王一沙，趙麗嶶，郭婉姝

腦梗死是由于局部腦組織缺血、缺氧而發(fā)生壞死，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙。動(dòng)脈粥樣硬化是其根本病因，C-反應(yīng)蛋白(CRP)是重要的炎癥因子，與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切［1］。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，具有清除氧自由基及減輕缺血再灌注的作用，主要用于改善急性腦梗死所致的神經(jīng)癥狀［2-3］，本研究對(duì)急性腦梗死患者應(yīng)用依達(dá)拉奉及胞磷膽堿鈉治療前后的神經(jīng)功能及血清hs-CRP水平進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年9月-2012年5月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者160例。入選標(biāo)準(zhǔn):腦梗死診斷符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腦CT或MRI檢查證實(shí)。急性腦梗死患者選擇發(fā)病1～48 h內(nèi)入院治療的患者(不具有溶栓指征或拒絕溶栓治療者);年齡＜80歲;首次發(fā)病，或者再次發(fā)病，但以前未遺留任何神經(jīng)功能缺損的病例。對(duì)照組選擇同期在我院體檢科及神經(jīng)內(nèi)科門診體檢的患者，既往無(wú)腦血管病病史，均經(jīng)頭CT或MRI檢查未發(fā)現(xiàn)腦梗死病灶。

排除標(biāo)準(zhǔn):①心、肝、腎功能不全及藥物過(guò)敏者;②自身免疫性疾病、惡性腫瘤患者;③不能依從或不能配合完成測(cè)試者。

將患者隨機(jī)分為依達(dá)拉奉組(80例)和胞磷膽堿鈉組(80例)。依達(dá)拉奉組:男43例，女37例，年齡45～79歲，合并高血壓37例，糖尿病15例，高脂血癥27例。胞磷膽堿鈉組:男44例，女36例，年齡46～78歲，合并高血壓39例，糖尿病17例，高脂血癥25例。對(duì)照組:男42例，女38例，年齡40～77歲，合并高血壓37例，糖尿病16例，高脂血癥27例。三組年齡、性別及伴發(fā)高血壓、糖尿病及高脂血癥等疾病方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 急性腦梗死兩組均給予抗血小板、調(diào)控血壓、調(diào)脂、控制血糖、改善微循環(huán)和酌情使用脫水劑、抗菌素等;依達(dá)拉奉組在上述治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉30 mg加入0.9%NaCl溶液100mL靜脈滴注，2次/d，連用14 d。胞磷膽堿鈉組給予胞磷膽堿鈉0.5加入0.9%NaCl溶液100mL，1 次/d，靜脈滴注，連用14 d。

1.3 不良反應(yīng) 依達(dá)拉奉組患者治療前及治療后每周檢查肝、腎功能及血常規(guī)等，各項(xiàng)指標(biāo)未見(jiàn)明顯變化，無(wú)藥物過(guò)敏等不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo) 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分，血清hs-CRP。兩組患者分別于入院時(shí)及治療14 d后做NIHSS評(píng)分;于入院當(dāng)日或次日清晨空腹采肘靜脈血5mL備檢，治療14 d后清晨空腹采肘靜脈血5mL備檢，對(duì)照組體檢日清晨空腹采肘靜脈血5mL備檢，所有備檢血樣均于采集后離心，后置于－20℃冰箱保存?zhèn)錂z。hs-CRP檢測(cè)采用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)，試劑盒購(gòu)自深圳依諾金生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有資料采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以表示，采用方差分析及t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資數(shù)比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組血清hs-CRP水平比較:入院時(shí)急性腦梗死患者血清hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.01);依達(dá)拉奉組與胞磷膽堿鈉組血清hs-CRP水平及NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②入院14 d后兩組腦梗死患者血清hs-CRP水平均較入院時(shí)降低(P＜0.05)，但仍高于對(duì)照組(P＜0.05)，依達(dá)拉奉組的血清hs-CRP水平較胞磷膽堿鈉組進(jìn)一步降低(P＜0.05);兩組腦梗死患者的NIHSS評(píng)分均較入院時(shí)減低(P＜0.05)，依達(dá)拉奉組NIHSS評(píng)分較胞磷膽堿鈉組進(jìn)一步降低(P＜0.05)。見(jiàn)表1、表2。

3 討論

腦梗死的根本病因是腦動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展是一種低度慢性炎癥反應(yīng)過(guò)程。hs-CRP是反映炎癥的一種敏感性指標(biāo)，研究表明，hs-CRP與急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后有關(guān)［4-7］。Liu 等［8］的研究表明，CRP 是腦動(dòng)脈硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且缺血性腦血管病的病情越重，hs-CRP水平越高。當(dāng)腦血管發(fā)生急性循環(huán)障礙時(shí)，梗死中心區(qū)神經(jīng)細(xì)胞迅速死亡，花生四烯酸在腦組織(包括腦微血管)中的代謝加速，大量自由基生成，自由基對(duì)腦組織的損傷與其誘發(fā)的“瀑布式”級(jí)聯(lián)反應(yīng)有關(guān)，最終形成炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡，此時(shí)hs-CRP明顯升高。干預(yù)hs-CRP水平有望改善其預(yù)后。

表1 各組血清hs-CRP水平(mg/L)

表2 兩組NIHSS評(píng)分比較

依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的羥自由基清除劑及抗氧化劑［9］，具有親脂基團(tuán)，血腦屏障的通透率為60%［10-11］，可明顯降低患者 hs-CRP水平，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展。

目前，急性腦梗死的有效治療包括早期溶栓及神經(jīng)保護(hù)等。溶栓治療受時(shí)間窗及條件的限制，多數(shù)患者無(wú)法進(jìn)行。而神經(jīng)保護(hù)治療無(wú)嚴(yán)格的時(shí)間及條件限制，其治療時(shí)間窗可為發(fā)病后數(shù)小時(shí)至數(shù)天，故神經(jīng)保護(hù)在急性腦梗死治療中更為重要。急性腦梗死后產(chǎn)生的大量自由基，是引起神經(jīng)元死亡和腦水腫的原因之一［12］。依達(dá)拉奉在靜脈給藥后可以清除大腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基［13］，可顯著抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及腦水腫［14］。另外，腦梗死早期，N-乙酰門冬氨酸(NAA)急劇減少，應(yīng)用依達(dá)拉奉可使NAA明顯升高，同時(shí)促使梗死周圍血流量增加，從而減輕腦缺血，延遲神經(jīng)細(xì)胞死亡，是目前臨床試驗(yàn)證明惟一有效的自由基清除劑［15］，可有效促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。

NIHSS評(píng)分是對(duì)患者神經(jīng)功能缺損程度的一種量化指標(biāo)，對(duì)指導(dǎo)臨床治療和估計(jì)預(yù)后均有非常重要的意義，是神經(jīng)科醫(yī)生廣泛應(yīng)用的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。隨著NIHSS分值的升高，腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損危險(xiǎn)度增加，兩者之間呈正相關(guān)，NIHSS分值升高提示病情惡化，NIHSS評(píng)分分值降低則提示病情好轉(zhuǎn)。

本研究結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉組治療后血清hs-CRP水平及NIHSS分值均較胞磷膽堿鈉組降低，表明依達(dá)拉奉能顯著降低急性腦梗死患者的血清hs-CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，減少腦組織的損傷，明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損的神經(jīng)功能，可減輕急性腦梗死患者的致殘程度，改善預(yù)后，使NIHSS評(píng)分明顯減低。本研究表明，依達(dá)拉奉組的腦保護(hù)作用明顯高于胞磷膽堿鈉組，并且比較安全，在急性腦梗死的治療中有一定的應(yīng)用前景。

［1］葉仕能，阮靖，張小智.依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉對(duì)急性腦梗死患者C反應(yīng)蛋白的影響及療效［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2012，7(3):291-293.

［2］夏晉蜀.依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦梗死的有效性研究［J］.中國(guó)藥物與臨床，2011，11(1):100-101.

［3］林治鑫，湯新強(qiáng).依達(dá)拉奉與纖溶酶聯(lián)合應(yīng)用治療急性腦梗死的療效 l［J］.實(shí)用藥物與臨床，2011，14(1):81-82.

［4］張示淵，蘇俊紅.急性腦梗死患者高敏C反應(yīng)蛋白和低密度脂蛋白水平的變化及意義［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2011，6(8):951-952.

［5］卓名，李澤林，陳清.C反應(yīng)蛋白與缺血性腦卒中預(yù)后關(guān)系的探討［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2003，25(9):1628-1630.

［6］郭景瑞，朱傳英，王敏.急性腦梗死患者血清C反應(yīng)蛋白與C3 水平變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2008，48(4):39-41.

［7］孫穎，劉持善.性腦梗死患者血清高敏C反應(yīng)蛋白水平的變化及其臨床意義［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2010，5(11):991-992.

［8］Liu ZZ，Lv H，Gao F，et a1.Polymorphism in the human Creactive protein(CRP)gene，serum concentrations of CRP，and the difference between intracranial and extracranial athrosclerosis［J］.Clin Chim Acta，2008，398(1/2):40-44.

［9］李陽(yáng)春，宮偉民.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死臨床療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2011，6(2):236-236.

［10］Takamatsu Y，Yuki S，Watanahe T.Studies on the concentration of 3-methyl-1·lphenyl-2-pyrazolin-5-one(MCI 2186)in MCA occlusionand reperfusion model of rats［J］.Jpn Pharmacol Ther，1997，25(Supp1):785-791.

［11］李紅燕，地力木拉提，何曉燕，等.依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2011，6(7):795-797.

［12］賈春紅，張鴻.依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死神經(jīng)功能的保護(hù)作用［J］.實(shí)用藥物與臨床，2009，12(1):11-12.

［13］林偉先.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及其安全性觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5(3):205-207.

［14］朱遠(yuǎn)群，譚雙全.依達(dá)拉奉聯(lián)合尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死44 例［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(1):104-105.

［15］李險(xiǎn)峰.依達(dá)拉奉聯(lián)合降纖酶治療急性腦梗死療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(17):45-46.