劉潔茹　劉占文

摘要：目的：研究新疆地區(qū)不同民族CYP2C19基因多態(tài)性差異。方法：選擇新疆地區(qū)不同民族急性冠脈綜合征PCI手術(shù)患者為研究對象，其中漢族和維吾爾族患者共297例，均在2020年至2021年抽取，將其均進行CYP2C19基因多態(tài)性檢測，并根據(jù)檢測情況分析漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因差異。結(jié)果：漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因差異較明顯，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論： CYP2C19基因檢測有利于新疆地區(qū)不同民族患者氯呲格雷藥物應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：CYP2C19基因多態(tài)性差異;研究;新疆;分析

【中圖分類號】G644.5???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2022）1--01

氯呲格雷是治療心腦血管疾病抗血小板聚集的常用基本藥物，被臨床廣泛應(yīng)用。但是有研究發(fā)現(xiàn)，由于患者存在個體差異，血小板對氯吡格雷的反應(yīng)不同，對氯吡格雷缺乏反應(yīng)或反應(yīng)降低者極容易發(fā)生心腦血管栓塞事件，除外還有患者會發(fā)生出血事件。近年來發(fā)現(xiàn)，氯呲格雷抵抗中CYP2C19基因多態(tài)性能夠發(fā)揮重要作用。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后患者預(yù)后水平和CYP2C19基因存在密切關(guān)系。隨者臨床個性化治療研究發(fā)展，因CYP2C19引起的藥物代謝差異被受到臨床廣泛關(guān)注，同種藥物在不同種族之間產(chǎn)生的不同代謝能力主要為CYP2C19基因多態(tài)性。本文旨在研究新疆地區(qū)不同民族CYP2C19基因多態(tài)性差異，探究氯呲格雷藥物代謝相關(guān)基因CYP2C19檢測對藥物個體化治療的臨床意義。主要內(nèi)容見下文：

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇新疆地區(qū)不同民族急性冠脈綜合征PCI手術(shù)患者為研究對象，其中漢族和維吾爾族患者共297例，均在2020年至2021年抽取，將其均進行CYP2C19基因多態(tài)性檢測，并根據(jù)檢測情況分析漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因差異。納入標準：①均為PCI手術(shù)患者，②均為急性冠脈綜合征。排除標準：①肝腎臟損壞，②惡性腫瘤患者，③嚴重感染和免疫系統(tǒng)疾病，④氯呲格雷藥物過敏史，⑤近期應(yīng)用華法林等抗凝藥物患者。

1.2方法

給予所有患者進行CYP2C19基因型檢測。在PCI手術(shù)前、后7點至9點采集肘靜脈血2至3mL。應(yīng)用一次性真空抽血管采集，在4℃進行低溫保存，在1天內(nèi)送至進行檢查。開展CYP2C19基因型檢測儀器為AB17500，試劑為友芝友。

1.3 觀察指標

分析漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因分布情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS20.0軟件中分析，計量資料比較采用t檢驗，并以（）表示，率計數(shù)資料采用X檢驗，并以率（%）表示，（P<0.05）為差異顯著，有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因分布情況

結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因差異較明顯，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3.討論

急性冠脈綜合征（ACS）和經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）術(shù)后并發(fā)血栓或栓塞是導(dǎo)致心、腦和外周血管事件的重要環(huán)節(jié)，也是致死、致殘的直接原因。氯呲格雷是常用于治療心血管疾病的抵抗血小板聚集藥物，是二磷酸腺苷受體拮抗劑。通過抑制ADP對血小板誘導(dǎo)作用產(chǎn)生抗凝作用。氯呲格雷對經(jīng)皮管狀動脈介入治療和急性冠狀動脈綜合征的抗栓治療具有明顯療效。但是由于患者之間存在個體差異，血小板對氯呲格雷反應(yīng)不同，對氯呲格雷缺乏反應(yīng)或者反應(yīng)降低，稱為氯呲格雷抵抗。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，氯呲格雷和遺傳因素、吸煙、年齡、糖尿病、高血壓等多種因素有關(guān)，并且對氯呲格雷反應(yīng)較低患者發(fā)生心血管病歷事件概率比反應(yīng)高血壓的患者更高。目前急性冠脈綜合征主要采取氯呲格雷、阿司匹林、替洛瑞洛治療。不同患者個體具有差異性，對氯呲格雷反應(yīng)也存在不同。所以對于氯呲格雷治療方法需要引起高度重視，針對個體差異、病情實際情況正確采取氯呲格雷治療，確保治療安全。

CYP2C19是一種藥物代謝酶，主要存在于肝臟微粒體內(nèi)，能夠催化體內(nèi)包括氧化還原作用環(huán)氧作用。CYP2C19基因多態(tài)性是引起同一藥物在不同個體間和種族間表現(xiàn)不同代謝能力的主要原因之一。CYP2C19檢測是氯呲格雷活血過程關(guān)鍵通路，研究CYP2C19基因分型，及時篩除對氯呲格雷反應(yīng)低下的患者，便于及時采取替換藥物進行治療，從而保證患者治療效果和治療安全。CYP2C19基因分型主要為快代謝型、超快代謝型、中間代謝型以及慢代謝型。對檢測為快代謝型患者繼續(xù)進行氯呲格雷治療，對存在慢代謝型患者改用替格瑞洛治療，中間代謝型患者改替格瑞洛/氯吡格雷 150mg QD。此次研究則分析新疆地區(qū)不同民族CYP2C19基因多態(tài)性差異。在333例急性冠脈綜合征患者中選擇297例急性冠脈綜合征患者為研究對象，分析漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因分布情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，漢族慢代謝2.02%，快代謝30.98%。維吾爾族慢代謝0%，快代謝9.09%。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因差異較明顯，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述， CYP2C19基因檢測有利于新疆地區(qū)不同民族患者氯呲格雷藥物應(yīng)用。

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項目名稱：新疆地區(qū)不同民族CYP2C19基因多態(tài)性差異研究

項目編號：2020QSYYK08