丁春杰 楊 磊 甘肅中醫(yī)學(xué)院（蘭州730020）

原發(fā)性支氣管肺癌簡(jiǎn)稱肺癌（lung cancer），是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其中最常見(jiàn)的類型是非小細(xì)胞肺癌（Non－Small Cell Lung Cancer，NSCLC），占所有肺癌病例的80%～85%。在我國(guó)30%～40%的NSCLC一經(jīng)確診即為失去手術(shù)機(jī)會(huì)的局部晚期[1]?；熓峭砥贜SCLC主要治療手段，然而化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)機(jī)體有一定程度的損傷，如骨髓、免疫功能抑制等，影響患者治療的依從性。因此，如何提高患者對(duì)化療的耐受性，如何減輕化療對(duì)患者造血功能的抑制，仍是當(dāng)前腫瘤治療研究的重要問(wèn)題。2010年5月～2011年7月期間筆者臨床應(yīng)用參芪扶正注射液減輕化療對(duì)NSCLC患者骨髓造血功能的抑制，并能促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)，取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 本研究選取在甘肅省腫瘤醫(yī)院的住院患者。70例患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)和/或組織學(xué)及影像學(xué)證實(shí)為NSCLC，采用數(shù)字表法將70例患者隨機(jī)分為兩組，其中治療組男性20例，女性15例；年齡38～70歲之間，中位年齡58.1歲；鱗癌12例，腺癌23例；ⅢB期15例，Ⅳ期20例；GP方案17例，TP方案18例。對(duì)照組男性22例，女性13例；年齡40～70歲之間，中位年齡56.7歲；鱗癌11例，腺癌24例；ⅢB期16例，Ⅳ期19例；GP方案18例，TP方案17例。兩組資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

診斷及入組標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為NSCLC，TNM IIIb～I(xiàn)V期；②18≤年齡≤70歲，均為初治病人；③中醫(yī)辨證為氣虛型；④KPS評(píng)分大于或等于70分，預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月；⑤知情同意，能連續(xù)完成4周期化療的患者，無(wú)化療禁忌癥；⑥患者不愿接受手術(shù)或不能手術(shù)，有可測(cè)量評(píng)估病灶。

治療方法 兩組病例均應(yīng)用“吉西他濱＋順鉑或紫杉醇＋順鉑”方案化療：吉西他濱（GEM）1000mg/m2，靜脈滴注d1、d8，順鉑（DDP）30mg/m2，靜脈滴注，d1～3，水化。紫杉醇（PTX）135mg/m2溶于生理鹽水500mL中靜脈滴注3h以上，d1，DDP 30mg/m2，靜脈滴注，d1～3，水化。每21d為1個(gè)周期，共4個(gè)周期。治療組在化療同時(shí)靜脈滴注參芪扶正注射液250mL/d（國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990065），靜脈滴注10d，每21d為1個(gè)周期，共4個(gè)周期。

對(duì)照組單純用GP或TP方案化療，治療方法同治療組。

化療期間兩組均給予對(duì)癥及支持治療，包括應(yīng)用止吐劑及補(bǔ)液、骨髓抑制的處理。至少每周復(fù)查1次血常規(guī)，每2周復(fù)查1次肝腎功能，每周期復(fù)查1次心電圖，若患者出現(xiàn)癥狀隨時(shí)復(fù)查，對(duì)出現(xiàn)的毒副反應(yīng)及時(shí)處理。

療效標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評(píng)價(jià) 患者于化療前、化療結(jié)束后21d行胸部CT檢查，比較病灶變化。根據(jù)WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），可測(cè)量病變：①CR可見(jiàn)的病變完全消失，超過(guò)1個(gè)月；PR腫塊縮小50%以上，時(shí)間不少于4周；SD腫塊縮小不足50%，或增大未超過(guò)25%；PD 1個(gè)或多個(gè)病變?cè)龃?5%以上，或出現(xiàn)新病變。有效率（RR）＝（CR＋PR例數(shù)）/總例數(shù)。

KPS（Karnofsky Performance Status）評(píng)分 參照《KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》[2]，改善：治療后 KPS增加＞10分；穩(wěn)定：治療后KPS變化＜10分；下降：治療后KPS減少＞10分。

血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)評(píng)價(jià) 檢測(cè)外周血白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)，化療前后查血常規(guī)，化療期間每周復(fù)查血常規(guī)?；熂毙远靖狈磻?yīng)按照世界衛(wèi)生組織（World Health Organization WHO）標(biāo)準(zhǔn)[3]分為0～I(xiàn)V度。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0軟件，對(duì)數(shù)據(jù)處理分別采用秩和檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a＝0.05。

治療結(jié)果 近期療效比較 見(jiàn)表1。治療組有效率45.7%（16/35），對(duì)照組有效率40%（14/35），兩組比較差異無(wú)顯著性（χ2＝4.103，P＝0.129）。

表1 兩組治療后近期臨床療效比較

治療后生存質(zhì)量變化（KPS評(píng)分變化） 見(jiàn)表2。治療組穩(wěn)定率82.9%（29/35），對(duì)照組治療后KPS穩(wěn)定率51.4%（18/35）。兩組比較差異有顯著性（χ2＝8.885，P＝0.012）。

表2 兩組治療后KPS評(píng)分變化比較（例）

血液毒副反應(yīng)比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)分度比較（例）

不良反應(yīng) 在本臨床試驗(yàn)中，患者治療后未見(jiàn)因注射參芪扶正注射液引起的血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功能等方面的異常，也無(wú)藥物過(guò)敏現(xiàn)象發(fā)生。對(duì)心電圖的觀察未發(fā)現(xiàn)有異?，F(xiàn)象。治療組有1例患者，第1、2次注射藥物后30min左右出現(xiàn)全身有熱感，但皮膚顏色無(wú)發(fā)紅、皮疹等表現(xiàn)，約持續(xù)20min，未處理自行緩解，之后用藥未出現(xiàn)上述癥狀。

討 論 目前晚期非小細(xì)胞肺癌的治療是多學(xué)科綜合治療，其中化療是晚期NSCLC主要治療手段，含鉑類的化療方案仍然是目前治療NSCLC的最有效及首選方案[4]，但由于化療藥物大多具有細(xì)胞毒性，它在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)殺傷正常細(xì)胞，損傷造血微環(huán)境，導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重的造血功能受抑制，影響患者治療的依從性。因此，我們?cè)谥委煼伟r(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)化療所引起相關(guān)毒副反應(yīng)的預(yù)防和治療。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，惡性腫瘤患者均存在正氣虛弱，邪氣內(nèi)侵，而單純化療會(huì)進(jìn)一步損傷正氣，降低免疫功能。因此，扶助正氣、補(bǔ)益氣血是腫瘤治療的重要原則[5]。參芪扶正注射液是采用我國(guó)傳統(tǒng)的扶正補(bǔ)氣黨參和黃芪為主要原料，以現(xiàn)代高科技提取分離有效成分精制而成的中藥注射液。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為黨參有益氣、養(yǎng)津、補(bǔ)血作用；黃芪有補(bǔ)中升陽(yáng)、中衛(wèi)固表作用，黨參和黃芪并用，具有較好的補(bǔ)氣扶正功效[6]。實(shí)驗(yàn)研究顯示，用化療藥至骨髓抑制的小鼠經(jīng)參芪扶正注射液治療1周后，小鼠外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)及造血祖細(xì)胞集落數(shù)均大于對(duì)照組，說(shuō)明參芪扶正注射液能促進(jìn)化療后骨髓抑制者的造血功能恢復(fù)[7]。大量臨床研究表明，參芪扶正注射液具有抗腫瘤、保護(hù)骨髓功能及促進(jìn)造血的作用[8]。

本研究將參芪扶正注射液應(yīng)用于臨床化療患者的輔助治療，在化療的同時(shí)加用參芪扶正注射液治療，結(jié)果顯示化療后治療組外周血白細(xì)胞及血紅蛋白均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而血小板兩組比較差異無(wú)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在生活質(zhì)量方面，治療組與對(duì)照組比較（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上得出結(jié)論與既往研究相符。說(shuō)明參芪扶正注射液能減輕化療對(duì)NSCLC患者骨髓造血功能的抑制，并能促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)；提高肺癌化療患者的生活質(zhì)量，從而提高患者對(duì)化療的耐受性及依從性，是一種較為理想的化療輔助藥。本研究觀察周期較短，其遠(yuǎn)期療效尚需進(jìn)一步的臨床研究。

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