寧夏自治區(qū)人民醫(yī)院西夏醫(yī)院婦產(chǎn)科（銀川750021） 楊 偉 馬春苗 商 莉

妊娠期合并甲狀腺疾病會嚴重影響孕母與胎兒的健康，可以導(dǎo)致流產(chǎn)，早產(chǎn)，胎兒生長受限等不良妊娠結(jié)局［1］。國外的研究顯示，即使出現(xiàn)輕度和可能只是短暫的母體低甲狀腺素血癥，都可能發(fā)生影響下一代的心理和神經(jīng)發(fā)育［2］。但實際上孕期甲狀腺功能異常，其癥狀通常是非特異性和隱匿的，因此往往被忽視，而造成嚴重的不良反應(yīng)。促甲狀腺激素（TSH）是篩查和診斷甲狀腺功能異常的最佳方法，甲狀腺過氧化物酶（TPOA）是自身免疫性甲狀腺疾病中出現(xiàn)的主要抗體之一，在自身免疫性甲狀腺疾病診斷中具有重要的臨床價值，為此本研究對孕期婦女的兩種指標進行了檢測，以其為妊娠期甲狀腺疾病的早期診斷提供理論依據(jù)。

對象與方法

1 研究對象 選擇2011年7月至2012年7月我院內(nèi)分泌科門診及住院的妊娠婦女165例，根臨床癥狀及實驗室檢測結(jié)果將所有孕婦分為兩個組，甲狀腺功能紊亂組為甲狀腺功能紊亂者34例，均已確診并排除了其他可能引起甲狀腺功能紊亂的疾病，正常組為非甲狀腺功能紊亂者131例，所有研究對象均經(jīng)臨床與實驗室檢查證實無心、肝、腎等其他方面的異常，兩組間孕齡、年齡、孕次、產(chǎn)次等資料無明顯的統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有很好的可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（ˉx±s）

2 方 法 所有研究對象抽取空腹肘靜脈血2ml，然后3500轉(zhuǎn)高速離心5min后分離血清后置－70℃的冰箱保存，待所有標本收集完成后統(tǒng)一檢測。TPOA檢測采用直接化學發(fā)光法測定。試劑盒由德國Liaison公司生產(chǎn)。TSH采用電化學發(fā)光法測定，用德國索林公司的全自動電化學發(fā)光免疫分析儀及其提供的試劑檢測，所有操作均有我院生化室專業(yè)技術(shù)嚴格按照操作規(guī)范進行操作。

3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行分析，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差（ˉx±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組兩項指標比較：經(jīng)過比較發(fā)現(xiàn)TSH和TPOA比較發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能紊亂組明顯高于正常組，差異有顯著的統(tǒng)計學意義（P＜0.01），并且TPOA陽性比例甲狀腺功能紊亂組明顯高于正常組，差異有顯著的統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組研究對象兩項指標比較

2 TPOA陽性組和陰性組妊娠結(jié)局比較：經(jīng)過隨訪觀察發(fā)生TPOA陽性組新生兒出生體重明顯低于TPOA陰性組，而早產(chǎn)，新生兒甲亢，新生兒甲減的比例明顯高于TPOA陰性組，差異具有顯著的統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表3。

表3 TPOA陽性組和陰性組妊娠結(jié)局比較

討 論

甲狀腺疾病是常見的內(nèi)分泌疾病之一，并且因為妊娠婦女胎盤分泌大量激素，使孕婦甲狀腺軸處于一種應(yīng)激狀態(tài)，使妊娠早期FT3FT4水平逐漸降低，而TSH水平逐漸上升，到妊娠中期，隨著母體基礎(chǔ)代謝率提高，胎兒生長對碘的需求增加等素，可導(dǎo)致甲狀腺激素相對不足TSH水平逐漸下降，而甲狀腺功能紊亂能對母親和子代的健康造成嚴重的不良影響。但是臨床觀察顯示孕期甲狀腺功能紊亂癥狀比較隱匿，常常需要通過實驗室篩查才能發(fā)現(xiàn)，因為本研究對TSH和TPOA兩項指標進行了檢測，結(jié)果顯示：TSH水平和TPOA陽性率甲狀腺功能紊亂的孕婦中明顯高于甲狀腺正常的孕婦，并且TPOA陽性孕婦中早產(chǎn)，新生兒甲亢，新生兒甲減的比例明顯高于TPOA陰性孕婦。

本研究認為TPOA陽性可能是甲狀腺功能紊亂的一個指標，并且TPOA與預(yù)后明顯相關(guān)，這是因為是TPOA一種界膜糖蛋白，在甲狀腺濾泡細胞合成，具有催化甲狀腺激素合成的作用，是由933個氨基酸殘基組成的分子量為103kD蛋白質(zhì)，在濾泡腔面的微絨毛處分布最為豐富［3］，TPOA陽性常常提示患者有甲狀腺炎。研究顯示，在妊娠早期TPOAb陽性孕婦，其胎兒亦有可能發(fā)生智力發(fā)育缺陷，并且低體重發(fā)生率及流產(chǎn)、早產(chǎn)的發(fā)生率均有所上升［4］。Mecacci等［5］研究了69例有早期胚胎丟失，胎兒死亡及先兆子癇，并且甲狀腺功能正常的孕婦，發(fā)現(xiàn)血清中抗甲狀腺抗體陽性率均明顯高于健康對照組孕婦，差異有顯著地統(tǒng)計學意義。TSH是腺垂體分泌的促進甲狀腺的生長和機能的激素，含211個氨基酸，糖類約占整個分子的15%，其具有全面促進甲狀腺的機能，是篩查和診斷甲狀腺功能異常的最佳方法，并研究也顯示TSH在甲狀腺功能紊亂組明顯高于正常組，差異有顯著的統(tǒng)計學意義，說明TSH檢測在孕婦中同樣對甲狀腺功能有較高的診斷價值。

綜上，本研究認為在妊娠期進行TPOA和TSH的篩查對具有重要的臨床價值，通過TPOA和TSH篩查早期發(fā)現(xiàn)孕婦甲狀腺功能紊亂，并且早期進行治療對于減少不良妊娠結(jié)局具有重要的臨床應(yīng)用價值。

［1］ Laurberg P，Bournaud C，Karmisholt J，etal.Management of Graves＇hyperthyroidism in pregnancy：focus on both maternal and foetal thyroidfunction，and caution against surgical thyroidectomy in pregnancy［J］.Eur J Endocrinol，2009，1（3）：1－8.

［2］ Haddow JE，Palomaki GE，Allan WC，etal.Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child［J］.N Engl J Med，1999 ，341（8）：549－555.

［3］ Paunovic I，Isic T，Havelka M，etal.Combined immunohistochemistry for thyroid peroxidase，galectin－3，CK19 and HBME－1in differential diagnosis of thyroid tumors［J］.APMIS，2012，120（5）：368－379.

［4］ Roti E，Uberti.Post partum thyroiditis a clinical update［J］.Eur J Endocrinol，2002，146（3）：275－279.

［5］ Mecacci F，Parretti E，Cioni R，etal.Thyroid autoimmunity and its association with non－organ－specific antibodies and subclinicalalterations of thyroid function in women with a history of pregnancy loss or preeclampsia［J］.J Reprod Immunol，2000，46（1）：39－50.