賈東明

(山東省棗莊市嶧城區(qū)人民醫(yī)院病理科 山東棗莊 277300)

乳腺疾病在臨床外檢工作中占有相當(dāng)大的比例,其良惡性直接關(guān)系著治療方案的不同。2003年世界衛(wèi)生組織對(duì)乳腺腫瘤分類中,將起源于末梢導(dǎo)管-小葉單位,病變限于乳腺小葉系統(tǒng)內(nèi)的一組細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)各不相同的增生性病變歸類為乳腺導(dǎo)管內(nèi)增生性病變,將其分為4類:普通導(dǎo)管增生(usual ductal hyperplasia,UDH)、平坦上皮不典型增生(flat epithelial afypia,FEA)、非典型導(dǎo)管增生(atypical ductal hyperplasia,ADH)和導(dǎo)管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS),由于各類病變發(fā)展為浸潤(rùn)性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)不同,準(zhǔn)確的病理分型對(duì)臨床具有重要意義。本文對(duì)乳腺增生病的細(xì)胞形態(tài)學(xué)、組織結(jié)構(gòu)及免疫表型進(jìn)行分析,討論其和乳腺癌的關(guān)系以及鑒別診斷要點(diǎn)。

1 臨床資料

收集2000年至2009年間山東棗莊嶧城區(qū)人民醫(yī)院病理科乳腺標(biāo)本,根據(jù)新診斷標(biāo)準(zhǔn)伴有導(dǎo)管內(nèi)增生性病變的16例標(biāo)本,其中浸潤(rùn)癌旁組織中導(dǎo)管內(nèi)增生性病變8例,乳腺增生病伴導(dǎo)管內(nèi)增生性病變5例,纖維腺瘤中伴導(dǎo)管內(nèi)增生性病變3例。標(biāo)本均經(jīng)4%甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,切片5μm,HE染色,光鏡觀察,根據(jù)WHO乳腺腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)分類[1],同時(shí)行免疫組化染色。

2 結(jié)果

(1)16例乳腺導(dǎo)管內(nèi)增生性病變中普通導(dǎo)管增生8例,其中輕度增生4例,中度增生3例,重度增生1例。平坦上皮不典型增生3例,不典型導(dǎo)管增生3例,導(dǎo)管原位癌2例。(2)乳腺增生病中UDH3例,FEA1例,ADH2例,DCIS0例。纖維腺瘤中UDH2例,FEA0例,ADH2例,DCIS0例。浸潤(rùn)癌旁組織中UDH2例,FEA1例,ADH1例,DCIS1例。

3 討論

隨著人們腫瘤知識(shí)的提高,以及乳腺病普查工作的規(guī)范和檢查方法的進(jìn)步,一些導(dǎo)管內(nèi)增生性病變的檢出率逐漸增加,需要鑒別的病例日趨增多。

3.1 導(dǎo)管內(nèi)增生性病變和浸潤(rùn)性癌的關(guān)系

由于導(dǎo)管內(nèi)增生性病變?cè)缙跓o(wú)臨床癥狀和明顯的體征,本組資料均為常見(jiàn)三種乳腺疾病的伴發(fā)性病變。UDH是定向干細(xì)胞分化增生的結(jié)果,表現(xiàn)為向腺上皮、肌上皮分化過(guò)程中的不同階段,還常伴有大汗腺化生,屬良性增生性病變,在WHO乳腺腫瘤組織學(xué)分類中,隨未將其歸為乳腺癌前病變,但長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示,發(fā)展為浸潤(rùn)性癌的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的1.5倍。FEA是一種可能為腫瘤性的導(dǎo)管內(nèi)病變,因?qū)ζ溲芯坎粔蛉?認(rèn)識(shí)上尚未統(tǒng)一。ADH是一種腫瘤性導(dǎo)管內(nèi)病變,伴有中度升高的進(jìn)展為浸潤(rùn)性癌的風(fēng)險(xiǎn)。DCIS是一種腫瘤性導(dǎo)管內(nèi)病變,具有發(fā)展為浸潤(rùn)性癌的趨勢(shì),風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的8～10倍。本組資料顯示癌旁組織中UDH占25%、FEA73%、ADH52%、DICS96%,表明DCIS、ADH、FEA和乳腺癌關(guān)系密切,和文獻(xiàn)報(bào)道相似[2]。

3.2 導(dǎo)管內(nèi)增生性病變的免疫表型

免疫組化技術(shù)在復(fù)雜病例的鑒別診斷中具有重要意義,尤其在普通導(dǎo)管增生旺熾型同非典型導(dǎo)管增生、低級(jí)別導(dǎo)管原位癌的鑒別診斷中,通常普通導(dǎo)管增生CK5/6彌漫或拼花狀陽(yáng)性,34β E12彌漫陽(yáng)性,而非典型導(dǎo)管增生、低級(jí)別導(dǎo)管原位癌則陰性。值得注意的是,在UDH伴大汗腺化生時(shí),上述兩種抗體可為陰性表達(dá)。在非典型導(dǎo)管增生和低級(jí)別導(dǎo)管內(nèi)癌部分病例中,在靠近病變中央的部分細(xì)胞兩種抗體可為陽(yáng)性,主要是因?yàn)闅埩舻恼?dǎo)管細(xì)胞的表達(dá)。FEA兩種抗體亦為陰性表達(dá)。

3.3 導(dǎo)管內(nèi)增生性病變的組織學(xué)特點(diǎn)

UDH細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)為增生細(xì)胞成分復(fù)雜,形態(tài)多樣,核形態(tài)及大小不一,有明顯重疊和擠壓現(xiàn)象,旺熾型可成實(shí)性、搭橋狀、篩狀增生,可見(jiàn)次級(jí)腺腔形成,中央細(xì)胞呈水流狀排列。FEA為原有細(xì)胞被單層或3～5層輕度不典型細(xì)胞取代,細(xì)胞柱狀或扁平,可形成微乳頭、羅馬橋和篩狀結(jié)構(gòu)。ADH增生的細(xì)胞均勻分布,核圓形或卵圓形,居中,染色質(zhì)濃染或不明顯,可形成乳頭狀、橋狀、實(shí)性和篩狀結(jié)構(gòu)。DCIS分為低級(jí)別、中間級(jí)別和高級(jí)別三級(jí),低級(jí)別由均一的小細(xì)胞構(gòu)成,核大小一致,核仁不明顯,呈微乳頭狀、篩狀、實(shí)性排列。高級(jí)別細(xì)胞核異型明顯,深染,核仁明顯,核分裂多見(jiàn)。中間級(jí)別組織學(xué)構(gòu)象和低級(jí)別相似,但?？梢?jiàn)壞死。

[1]皋嵐湘,丁華野.WHO乳腺腫瘤組織學(xué)分類(2003)[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2004,20(1):3～4.

[2]皋嵐湘,丁華野.乳腺導(dǎo)管增生性病變的病理形態(tài)學(xué)診斷[J].診斷病理學(xué)雜志,2006,13(3):161～163.