甘雨

青少年原發(fā)性肝癌與乙型及丙型肝炎病毒感染的關系分析

甘雨

目的 研究我院收治的青少年原發(fā)性肝癌 (PHC)患者乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、HBV/HCV混合感染率，為采取有效的防治措施提供科學依據。方法 收集2001年1月—2011年10月解放軍302醫(yī)院收治的青少年PHC患者為病例組，同期住院的其他肝病患者為對照組，對HBV、HCV、HBV/HCV血清標志物陽性率情況進行分析。結果 病例組 HBsAg、抗 HBe、HBeAg、HBV－DNA陽性率分別為77.5%、55.0%、17.5%和40.0%，均高于對照組 (25.0%、20.0%、5.0%和7.5%);抗HCV和HCV－RNA陽性率分別為12.5%和15.0%，HBV/HCV混合感染率為12.5%，均高于對照組 (5.0%、2.5%和2.5%)。結論 HBV感染、HBV/HCV混合感染對青少年PHC患者的發(fā)病具有一定作用，但HBV感染仍是主要的因素。

肝腫瘤;青少年;肝炎病毒，乙型;肝炎病毒，丙型

原發(fā)性肝癌 (PHC)是世界范圍內流行率和死亡率均很高的腫瘤，有肝病史患者患肝癌的危險性是無肝病史患者的19.17倍［1］。近年來，人們對乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)感染與PHC之間的關系非常重視，采用多種方法檢測PHC患者HBV、HCV感染的血清學標志發(fā)生率，多數(shù)認為 PHC與HBV、HCV感染關系密切［2］。為探討青少年PHC與HBV、HCV感染的關系，為有效防治PHC提供科學依據，本研究對2001年1月—2011年10月解放軍302醫(yī)院收治的PHC患者的臨床資料進行分析，現(xiàn)將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 病例組:選擇2001年1月—2011年10月解放軍302醫(yī)院收治的青少年PHC患者40例，其中男32例，女8例，平均年齡 (13.1±3.3)歲;對照組:與病例組同期就診、年齡相差＜4歲的肝病患者 (肝良性占位、肝硬化、慢性肝炎)40例，其中男33例，女7例，平均年齡 (13.4±2.9)歲，均排除乙肝疫苗接種者。

診斷標準:有明顯臨床癥狀和體征 (乏力、食欲不振、消瘦、肝區(qū)疼痛、鞏膜黃染、肝臟腫大等)，甲胎蛋白 (AFP)＞20 ng/ml，肝掃描 (CT、MRI)、B超等或酶學 (HBsAg、HBeAg、抗HBe、HBV－DNA、抗HCV、HCV－RNA等)、血清肝癌標志物檢查確診或術后病理證實。

1.2 研究方法 兩組患者均按照統(tǒng)一的標準進行病歷調查，內容包括:一般情況、臨床資料、乙肝五項 (HBsAg、HB-sAb、HBeAg、抗HBe和抗HBc)、丙型肝炎抗體 (抗HCV)、乙型肝炎病史、丙型肝炎病史、肝硬化史、其他疾病史、輸血史、家族傳染性肝炎史、肝癌史及其他腫瘤史等項目。

1.3 檢測指標與結果判定 乙肝病毒標志物 (HBVM)HB-sAg、HBV－DNA中任一項陽性即為HBV感染;丙肝病毒標志物抗HCV和HCV－RNA中有一項陽性即為感染。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 11.0軟件進行分析，計數(shù)資料以百分數(shù)表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組HBV檢測結果比較 病例組HBVM(HBsAg/HBV－DNA/HBeAg)陽性率高于對照組，其中HBsAg、HBVDNA陽性率間差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0.01，見表1);病例組HBsAg陰性血清中1/9(11.1%)HBV－DNA陽性。

2.2 兩組HCV檢測結果比較 病例組抗HCV/HCV－RNA陽性率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05，見表2);病例組抗HCV陰性血清中，有1/40(2.5%)HCV－RNA陽性。

2.3 兩組HBV/HCV混合感染率比較 病例組HBV/HCV混合感染時的OR值明顯高于兩組分別感染時，其中HBV(+)、HCV(－)感染差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05，見表3);病例組有6/40(15.0%)無HBV和HCV感染，可能與其他因素有關。

表1 兩組HBV檢測結果比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of HBV detection results between two groups

表2 兩組HCV檢測結果比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of HCV detection results between two groups

表3 兩組HBV和HCV感染的關系〔n(%)〕Table 3 Relationship of HBV and HCV infection between two groups

3 討論

HBV感染是世界公認的PHC的主要原因，占60%～80%［3］。PHC病因十分復雜，迄今尚未完全闡明。研究表明，PHC的發(fā)生與環(huán)境因素有密切關系，其中HBV感染、HCV感染、不良生活方式 (如吸煙、飲酒)、環(huán)境致癌因素 (如黃曲霉毒素、水體內微囊藻毒污染)、缺硒及遺傳均是重要因素［4－6］。本研究結果表明，青少年 PHC中 HBsAg、抗 HBe、HBeAg、HBV－DNA陽性率均高于對照組，提示HBV感染與青少年PHC的發(fā)生密切相關。在HBVM中，HBsAb是保護性因素，而其他4項均是危險因素，HBV感染者長期HBsAg陽性或HBeAb陽性發(fā)展為PHC的可能性更大。HBV感染與PHC有密切的、特定的因果關系，兩者相關率高達80%［7］。

國外尤其是發(fā)達國家其人群的HBV感染率很低，而HCV感染相對較高［8］。HCV感染是輸血后肝炎的主要病因，感染后易慢性化，并與肝硬化和PHC的發(fā)生密切相關［2］。本研究中，抗 HCV的陽性率為12.5%，HCV－RNA陽性率為15.0%，青少年PHC中HCV感染率較對照組高，HCV感染在青少年PHC中起一定作用。

PHC患者與其他肝病患者一樣，均存在免疫功能缺陷的因素，免疫功能低于一般人群［9］，因此易于感染各種細菌和病毒，包括HBV與HCV等。本研究在HBsAg或抗HCV陰性的血清中，有部分HBV－DNA或HCV－RNA陽性，說明部分原來以為與該病毒無關的患者，仍存在病毒血癥。研究表明，每年有0.4% ～0.6%的HBV慢性感染者被診斷為肝癌［10］，其危險性較非感染者高25～37倍［3］。

本研究表明，青少年PHC患者具有肝炎病毒相關背景，HBV/HCV混合感染具有協(xié)同作用，易發(fā)展為重型肝炎、慢性肝炎、肝硬化，與青少年PHC存在明顯的病因關系。因此，預防HBV與HCV感染對降低青少年PHC發(fā)病率具有十分重要作用。青少年PHC的致病因素主要作用在嬰幼兒階段，嬰幼兒HBV感染后，由于不能產生足夠抗體，從而導致慢性活動性肝病，形成結節(jié)性肝硬化，這些結節(jié)具有獨立克隆能力，對致癌劑比較敏感。大量研究發(fā)現(xiàn)肝癌患者的肝細胞中有HBV－DVA整合，病毒啟動子和增強子插入對細胞內的原致癌基因有順式激活作用。但只要產生HBsAb，HBV感染者發(fā)生肝癌的危險性就會降低。目前預防由HBV感染所致肝癌一個有效可行的措施就是注謝乙肝疫苗，其目的是促使機體產生HBsAb。應針對高危人群，進一步加強乙肝疫苗的接種率，降低PHC發(fā)生率。措施包括:普遍注射乙肝疫苗，對新生兒嚴格執(zhí)行“016計劃”，這是目前最有效也是最根本的預防措施;提高人們對病毒性肝炎的認識，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，防止慢性肝病及肝癌的發(fā)生、發(fā)展。

PHC不僅與HBV、HCV感染有關，另有其他因素也不容忽視。本研究結果表明，除了HBV、HCV感染外，乙肝病史、肝硬化史、肝癌家族史均是其危險因素。肝硬化患者每年PHC發(fā)病率為2%～5%。而肝硬化的發(fā)生在很大程度上與HBV及HCV感染所致的慢性肝炎有關［11］。因此，HBV或HCV感染后，應及時改善肝臟狀態(tài)，避免發(fā)展成為慢性遷延性肝炎，防止肝硬化的發(fā)生［12］。

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Association between HBV and HCV Infections and Primary Hepatic Carcinoma in Adolescents

GAN Yu.Military Medical Advanced Study College，Beijing 100039，China

ObjectiveTo explore the association between hepatitis virus B(HBV)and hepatitis virus C(HCV)infections and primary hepatic carcinoma in adolescents.Methods A total of 40 adolescents with primary hepatic carcinoma who were admitted to the PLA 302 hospital from January 2001 to October 2011 were enrolled as the case group，and another 40 agematched patients who were treated during the same period as the control group.The positive rates of serum markers including HB-sAg，anti－HBe，HBeAg，HBV －DNA，anti－HCV，and HCV －RNA were detected.ResultsThe positive rates of HB-sAg，anti－HBe，HBeAg，and HBV－DNA in the case group were 77.5%，55.0%，17.5%，and 40.0%，respectively，which were significantly higher than those in the control group(25.0%，20.0%，5.0%，and 7.5%).The positive rates of anti－HCV，HCV－RNA，and HBV/HCV mixed infection were 12.5%，15.0%，and 12.5%in the case group，which were also significantly higher than those in the control group(5.0%，2.5%，and 2.5%).ConclusionBoth HBV and HCV infection play a role in the development of primary hepatic carcinoma in adolescents，while HBV infection remains the most important factor.

Liver neoplasms;Adolescent;Hepatitis B virus;Hepatitis C virus

R 735.7

A

1007－9572(2012)01－0170－03

100039北京市，軍醫(yī)進修學院

2011－10－08;

2011－12－15)

(本文編輯:鹿飛飛)