張建儀 李利瓊

支氣管哮喘是一種以肥大細胞、嗜酸粒細胞為主要反應的氣道高反應性狀態(tài)與氣道變應性炎癥為特征的呼吸系統(tǒng)病變，若長期反復發(fā)作可進展為慢性阻塞性肺疾病，嚴重影響患者的日常生活與身心健康[1]。近年來臨床研究顯示，老年支氣管哮喘是老年人常見的呼吸系統(tǒng)疾病，甚至認為老年是繼青少年期后的第2個支氣管哮喘發(fā)病高峰期[2]。臨床上所有因支氣管哮喘致死的患者中，約2/3的患者是年齡在65歲以上的老年患者；同時老年支氣管哮喘患者往往伴有心血管、肺、腎等基礎性疾病，發(fā)病后容易出現(xiàn)抑郁、焦慮等精神障礙，因而老年支氣管哮喘越來越受到臨床醫(yī)師的關(guān)注[3]。GINA方案(全球哮喘防治指南方案)建議的糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β2受體激動劑治療支氣管哮喘在青少年患者中的臨床效果滿意，而在老年支氣管哮喘患者中的效果有限[4]。筆者加用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德方法治療老年支氣管哮喘，取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年8月～2012年3月期間，在我科門診及住院治療的老年支氣管哮喘患者156例，以上患者臨床診斷均符合全國第四屆哮喘學術(shù)會議上通過的《支氣管哮喘防治指南》的診斷標準[5]，患者年齡均大于65歲，思維清晰，能夠正常交流，治療依從性滿意。排除了以下情況者：（1）就診前1個月內(nèi)有白三烯受體拮抗劑或糖皮質(zhì)激素使用史；(2)就診前2周內(nèi)有呼吸道感染病史；（3）伴有嚴重基礎性疾病或其他嚴重呼吸系統(tǒng)病變；（4）處于支氣管哮喘持續(xù)狀態(tài)者。將以上患者隨機均分為觀察組和對照組，各78例。觀察組男30例，女48例，年齡65～74歲，平均年齡（69±3）歲，平均病程（8±4）年；對照組男32例，女46例，年齡67～76歲，平均年齡（71±4）歲，平均病程（8±4）年。兩組老年支氣管哮喘患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者均給予0.25g氨茶堿+10mg醋酸地塞米松靜脈滴注，1次/d，同時給予吸氧、祛痰基礎治療，若出現(xiàn)呼吸道感染給予抗炎治療，連續(xù)治療8周；觀察組患者在上述治療的基礎上給予孟魯司特鈉睡前口服，10mg/次，1次/d；布地奈德氣霧劑吸入，400μg/次，2次/d，連續(xù)治療8周。

1.3 臨床觀察內(nèi)容及療效評價標準 記錄兩組患者治療后喘息、胸悶和咳嗽癥狀的緩解時間，治療10d后檢查并記錄兩組患者的肺功能指標，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和呼氣峰流速(PEFR)；治療12周后按以下標準評判兩組患者臨床療效[6]。（1）顯效：患者經(jīng)治療后哮喘、咯痰及肺部哮鳴音消失或明顯減輕；（2）有效：患者經(jīng)治療后哮喘、咯痰及肺部哮鳴音均有不同程度減輕；（3）無效：患者經(jīng)治療后臨床體征無明顯變化甚至加重；治療6個月后隨訪兩組患者治療后復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床癥狀緩解時間與肺功能比較 兩組患者治療后喘息、胸悶和咳嗽癥狀的緩解時間比較，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療10d后兩組患者FVC、FEV1和PEFR指標比較，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床癥狀緩解時間與肺功能比較（±s）

表1 兩組患者治療后臨床癥狀緩解時間與肺功能比較（±s）

組別 例數(shù) 喘息緩解時間(d) 胸悶緩解時間(d)咳嗽緩解時間(d)肺功能指標FVC(L)FEV1(L)PEFR(L/s)對照組 78 4.4±0.6 5.7±0.8 8.1±1.1 2.78±0.77 2.23±0.68 5.14±0.23觀察組 78 3.9±0.5 4.8±0.7 7.0±1.0 3.26±0.87 2.96±0.81 6.82±0.35 t值 2.138 2.217 2.258 2.036 2.105 2.207 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療后臨床療效與復發(fā)例數(shù)比較 治療12周后兩組患者顯效率、無效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療6個月后兩組患者隨訪復發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效與復發(fā)例數(shù)比較[例（%）]

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性炎癥性病變，多種免疫細胞因子及免疫細胞參與其發(fā)病過程中，臨床表現(xiàn)為非特異性呼吸氣道高反應性改變與可逆性的呼吸氣道阻塞，其病變實質(zhì)上是患者的呼吸氣道出現(xiàn)高反應性反應與慢反應性炎性反應[7]。隨著人類預期壽命的延長，老年支氣管哮喘的發(fā)病率逐年增加。老年支氣管哮喘患者具有哮喘臨床癥狀不典型、發(fā)病后易并發(fā)上呼吸道感染以及基礎病變多、臨床癥狀重、病變預后差的特點[8]。

布地奈德屬于第二代腎上腺皮質(zhì)激素，具有較強的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合能力，它的抗炎效力是丙酸倍氯米松的2倍，可有效干擾前列腺素與白三烯等炎癥遞質(zhì)的合成，抑制多種細胞因子的合成，具有很強的抑制炎癥細胞活化與遷移的能力，能夠有效減少微血管的滲漏等藥理作用[9-10]。白三烯在支氣管哮喘的發(fā)病中起著重要作用，可降低支氣管纖毛的清除能力，刺激支氣管黏膜腺體黏液的分泌；引起支氣管平滑肌的收縮，造成氣道狹窄；提高毛細血管的通透性，增加支氣管黏膜的水腫。孟魯司特鈉是目前最有效的特異性白三烯受體拮抗劑，它不僅能夠阻斷白三烯與白三烯受體的結(jié)合，使其不能發(fā)揮生物學效應；而且能夠抑制肽素生長因子對嗜堿粒細胞與嗜酸粒細胞的促成熟作用，減少氣道及其周圍血中嗜酸粒細胞的數(shù)量，達到減輕氣道炎癥的作用；還可顯著減少氣道因變應原刺激后引起的成纖維細胞與肌纖維細胞的數(shù)量，增加支氣管及其周圍血中性細胞的數(shù)量，減少單核細胞與淋巴細胞的數(shù)量與生成，抑制巨噬細胞的生成[11]。

本研究結(jié)果表明，與常規(guī)治療措施相比，加用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療老年支氣管哮喘10d后可顯著減少患者治療后喘息、胸悶和咳嗽癥狀的緩解時間(P＜0.05)；顯著改善患者FVC、FEV1和PEFR肺功能指標(P＜0.05)；同時治療12周后兩組患者顯效率、無效率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療6個月后兩組患者復發(fā)比例比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。因此，在老年支氣管哮喘常規(guī)藥物治療過程中，加用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療，可促進患者的恢復，提高臨床療效，并減少治療后復發(fā)。

[1]王剛.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘53例臨床觀察[J].醫(yī)學信息（中旬刊），2010，5（8）：1976-1977.

[2]陳欣，林江濤.老年人支氣管哮喘診治中應注意的問題[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，3(3)：173-176.

[3]Hanania NA，King MJ，Braman SS，et al.Asthma in the elderly：current understanding and future research needs-a repor t of a National Institute on Aging(NIA)workshop[J].J Allergy Clin Jmmunol，2011，128(3)：20-24.

[4]秦利人，蒙建鳳.白三烯受體拮抗劑孟魯司特和吸入型糖皮質(zhì)激素治療輕度哮喘的療效比較[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13(13)：61-63.

[5]中華醫(yī)學會呼吸病學分會.支氣管哮喘防治指南[J].中華內(nèi)科雜志，2003，42(11)：817.

[6]楊叢芝，包曉群，由春梅，等.班布特羅治療老年慢性支氣管哮喘40例臨床分析[J].中國老年學雜志，2008，28(15)：1534-1535.

[7]趙明軍.孟魯司特鈉治療支氣管哮喘臨床療效觀察[J].基層醫(yī)學論壇，2010，14(3)：224-225.

[8]張麗.老年性支氣管哮喘310例臨床特點分析[J].實用老年醫(yī)學，2012，26(4)：350-351.

[9]侯俏珍.孟魯司特鈉與布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床對比[J].中國臨床研究，2010，23(1)：53-54.

[10]趙云然.布地奈德和特布他林聯(lián)合霧化吸入治療支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].當代醫(yī)學，2011，17（28）：137-138.

[11]Pauwels R A，Buist A S，Calverley P M，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.NHLBI/WHO global initiative for Chronic obstructive lun g disease(GOLD)workshop summary[J].Am J Respir Crit Care Med，2001，163(5)：1256-1276.