo)與hs-CRP的Pearson相關(guān)系數(shù)

3 討論

2型糖尿病的心血管等大血管并發(fā)癥以冠心病最多見(jiàn)。隨血糖水平逐漸升高，心血管疾病的危險(xiǎn)性亦逐步上升；血糖穩(wěn)態(tài)受損是發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素，絕大多數(shù)糖代謝異常人群的過(guò)早死亡都與受損的葡萄糖耐量（IGT）有關(guān)[5]。近年來(lái)人們?cè)絹?lái)越重視糖代謝異常與冠心病的發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系,國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),DM并發(fā)心腦血管疾病的死亡率比普通人群高20~30倍。未被診斷為糖尿病的CHD患者中尤其在急性心肌梗死患者中被檢出糖代謝異?？筛哌_(dá)36.7%~40%，這些患者往往同時(shí)存在血脂代謝異常、胰島素抵抗以及炎性標(biāo)志物hs-CRP的增高[6]，而胰島素抵抗及其相關(guān)的低高密度脂蛋白、高血壓、高甘油三酯血癥是冠心病、急性心肌梗死、中風(fēng)等疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[7]。

本研究的結(jié)果顯示，IGR組的血脂各項(xiàng)水平與NGT組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而單純T2DM組血漿中TG水平、LDL-C水平稍高于NGT組，T2DM合并CHD組的CHO、LDL-C水平明顯高于其他各組，更加證實(shí)了血脂代謝異常是2型糖尿病心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CRP是由肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在急性炎癥時(shí)迅速升高,可達(dá)正常值的 1000倍，但是在慢性低度炎性反應(yīng)狀態(tài)下含量甚微，現(xiàn)在多用hs-CRP反應(yīng)亞臨床炎性反應(yīng)狀態(tài)下CRP水平。T2DM是一種亞臨床性慢性炎性反應(yīng)過(guò)程[8]。而本研究中，2型糖尿病并發(fā)CHD組患者血清hs-CRP水平明顯高于其他3組,能夠有效地反映2型糖尿病合并冠心病患者機(jī)體內(nèi)的慢性炎癥過(guò)程的發(fā)生和發(fā)展較單純2型糖尿病和單純冠心病患者更為明顯。因此，hs-CRP水平能夠較為敏感地預(yù)測(cè)2型糖尿病患者并發(fā)冠心病的危險(xiǎn)性。炎性反應(yīng)可能促進(jìn)DM并發(fā)癥的發(fā)生。hs-CRP在DM并發(fā)癥中增高的機(jī)制目前尚不十分清楚，可能與炎性反應(yīng)、胰島素抵抗、慢性高血糖導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、神經(jīng)損害、代謝紊亂導(dǎo)致機(jī)體抵抗力下降引起感染等多種因素有關(guān)[9-10]。hs-CRP可作為T2DM并發(fā)癥出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)hs-CRP有助于檢測(cè)和控制DM并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[11]。本研究結(jié)果還顯示了hs-CRP與血脂中的TG、CHO、LDLC、VLDL-C呈明顯的正相關(guān)，T2DM并發(fā)CHD患者h(yuǎn)s-CRP及血脂均異常者為著，因此聯(lián)合檢測(cè)可能有助于識(shí)別T2DM并發(fā)CHD中的高危個(gè)體。

綜上所述，血脂異常是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，2型糖尿病患者常伴發(fā)血脂代謝異常，這在一定程度上促進(jìn)了心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展，hs-CRP作為一種敏感、準(zhǔn)確的炎癥標(biāo)志物，在IGR階段就有一定程度的升高，且明顯高于NGT組，這說(shuō)明在糖尿病前期階段就有一定程度的炎癥反應(yīng)，而且2型糖尿病階段也被證實(shí)存在炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)參與了2型糖尿病心血管并發(fā)癥的形成。hs-CRP還與血脂中的TG、CHO、LDL-C、VLDL-C呈明顯的正相關(guān)。因此,定期聯(lián)合檢測(cè)hs-CRP及血脂對(duì)于2型糖尿病患者并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化及2型糖尿病并發(fā)冠心病患者的早期診斷、預(yù)防、治療及預(yù)后評(píng)價(jià)具有重要的臨床意義。

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