楊 方 姚雪 徐 瑋

(萍鄉(xiāng)市湘雅萍礦合作醫(yī)院 江西萍鄉(xiāng) 337000)

外陰陰道假絲酵母菌病 (VVC)是由假絲酵母菌引起的一種常見的外陰陰道炎。國外資料顯示，約75%婦女一生中至少患過一次此病，其中40～50%經(jīng)歷過2次或以上癥狀發(fā)作，復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病 (RVVC)是指VVC患者經(jīng)過治療，臨床癥狀及體征消失，真菌學(xué)檢查陰性后，又出現(xiàn)癥狀，真菌學(xué)檢查陽性，并且一年內(nèi)發(fā)作4次或以上者，稱為RVVC［1］。國外有報告RVVC的發(fā)生率約為5～8%［2］，國內(nèi)的相關(guān)報道雖然較少，但因其經(jīng)常發(fā)作，嚴(yán)重地影響了女性的生活質(zhì)量。RVVC致病菌復(fù)雜，常合并其他感染性疾病，增加了其治療難度。本研究是在抗真菌劑初始治療及維持治療的同時，配伍重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊增強RVVC患者陰道免疫力，控制假絲酵母菌繁殖，提高RVVC的治療效果，縮短了用藥時間。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2008年3月至2011年3月就診的診斷為復(fù)發(fā)性外陰假絲酵母菌病的未孕患者172例，隨機分為3組，對照組52例，于月經(jīng)干凈第3d克霉唑栓500mg陰道用藥，每天1次，用3d，后每周1次，連用6個月。實驗組A64例用克霉唑栓3個月，第1個月克霉唑栓500mg陰道用藥每天1次，用3d，后2個月每月用藥1次，在每個月克霉唑栓用后加重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊陰道用藥，每天1次，用7d，共3個月;實驗組B56例用藥方法與實驗組A相同，只是每月使用重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊時間縮短為3天。

1.2 方法

所有觀察對象均有嚴(yán)重VVC癥狀及體征，其主要為外陰瘙癢，灼痛，分泌物呈凝乳或豆渣樣，另可見外陰水腫及陰道粘膜水腫，紅斑。RVVC診斷標(biāo)準(zhǔn):VVC患者經(jīng)過治療，臨床癥狀體征消失，真菌學(xué)檢查陰性后，又出現(xiàn)癥狀，真菌學(xué)檢查陽性，并且一年內(nèi)發(fā)作4次或以上者為RVVC。假絲酵母菌檢測方法:用棉拭子取少許陰道分泌物放于盛有10%KOH的試管中，混勻離心后置于玻片上鏡檢找到芽孢和假菌絲為陽性。如鏡檢陰性而有癥狀及體征者采用培養(yǎng)法診斷。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈:癥狀及體征消失，6個月后復(fù)查假絲酵母菌檢測陰性。無效或復(fù)發(fā):癥狀及體征未消失或消失后又出現(xiàn)，復(fù)查假絲酵母菌檢測陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

三組病例經(jīng)過治療后，實驗組A中54例，實驗組B中47例癥狀及體征消失，假絲酵母菌涂片陰性。而對照組中32例癥狀及體征消失，假絲酵母菌涂片陰性，三組患者療效情況見表1。

表1 三組資料療效比較

由表1可見:兩組實驗組療效均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而兩組實驗組療效比較，P值為0.571，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

RVVC主要是由假絲酵母菌感染所致，屬于半知菌亞門芽孢菌綱隱球酵母科假絲酵母菌屬，是陰道正常菌群之一。屬條件致病菌，在機體免疫力下降時可引起VVC。假絲酵母菌為雙相菌，正常情況下一般為酵母相，當(dāng)機體由于某種原因?qū)е旅庖吖δ芟陆岛完幍牢⑸鷳B(tài)環(huán)境改變 (如妊娠、糖尿病、大量應(yīng)用免疫抑制劑及廣譜抗生素)時轉(zhuǎn)化為菌絲相。黏附于宿主上皮細(xì)胞，形成菌絲侵襲組織，引起炎癥反應(yīng)。Santoni等在關(guān)于RVVC的研究發(fā)現(xiàn)，VVC的復(fù)發(fā)更多是由于陰道假絲酵母菌的再燃而非再感染;而Fidel的研究也表明VVC復(fù)發(fā)的可能是由陰道上皮細(xì)胞抗假絲酵母菌的活性減弱所致。因此，RVVC可導(dǎo)致陰道局部TH1型CD4+T細(xì)胞減少或TH1/TH2細(xì)胞比例失調(diào);局部T淋巴細(xì)胞功能低下;r干擾素生成減少甚至消失，NK細(xì)胞活性降低［3］。上述一系列的改變使機體正常防御機能受損，免疫功能下降，從而導(dǎo)致VVC的復(fù)發(fā)，RVVC因癥狀嚴(yán)重，外陰瘙癢，灼痛還可伴有尿頻，尿痛及性交痛，分泌物增多，外陰瘙癢程度居各種陰道炎癥之首，嚴(yán)重時坐臥不安，異常痛苦，因其反復(fù)發(fā)作，大大地降低了女性的生活質(zhì)量。而RVVC致病菌復(fù)雜，對不同藥物有耐藥性，增加了其治療難度。目前RVVC的治療方案用藥時間長，患者依從性差，經(jīng)常半途而廢而影響治療效果。

干擾素的生物學(xué)作用為:①抗病毒作用，②抗腫瘤，③調(diào)節(jié)免疫功能，抑制細(xì)胞增殖，增強巨噬細(xì)胞的吞噬作用，提高NK細(xì)胞、K細(xì)胞的殺傷活性，誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素④抑制其它微生物⑤調(diào)節(jié)機體內(nèi)激素水平，改善陰道內(nèi)環(huán)境，提高陰道局部免疫力，干擾素的多重免疫調(diào)節(jié)功能主要表現(xiàn)在調(diào)節(jié)TH1/TH2平衡來增強細(xì)胞免疫功能，促進機體免疫監(jiān)視，免疫防護［4］。因此，用干擾素配伍克霉唑栓陰道用藥治療RVVC能提高陰道局部免疫功能，改善陰道內(nèi)環(huán)境，增強陰道上皮細(xì)胞的活性，抑制細(xì)胞增殖，從而控制假絲酵母菌的再燃、繁殖。

重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊置入陰道后，經(jīng)過泡騰粉的泡騰作用及氣泡推動力，使藥物均勻分布宮頸口及陰道穹窿和陰道各側(cè)面，與感染病灶充分接觸，發(fā)揮其活性。它在特定溫度下生產(chǎn)，充分保證了干擾素的生物活性。重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊的這些特點，彌補了傳統(tǒng)的栓劑及泡騰片的不足，充分發(fā)揮了其生物學(xué)作用，本研究所有病例未發(fā)現(xiàn)明顯副反應(yīng)。因此，重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊應(yīng)用安全，配伍克霉唑栓陰道治療可有效改善陰道內(nèi)環(huán)境，增強陰道免疫力，控制假絲酵母菌繁殖，從而提高了RVVC的治療效果，實驗組B用藥時間較實驗組A縮短，療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義，RVVC患者容易接受，值得臨床應(yīng)用和推廣。

［1］豐有吉等，主編．婦產(chǎn)科學(xué) ［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2005，8．269．

［2］Sobel JD，Wiesenfeid HC，Martens M，et al．Maintenance flaconazole therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis［J］．New Engl J Med，2004，351(8):876．

［3］周芳，楊振宇，曾濤．乳酸桿菌治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病研究進展 ［J］．中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2010，26(8):646．

［4］程艷香，江敬紅．重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊影響HPV轉(zhuǎn)陰率的臨床分析 ［J］．實用婦產(chǎn)科雜志，2009 25，(12):734．