董 艷，邢蘭訪，朱愛華，王麗萍，孫保存

偏頭痛有著明顯的“女性易感性”，圍絕經(jīng)期女性由于性激素的紊亂、失眠、情緒異常等因素，可使偏頭痛癥狀加重或反復(fù)[1]，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。筆者采用自擬更健湯合高壓氧治療圍絕經(jīng)期女性偏頭痛，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月—2011年11月我院門診就診的圍絕經(jīng)期偏頭痛患者71例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡40歲～60歲，月經(jīng)紊亂或停經(jīng)3個(gè)月以上，伴有烘熱汗出等癥狀；以偏頭痛癥狀為著，診斷參照2004年國際頭痛學(xué)會(huì)發(fā)布的《頭痛疾病的國際分類》（ICHD－Ⅱ）中“無先兆偏頭痛”、“典型先兆型偏頭痛”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患者本人同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病，精神病患者，過敏體質(zhì)者；頭顱CT或腦電圖檢查排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病及發(fā)熱、高血壓、貧血、鼻竇炎、外傷等原因?qū)е碌念^痛；近3個(gè)月內(nèi)使用過性激素類藥物。入選患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組41例，年齡46.7歲±4.2歲；病程6.3年±4.2年；初治10例，反復(fù)發(fā)作31例，有家族史9例，先兆偏頭痛14例，無先兆偏頭痛27例。對(duì)照組30例，年齡47.0歲±4.5歲；病程6.5年±4.2年；初治8例，反復(fù)發(fā)作22例，有家族史11例，先兆偏頭痛11例，無先兆偏頭痛19例。兩組年齡、病程、用藥等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組予氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司）5 mg，每晚1次，口服，連續(xù)20 d。治療組采用自擬更健湯合高壓氧治療，基本方組成：熟地12 g，山茱萸12 g，山藥12 g，茯苓15 g，丹皮9 g，澤瀉9 g，桂枝9 g，柴胡15 g，白芍15 g，當(dāng)歸15 g，白術(shù)15 g，炙甘草6 g。隨癥加減：頭痛、頭暈較甚者，加川芎等。由我院中藥房供藥并統(tǒng)一煎藥成袋，每劑2袋，早晚各1袋口服，連續(xù)服用20 d；同時(shí)配合高壓氧治療（煙臺(tái)冰輪高壓氧艙生產(chǎn)的YC2200J－X 6人空氣加壓艙），治療壓力0.2 MPa，升壓20 min，穩(wěn)壓吸氧30 min后吸空氣5 min再吸氧30 min；減壓20 min，1次/日，連續(xù)10 d。兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前后分別采用放射免疫法測定血清內(nèi)皮素－1（ET－1），雙抗體夾心ELISA法檢測假血管性血友病因子（vWF），膠乳增強(qiáng)的免疫比濁法檢驗(yàn)血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照2002版《中藥新藥治療偏頭痛的臨床研究指導(dǎo)原則》于治療前后進(jìn)行頭痛積分評(píng)分。頭痛發(fā)作次數(shù)：以月計(jì)算，每月發(fā)作＞5次計(jì)6分，3次～4次計(jì)4分，＜2次計(jì)2分。頭痛程度：發(fā)作時(shí)需臥床為6分，影響工作為4分，不影響工作計(jì)2分。頭痛持續(xù)時(shí)間：持續(xù)2 d以上計(jì)6分，持續(xù)12 h至2 d計(jì)4分，小于12 h計(jì)2分。伴隨癥狀：伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等3項(xiàng)或者以上者計(jì)3分，2項(xiàng)計(jì)2分，1項(xiàng)計(jì)1分。療效評(píng)價(jià)采用尼莫地平法，療效指數(shù)＝[（治療前積分－治療后積分）/治療前積分]×100%，顯效：療效指數(shù)＞50%；有效20%～50%；無效＜20%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較（見表1）

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 治療后，治療組血清ET－1、v WF、hs－CRP水平較治療前下降，對(duì)照組無變化，兩組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n ET－1 pg/mL v WF%hs－CRP mg/L治療組 治療前3.46±1.911）2）對(duì)照組 治療前 30 72.31±17.19 146.37±46.14 4.99±2.35治療后 30 63.97±15.41 140.54±44.51 4.71±1.86 41 74.65±19.67 145.21±47.63 5.03±2.45治療后 41 56.12±11.591）2）120.28±35.771）2）

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組有3例出現(xiàn)比較明顯的嗜睡和疲憊感，后自行消失；治療組腹脹2例，耳部不適2例。均未停止治療。

3 討 論

偏頭痛屬中醫(yī)“頭痛”、“頭風(fēng)”的范疇。圍絕經(jīng)期女性腎本漸虛，陰陽并損，髓海失充；水不涵木，肝失濡養(yǎng)，肝陰不足則虛陽上擾清空；火不暖土，脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生，上蒙清竅，氣血化源不足，營血虧虛，不能上榮于腦髓脈絡(luò)；可見肝脾腎功能失調(diào)為病之本和風(fēng)、火、痰、瘀阻絡(luò)而致病。更健湯方中熟地滋腎養(yǎng)血；山茱萸、山藥補(bǔ)腎填精；桂枝、澤瀉溫陽祛濕，推運(yùn)血行；白芍、當(dāng)歸養(yǎng)血補(bǔ)肝；柴胡、丹皮清肝散火；白術(shù)、炙甘草、茯苓健脾化痰，生化氣血；輔以川芎通達(dá)氣血，散瘀止痛。諸藥合用，多臟同調(diào)，雙補(bǔ)陰陽，氣血足則腦髓得養(yǎng)，血?dú)馐?，頭痛自止。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[3－10]，柴胡、白芍、白術(shù)、丹皮、熟地、茯苓、當(dāng)歸有鎮(zhèn)靜、止痛的作用，緩解頭痛程度和持續(xù)時(shí)間，此方還可改善腦血流、保護(hù)因缺氧受損的腦細(xì)胞、降低血小板聚集等作用。

偏頭痛的確切發(fā)病機(jī)制目前尚不明了，多認(rèn)為是由于顱內(nèi)外血管的舒縮功能障礙引起。而血管舒縮功能障礙與許多血管活性物質(zhì)有關(guān)。ET－1是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的縮血管多肽，偏頭痛患者ET－1含量在較高水平[11]。研究證明vWF在偏頭痛患者中水平升高[12]，而高水平的vWF是動(dòng)脈性血栓形成的危險(xiǎn)因素，是內(nèi)皮功能障礙最重要的血漿標(biāo)記物。有或無先兆的偏頭痛發(fā)作期CRP水平均較對(duì)照組升高[13]，反復(fù)發(fā)生的血管周圍炎癥，可使偏頭痛患者卒中危險(xiǎn)增加。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后血漿ET－1、vWF、hs－CRP水平降低，說明更健湯合高壓氧治療能改善內(nèi)皮功能、減輕血管炎癥。治療組療效好于對(duì)照組，可能與其改善上述血管活性物質(zhì)有關(guān)。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[3－10]，更健湯方中多味藥能保護(hù)血管內(nèi)皮，減少ET－1、v WF的釋放。柴胡、丹皮、山茱萸、白術(shù)、白芍、茯苓等有抗炎作用，降低hs－CRP，改善血管炎癥。高壓氧治療可迅速提高機(jī)體組織的氧供，改善細(xì)胞的有氧代謝，改善線粒體的氧化磷酸化過程，加強(qiáng)ATP的合成，使損傷的內(nèi)皮細(xì)胞得到修復(fù)，內(nèi)皮功能逐漸恢復(fù)[14]，ET－1、v WF分泌減少，血管炎癥減輕。同時(shí)，高壓氧治療改善腦組織缺氧狀態(tài)及自主神經(jīng)功能；緩解偏頭痛發(fā)作時(shí)的腦血管擴(kuò)張、血管壁水腫及顱內(nèi)壓增高；降低血小板凝聚力，改善血管痙攣和微循環(huán)[14]而治療偏頭痛。高壓下的氣體介質(zhì)有助于藥物的吸收利用，縮短中藥的起效時(shí)間、增強(qiáng)藥效。

更健湯合高壓氧治療，多組份相互協(xié)同，通過降低血管活性物質(zhì)的釋放等多靶點(diǎn)的多重作用，使血管舒縮達(dá)到平衡狀態(tài)而達(dá)到治療目的。療效好于單用氟桂利嗪，值得臨床推廣。

[1] Lay CL，Broner SW.Migraine in women[J].Neurol Clin，2009，27（2）：503－511.

[2] Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society.The international classification of headache disorders：2nd edition[J].Cephalalgia，2004，24（1）：9.

[3] 黃興軍.淺析中藥對(duì)心腦血管疾病中血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用[J].中國中醫(yī)藥資訊，2011，3（9）：371.

[4] 楊驊，馬繼琴，楊驥，等.丹皮酚體外抑制血管內(nèi)皮粘附分子的表達(dá)和對(duì)血管內(nèi)皮功能保護(hù)的體內(nèi)研究[J].中國藥事，2009，3（7）：647－650.

[5] 祝慧鳳，萬東，陳怡，等.熟地黃水提物含藥血清對(duì) HUVECs－1細(xì)胞增殖及 EPO表達(dá)的影響[J].中國中藥雜志，2008，33（13）：1579－1582.

[6] 李琰.柴胡藥理作用的研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)學(xué)，2010，16（2）：633－635.

[7] 金芷君.《金匱要略》中“桂枝—白芍”藥對(duì)之探討[J].國醫(yī)論壇，2008，2（4）：5－6.

[8] 陳曉萍，張長林.白術(shù)不同化學(xué)成分的藥理作用研究概況[J].中醫(yī)藥信息，2011，28（2）：124－126.

[9] 苗積康.山藥的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)中藥，2010，21（9）：201－204.

[10] 舒曉燕，侯大斌，阮期平.山茱萸的研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè)，2007，16（10）：59－62.

[11] Hamed SA，Hamed EA，Ezz Eldin AM，et al.Vascular risk factors，endothelial function，and carotid thickness in patients with migraine：Relationship to atherosclerosis[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2010，19（2）：92－103.

[12] Tietjen GE.Migraine as systemic vasculopathy[J].Cephalalgia，2009，29：989－996.

[13] Kurth T，Ridker PM，Buring JE，et al.Migraine and biomarkers of cardiovascular disease in women[J].Cephalalgia，2008，28：49－56.

[14] 高春錦，楊捷云，翟曉輝.高壓氧醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：56－61；269.