陳 杰，李學民，周福有，劉 靜，黃 佳，尹艷春，范宗民，高社干，李秀敏，王立東1，#

1)鄭州大學第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點開放實驗室鄭州450052 2)磁縣醫(yī)院病理科磁縣056500 3)安陽腫瘤醫(yī)院胸外科安陽455000 4)河南科技大學第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科洛陽471003 5)新鄉(xiāng)醫(yī)學院癌癥研究中心新鄉(xiāng)453003

顯著的地域性差異是食管/賁門癌的特征之一，河南、河北及山西三省交界的太行山地區(qū)是中國，也是世界上食管/賁門癌發(fā)病率和死亡率最高的地區(qū)之一。以往的研究［1-3］表明，這些地區(qū)食管/賁門癌的發(fā)生有著明顯的家族聚集現(xiàn)象，提示在食管/賁門癌的發(fā)生發(fā)展中遺傳因素也起著不容忽視的作用。逄增昌等［4］認為，由于雙胞胎所具有的特殊遺傳背景，有助于排除年齡和環(huán)境所帶來的偏倚，對闡明環(huán)境和遺傳因素在上消化道腫瘤中的交互作用有積極意義。該課題組既往的研究結(jié)果［5］提示，在食管/賁門癌的發(fā)生中環(huán)境因素的作用遠大于遺傳因素。作者對河南食管/賁門癌高發(fā)區(qū)無癥狀雙胞胎進行流行病學調(diào)查、胃鏡檢查和組織病理學檢查，對比分析胃體和胃竇組織病理學變化，為進一步探討遺傳和環(huán)境因素對胃癌前病變和癌發(fā)生的影響提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 190對雙胞胎病例均來自河南食管/賁門癌高發(fā)區(qū)(林州、安陽、鶴壁等)，其中同為男性104對，年齡33～71(49.8±1.9)歲;同為女性86對，年齡34～76(51.6±2.2)歲。190對雙胞胎中同卵雙胞胎147對，異卵雙胞胎43對。

1.2 調(diào)查方法 經(jīng)過大規(guī)?，F(xiàn)場普查、入戶面談?wù){(diào)查和電話隨訪，與接受調(diào)查者簽訂知情同意書，完成雙胞胎調(diào)查登記表。主要調(diào)查內(nèi)容有:①一般資料，包括姓名、年齡(出生年/月)、性別、聯(lián)系方式、職業(yè)、最高學歷、現(xiàn)地址、籍貫等。②疾病史，主要包括高血壓、糖尿病、腎病、心絞痛、胃食管反流、消化性潰瘍、消化道腫瘤以及其他良、惡性腫瘤等。③生活習慣，包括吸煙史、飲酒史、飲食是否規(guī)律及生活壓力狀況等情況。④一般體格檢查(身高、體質(zhì)量、脈搏、視力及辨色力等)。⑤實驗室檢查，包括血型檢測(采取指尖血)，傳染病檢測(主要包括乙肝、丙肝、艾滋病等)。⑥雙胞胎家族史，包括詢問家族中是否有其他雙胞胎，與被調(diào)查者的關(guān)系等。對腫瘤患者特別是食管/賁門/胃癌患者，詢問腫瘤家族史并繪制家系圖。

1.3 胃鏡檢查 190對雙胞胎均行胃鏡檢查，分別在食管中段、食管下段、賁門、胃體和胃竇部各取活檢組織2塊，并在肉眼可見的病變部位隨機取材。鉗取的黏膜組織一塊迅速置于體積分數(shù)85%乙醇固定，一塊置于－80℃低溫冰箱冷凍儲存?zhèn)溆谩?/p>

1.4 組織病理學診斷 采用食管和胃上皮病變診斷標準［6-8］，根據(jù)上皮細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)和組織結(jié)構(gòu)的改變，將胃黏膜上皮分為正常(normal tissue，NOR)、慢性淺表性胃炎(chronic superficial gastritis，CSG)、慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)和腸上皮化生(intestinal metaplasia，IM)、不典型增生(dysplasia，DYS)和癌。所有組織切片均經(jīng)過2位病理學專家確診。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)。應(yīng)用χ2檢驗比較190對同卵和異卵雙胞胎胃體、胃竇黏膜組織活檢病理診斷結(jié)果有無差異，檢驗水準α =0.05。

2 結(jié)果

胃體部均行組織病理學檢查的雙胞胎有71對，胃竇部均行組織病理學檢查的雙胞胎有142對。190對雙胞胎中，組織病理學診斷共發(fā)現(xiàn)NOR 87對(胃體部19對雙發(fā)，25對單發(fā);胃竇部10對雙發(fā)，33對單發(fā))，一致率為33.3%(29/87)，CSG164 對(胃體部20對雙發(fā)，32對單發(fā);胃竇部66對雙發(fā)，46對單發(fā))，一致率為52.4%(86/164)，CAG 34對(胃體部4對均為單發(fā);胃竇部9對雙發(fā)，21對單發(fā))，一致率為26.5%(9/34)，DYS有27對(胃體部2對均為單發(fā);胃竇部3對雙發(fā)，22對單發(fā))，一致率為11.1%(3/27)和31對IM(胃體部2對均為單發(fā);胃竇部10對雙發(fā)，19對單發(fā))，一致率為32.3%(10/31)，胃癌3對(1對雙發(fā)，2對單發(fā))。不同卵型雙胞胎胃竇、胃體黏膜組織不同程度病變一致性分布情況見表1。

表1 不同卵型雙胞胎胃竇、胃體黏膜組織不同程度病變一致性分布情況 對

胃體部黏膜組織活檢病理結(jié)果一致率同卵為53.6%(30/56)，異卵為 60.0%(9/15)，總一致率為54.9%(39/71);胃竇部一致率同卵為66.4%(71/107)，異卵為 77.1%(27/35)，總一致率為 69.0%(98/142)。胃體和胃竇部不同卵型間胃黏膜活檢組織病理一致率差異均無統(tǒng)計學意義(=0.197，P=0.675=1.435，P=0.231)。

3 討論

該研究結(jié)果顯示，活檢病理結(jié)果顯示不同卵型雙胞胎間各級病變的一致性均較低，且其一致率差異無統(tǒng)計學意義。由于雙胞胎所特有的遺傳背景，在理論上應(yīng)該有相同的胃黏膜組織病理學改變，這些結(jié)果及以往的研究［9］提示，遺傳因素可能是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的易感因素，但起著主導(dǎo)作用的可能是環(huán)境因素。然而，還應(yīng)注意到，雙胞胎生活環(huán)境多具有高度相似性，導(dǎo)致難以具體區(qū)分遺傳和環(huán)境因素對腫瘤發(fā)生的影響。有研究［10-11］證實，隨著雙胞胎年齡的增長，逐漸凸顯出表觀遺傳修飾的變異，而且這種表觀遺傳改變具有高度的環(huán)境因素依賴性，并且隨著后天環(huán)境因素的改變，這種差異會愈加明顯，結(jié)合該研究中觀察對象均為成人，且年齡在33歲以上，推測環(huán)境因素可能在食管/賁門癌的發(fā)生發(fā)展中起著更為重要的作用。

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