陳葉青，周國(guó)華，劉樹(shù)旗，周紅宇，王 為，王麗姣，冷明芳

失代償乙型肝炎肝硬化是由于肝細(xì)胞受到乙肝病毒的長(zhǎng)期破壞，引起細(xì)胞炎癥壞死、纖維組織增生、假小葉形成等導(dǎo)致肝硬化發(fā)生，并出現(xiàn)失代償及各種并發(fā)癥而死亡，5年生存率為14%～35%。因此，肝炎肝硬化階段的抗病毒治療仍十分重要，最大限度地抑制或清除病毒是治療的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)［1-2］，阿德福韋酯對(duì) HBV有較好的抑制作用，通過(guò)有效地抑制病毒復(fù)制可以降低肝組織的炎癥壞死，使病情得到明顯的改善和延緩。我院對(duì)40例HBV-DNA陽(yáng)性的失代償期肝硬化患者進(jìn)行阿德福韋酯治療，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 40例乙型肝炎肝硬化失代償期患者，均于2008年10月-2009年4月在我院住院。男32例，女8例，年齡18～67歲，中位年齡41.5歲。所有病例診斷參照2000年9月西安全國(guó)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)和肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)，排除由藥物、酒精和其他因素所引起的肝功能異常;失代償期肝硬化且肝功能Child-Pugh分級(jí)屬B、C組，腎功能正常;均未曾接受過(guò)核苷(酸)類似物治療。隨機(jī)分為2組(治療組、對(duì)照組)，每組20例。兩組患者的年齡、性別、病程、Child-Pugh分級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 兩組患者均接受護(hù)肝、補(bǔ)充蛋白或血漿等方法治療。對(duì)照組用常規(guī)方法治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯10 mg，口服，1次/d，療程2年，每3個(gè)月來(lái)院隨診。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 使用日本HITACHI 7600-010型生化自動(dòng)分析儀，采用干化學(xué)法測(cè)定肝功能、血清膽堿酯酶，凝血酶原時(shí)間采用磁珠法，HBV-DNA定量(熒光定量PCR法)等指標(biāo)，記錄并發(fā)癥(上消化道出血、原發(fā)性肝癌)。隨訪觀察時(shí)間為2年。

2 結(jié)果

2.1 肝功能情況 治療組血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、膽堿酯酶(CHE)等5項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組患者肝功能主要指標(biāo)變化情況比較

2.2 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況 治療組經(jīng)過(guò)2年治療，有18例患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率90%;對(duì)照組僅有2例患者轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為10%。兩組轉(zhuǎn)陰率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況比較(例，%)

2.3 病死率情況 治療1年后，治療組無(wú)患者死亡;對(duì)照組患者死亡2例，占10%，其中1例死于上消化道出血，1例死于原發(fā)性肝癌。治療2年后，治療組患者死亡1例，占5%，死于上消化道出血，其余全部存活;對(duì)照組患者死亡7例，占35%，其中4例死于上消化道出血，3例死于原發(fā)性肝癌。兩組患者病死率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間未發(fā)現(xiàn)與服用阿德福韋酯相關(guān)的不良反應(yīng)，無(wú)患者出現(xiàn)惡心、乏力、脫發(fā)、腹瀉、皮疹、血常規(guī)及腎功能損害等表現(xiàn)，均能良好耐受，無(wú)因不良反應(yīng)而終止用藥者。

3 討論

我國(guó)有乙型肝炎病毒表面抗原陽(yáng)性者約1.2億，有研究證明，HBV的持續(xù)復(fù)制是引發(fā)和促進(jìn)肝炎轉(zhuǎn)化為肝硬化的重要因素。因此，抗病毒是治療慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化的主要手段。目前，失代償期乙型肝炎肝硬化的治療一般采用終身治療方案，抗病毒治療是關(guān)鍵，臨床上常使用核苷酸類似物拉米夫定和(或)阿德福韋酯進(jìn)行治療［3］。安全有效的抗病毒治療能顯著改善及穩(wěn)定失代償期肝硬化患者的肝功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生，且能減少肝細(xì)胞的癌變發(fā)生率，從而改善患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者年生存率［4］。阿德福韋酯是新一代核苷酸類似物，在體內(nèi)代謝為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用，耐藥變異出現(xiàn)晚，發(fā)生率低，對(duì)耐藥變異株藥物敏感性降低不明顯，對(duì)HBV野生株及拉米夫定耐藥突變株都具有顯著的抑制作用，10 mg/d可長(zhǎng)期使用，耐受性好，目前已逐漸成為抗乙型肝炎病毒治療的優(yōu)勢(shì)一線藥物［5-7］。

本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化96周后，治療組與對(duì)照組相比，患者ALT、AST、ALB、TBIL顯著下降，而CHE有所上升。治療組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組。治療組病死率明顯低于對(duì)照組。治療組治療期間未出現(xiàn)病毒耐藥變異，不良反應(yīng)少，患者耐受好。因此阿德福韋酯能明顯改善乙肝后肝硬化患者肝功能，抑制病毒復(fù)制，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，療效肯定、安全，不良反應(yīng)少，且病毒耐突變率低，是有效的抗病毒藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。但抗病毒治療96周是否能停藥，其遠(yuǎn)期療效有待臨床進(jìn)一步觀察加以證實(shí)。

［1］張鵬，潘煜，劉晶晶，等.阿德福韋酯對(duì)乙型肝炎肝硬化患者的治療效果評(píng)價(jià)［J］.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，36(1):175-177.

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