鄧新強(qiáng) 李惠芳 范向平

如今，糖尿病已經(jīng)繼心血管疾病和腫瘤之后成為第三大威脅人群健康和生命的慢性非傳染性疾病。糖尿病會(huì)引起腎損傷，所以早期腎病的及早發(fā)現(xiàn)對(duì)防治糖尿病腎病有重要的意義。糖尿病腎病所導(dǎo)致的終末期腎臟疾病，致死率僅次于冠狀動(dòng)脈和腦血管動(dòng)脈硬化病變。對(duì)糖尿病早期腎損傷進(jìn)行確診并進(jìn)行治療，可以預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生。本研究通過對(duì)113例糖尿病患者的尿液微量蛋白的測(cè)定，探討其對(duì)糖尿病腎病的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在我院治療的符合1999年WHO糖尿病專家委員會(huì)制定的診斷新標(biāo)準(zhǔn)的113例糖尿病患者（患有糖尿病急性并發(fā)癥以及其他原因引起的腎臟疾病的病人除外），其中男82例，女31例；年齡28～80歲，中位年齡55.2歲；其中33例初診患者未經(jīng)過糖尿病治療，其余80例進(jìn)行過糖尿病治療；病程2個(gè)月～30年；其中2型糖尿病68例，1型糖尿病45例。正常對(duì)照組：49例，男28例，女21例；年齡28～81歲，中位年齡54.9歲，均為體檢合格的健康人員，沒有糖尿病。兩組均無各種慢性感染、尿路感染、腎病綜合征、腎小管疾病、結(jié)締組織病、肝臟疾病、惡性腫瘤、高血壓等疾病。

1.2 檢測(cè)方法 尿液標(biāo)本采集以及檢測(cè)項(xiàng)目：所有接受檢測(cè)的人員，正常飲食，要避免劇烈運(yùn)動(dòng)，空腹8h以上，用清潔容器收集尿液送檢，對(duì)尿微量白蛋白(MALB)、α1-微球蛋白(α1-M)、β2-微球蛋白(β2-M)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)和免疫球蛋白(IgG)做定量檢測(cè)。尿微量白蛋白的檢測(cè)采用貝克曼公司生親的DXC800全自動(dòng)生化分析儀及配套的試劑。尿微量白蛋白的正常參考值為0.49～2.05mg/mmol。

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)指標(biāo)定量檢測(cè)結(jié)果 113例患者尿檢各個(gè)指標(biāo)的陽性率分別是尿MA為54.87%(62/113)、α1-M為65.49%(74/113)、β2-M為26.55%(30/113)、TRF為58.41%(66/113)、IgG為23.00%(26/1113)。而正常對(duì)照組的蛋白含量陽性率基本趨于0，所有數(shù)值在參考范圍之內(nèi)。

2.2 尿蛋白定性結(jié)果 在所測(cè)糖尿病組113例患者中，尿蛋白定性有26例陽性改變者，占所測(cè)人員的23.00%，尿蛋白定性有87例陰性者，占77.00%，正常對(duì)照組尿蛋白均為陰性。

2.3 尿MA與尿α1-M聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果 在113例所測(cè)患者中，其中86例為尿MA與α1-M聯(lián)合檢測(cè)呈現(xiàn)陽性，總的陽性率為76.1%；27例患者在尿MA與α1-M聯(lián)合檢測(cè)后呈現(xiàn)陰性，總陰性率為23.9%。見表1。

表1 尿MA與尿α1-M聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的重要并發(fā)癥之一，且起病隱匿，常規(guī)檢查方法難以發(fā)現(xiàn)。由于早期的糖尿病腎病主要損傷腎小球，所以尿微量蛋白的檢測(cè)成為發(fā)現(xiàn)糖尿病腎臟早期損傷的重要標(biāo)志?，F(xiàn)在更多是使用速率散射比濁法來檢測(cè)尿微量蛋白，主要檢測(cè)MALB、尿α1-M、尿β2-M、TRF和IgG[1]。本研究進(jìn)行了大量的檢測(cè)，結(jié)果顯示尿微量蛋白對(duì)糖尿病早期腎損傷(特別是早期腎小球損傷)有較大的臨床實(shí)用價(jià)值，便于臨床診斷和監(jiān)測(cè)。

微量蛋白尿是指在尿中出現(xiàn)MA，正常存在于血液中的白蛋白，在正常生理情況之下僅極少地出現(xiàn)在尿液中。尿MA正常值的參考值為4.28～18.14mg/（g·Cr），如果檢測(cè)出現(xiàn)指標(biāo)高于此范圍，則反映腎臟出現(xiàn)異常滲漏蛋白質(zhì)的情況，是腎損傷的早期敏感指標(biāo)。尿微量蛋白的檢測(cè)是早期發(fā)現(xiàn)腎病最敏感、最可靠的診斷指標(biāo)，通常用它的指標(biāo)來確定糖尿病的早期腎損傷。尿MALB的數(shù)值可以較為準(zhǔn)確地診斷患者的病情。當(dāng)發(fā)現(xiàn)尿MA在20～200mg/L，尿常規(guī)檢測(cè)中，顯示陰性(-)或(±)，表示腎臟已經(jīng)受到損傷。當(dāng)尿中MA超過200mg/L時(shí)，呈現(xiàn)陽性(+)～(+++)，表示機(jī)體大量白蛋白的漏出，這時(shí)的腎病已經(jīng)非常嚴(yán)重，需要進(jìn)行及時(shí)醫(yī)治[2]。

在本研究的檢測(cè)結(jié)果中，113例糖尿病患者中尿蛋白定性呈現(xiàn)陰性的有87例，占77.0%；尿微量蛋白呈現(xiàn)陽性的有62例(占54.9%)，此結(jié)果顯示雖然腎臟已經(jīng)出現(xiàn)了損傷，但是尿蛋白定性還是陰性，因此尿蛋白定性屬于陰性還是陽性不能作為糖尿病早期腎病的檢測(cè)指標(biāo)。

尿α1-M是小分子量蛋白質(zhì)，能自由通過腎小球的濾膜，多數(shù)情況下，尿α1-M會(huì)被吸收分解，所以尿液中的含量甚微，當(dāng)腎小球、腎小管發(fā)生病變受損時(shí)，尿中α1-M排泌水平就會(huì)升高。本研究的113例糖尿病患者與健康對(duì)照組的尿MA和尿α1-M檢測(cè)值，差異非常顯著，糖尿病組明顯高于正常對(duì)照組。從檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，由于尿蛋白定性無法確定糖尿病的早期腎臟損失，所以尿MA和尿α1-M陽性檢出準(zhǔn)確率更高。尿MA和α1-M的聯(lián)合檢測(cè)更能提高糖尿病早期腎損傷的檢出率，而隨著患病時(shí)間的延長(zhǎng)，各種檢測(cè)指標(biāo)都會(huì)相對(duì)的使檢測(cè)值增大[3]。

尿β2-M分子量小，容易通過腎小球?yàn)V膜，不與血漿蛋白結(jié)合，幾乎全被近曲小管攝取，正常人體血清中，尿β2-M的濃度非常的恒定，在0.8～2.0mg/L，僅微量（約370μg）自尿中排出，而且在尿液中極不穩(wěn)定，在檢測(cè)過程中要求檢測(cè)要非常的及時(shí)，或者要低溫保存。尿β2-M的測(cè)定可以確定發(fā)病的部位，但是其陽性率要明顯低于MA和α1-M[4]。

尿TRF是小分子蛋白，分子量為76000，受非酶促糖基化作用的影響較小，更易濾過，經(jīng)常作為尿蛋白的選擇性指數(shù)的計(jì)算指標(biāo)，是糖尿病早期損傷的敏感指標(biāo)。

尿IgG分子量大于15萬的時(shí)候，可以確定腎小球基底膜出現(xiàn)損傷情。但是這個(gè)時(shí)候，腎小球?yàn)V過膜已經(jīng)出現(xiàn)漏洞，情況已經(jīng)比較嚴(yán)重，所以不能作為糖尿病早期腎損傷的指標(biāo)。只要是在糖尿病患者中檢測(cè)到IgG的排泄量增加，就說明提示此糖尿病患者的腎小球損傷已經(jīng)比較嚴(yán)重[1]。

糖尿病腎病是多種因素綜合作用的結(jié)果，其與細(xì)胞、結(jié)構(gòu)蛋白、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞受體等都可能有很大的關(guān)系。隨著病情的發(fā)展，在出現(xiàn)微量白蛋白尿之后，如果不加以治療，可能最終會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭。尿微量蛋白檢測(cè)簡(jiǎn)便、快速又靈敏，有助于判斷糖尿病的早期腎損傷，具有一定的臨床參考價(jià)值。

[1]曹利華.聯(lián)合檢測(cè)尿TRF、NAG及血Cys C對(duì)糖尿病腎病的早期診斷的意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（32）：34-35.

[2]陳玲.血清CySC、尿NAG檢測(cè)在糖尿病早期腎損害的臨床意義[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2011.

[3]倪紅芬.尿微量蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值[J].放射免疫學(xué)雜志，2008，21(6):610-611.

[4]潘旭楓，羅曉紅，段朝暉，等.尿微量蛋白檢測(cè)在2型糖尿病腎損傷中的價(jià)值[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2007，7（10）：1789-1790.