李 丹 徐 巖

(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 青島 266003)

糖尿病腎病(DN)是目前歐洲和美國導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的首要原因，其在我國ESRD中所占比例逐年攀升，給家庭與社會帶來了沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。因此，積極保護腎功能，減少尿蛋白，控制糖尿病腎病的進(jìn)展是目前研究的熱點和難點〔1〕。前列地爾即前列腺素E1是一種高效生物活性物質(zhì)，不僅具有明顯擴張血管作用，還具有抑制血小板聚集、降低血液黏滯度和紅細(xì)胞聚集性，改善微循環(huán)的作用〔2〕。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1～7月，我科收治的DN患者28例，根據(jù)WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為2型糖尿病，男15例，女13例;年齡55～75歲，平均(62.8±3.1)歲;病史5～20年，平均(11.5±2.4)年;24 h尿蛋白定量＞500 mg，伴有高血壓，且符合KDOQI指南CKD3期的標(biāo)準(zhǔn)，GFR水平下降，120～80 ml/分，臨床出現(xiàn)高血壓，視網(wǎng)膜病變及其他糖尿病并發(fā)癥。隨機分為治療組和常規(guī)組，每組14例。排除高血壓病史5～10年，由原發(fā)性高血壓引起的小動脈腎硬化，即高血壓腎病患者。1.2 方法 兩組患者均給予低鹽低脂優(yōu)質(zhì)蛋白的糖尿病飲食(蛋白質(zhì)攝入量為0.8 g·kg-1·d-1)、注射胰島素或口服降糖藥物控制血糖等常規(guī)治療，使空腹血糖(FPG)＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L。同時給予保腎排毒中成藥，調(diào)節(jié)血壓、血脂，避免使用腎毒性藥物等治療。治療組給予前列地爾(曼新妥)10 μg，加入生理鹽水10 ml，靜推，1 次/d，14 d 為一個療程，常規(guī)組不給予此藥。

1.3 觀察項目 兩組在用藥前和用藥14 d后測血壓，檢測FPG、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白，由本院檢驗科自動生化儀測定。并及時記錄癥狀變化和藥物不良反應(yīng)，如少尿、水腫、納差、惡心、頭痛、注射部位疼痛、紅腫等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)以x±s表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組設(shè)計的t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療后臨床癥狀、血壓和FBG變化 兩組患者治療后臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，尿量增加，水腫減輕。血壓和FBG均有非常明顯下降(P＜0.01)，兩組血壓和FBG達(dá)標(biāo)率比較無顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 治療后腎功能變化 兩組患者治療后腎功能均有不同程度好轉(zhuǎn)，治療組BUN和Scr下降明顯，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，與常規(guī)組比較同樣有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。常規(guī)組治療后腎功能改善不明顯，治療前后差異無顯著性意義(P＞0.05)(表1)。

2.3 治療后24 h尿蛋白的變化 治療組治療后24 h尿蛋白明顯減少(P＜0.05)，常規(guī)組尿蛋白減少不明顯(P＞0.05)，兩組間治療后比較，治療組療效明顯優(yōu)于常規(guī)組(P＜0.05)。表1。

2.4 用藥不良反應(yīng) 治療組1例患者出現(xiàn)注射部位疼痛、潮紅，調(diào)慢滴速后癥狀減輕或消失，不影響完成治療。

表1 兩組治療前后各指標(biāo)的比較(x±s)

3 討論

DN早期病理改變?yōu)楦邽V過、高灌注所致腎小球肥大，基底膜增厚和系膜基質(zhì)擴張，晚期則表現(xiàn)為腎小球硬化和間質(zhì)纖維化。臨床上最早期出現(xiàn)微量白蛋白，繼之出現(xiàn)臨床蛋白尿，腎功能進(jìn)行性下降，最終可發(fā)展為ESRD。蛋白尿是DN預(yù)后不良的一個重要標(biāo)志，控制血糖、血壓，減少尿蛋白是目前延緩DN進(jìn)展的主要治療方向。

前列地爾具有對病變血管特殊的親和力，在病變腎小球及血管處發(fā)揮其靶向作用，直接作用于損傷及痙攣的腎小球動脈、平滑肌細(xì)胞和系膜細(xì)胞，降低腎血管阻力，增加腎血流量，從而增加腎小球濾過率，降低尿蛋白〔3〕。其次，前列地爾可抑制單核巨噬細(xì)胞、炎癥細(xì)胞浸潤及免疫復(fù)合物和抗體生成，進(jìn)而抑制細(xì)胞因子的活性和生成，減輕腎臟的炎癥反應(yīng)，起到保護腎實質(zhì)的作用〔4〕。本研究顯示前列地爾能快速改善腎功能，降低蛋白尿，短期效果明顯，可能與其發(fā)揮對腎臟病變血管處的靶向作用有關(guān)，但其長期療效及對DN預(yù)后的影響有待進(jìn)一步觀察，且尚需大樣本臨床試驗驗證。

1 陳 穗，羅學(xué)勝，王珊珊，等.前列地爾注射劑治療高齡老年糖尿病腎病70例療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥科學(xué)，2011;1(5):26-7.

2 許 艷，夏宇歐.前列地爾治療糖尿病腎病24例臨床觀察〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011;5(6):147.

3 曹雪瑩，湯 力，魏日胞.前列地爾治療糖尿病腎病尿蛋白的臨床觀察〔J〕.中國實用醫(yī)藥雜志，2007;2(7):36-8.

4 趙 石，史永林，張金黎.前列地爾治療慢性腎功能不全臨床研究〔J〕.中華臨床新醫(yī)學(xué)，2002;2(4):321-2.