徐文沖 何明豐 劉紹輝 張英儉 陳景利 魏 華

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬佛山中醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

參附注射液是根據(jù)參附湯改制成的中藥靜脈注射劑，有報道其對動物心跳驟停模型心肺復(fù)蘇（CPR）后心肌組織損傷有保護(hù)作用［1-2］，但對CPR后平均動脈壓（MAP）的影響未見報道。本實驗旨在探討家兔復(fù)蘇過程MAP的變化及參附注射液對其的影響。

1 材料與方法

1.1 動物 健康成年普通級家兔 12只，體質(zhì)量 2～2.5 kg，雌雄各半，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)動物實驗中心提供，動物合格證號：（粵檢證字）第2003A001號。

1.2 試藥與儀器 參附注射液，雅安三九藥業(yè)有限公司產(chǎn)品（批號：040619），每毫升含人參皂苷 Rb1（C54H92O23）0.5 mg，烏頭堿（C34H47NO11）0.1 mg。 美國惠普公司（HEWLETT-PACKARD）CMS24型全功能監(jiān)護(hù)儀；有創(chuàng)動脈血壓壓力轉(zhuǎn)換器；安保matic手提呼吸機(jī)；動、靜脈插管導(dǎo)管。

1.3 分組與造模 家兔按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為參附組及對照組兩組，每組6只。參照本課題組建立的家兔缺氧型CA-CPR模型［3］，術(shù)前 12 h禁食不禁水。 以 3%戊巴比妥鈉（30 mg/kg）耳緣靜脈注射麻醉，右側(cè)頸外靜脈置管供靜脈給藥，左側(cè)頸總動脈置管供測平均動脈壓，氣管切開置管用于堵管。于呼氣末夾閉氣管，持續(xù)8 min，然后進(jìn)行CPR；常規(guī)心電監(jiān)護(hù)及平均動脈壓監(jiān)測。參附組：于開始進(jìn)行心肺復(fù)蘇時，取參附注射液（2.1 mL/kg）用0.9%氯化鈉注射液稀釋至5 mL頸外靜脈緩慢注射。對照組：給藥時間、方法同參附注射液組，注射0.9%氯化鈉注射液5 mL。兩組復(fù)蘇過程中使用腎上腺素（0.01 mg/kg），復(fù)蘇過程可重復(fù)使用。

1.4 觀察指標(biāo) （1）心臟停搏標(biāo)準(zhǔn)：心電圖示心電靜止、室顫、心電機(jī)械分離；心尖區(qū)心臟搏動消失；動物皮膚黏膜明顯紫紺。（2）CPR成功標(biāo)準(zhǔn)：心電圖出現(xiàn)正常的QRS波群（夾閉氣管前的心電圖表現(xiàn)）；可觸摸到明顯的心臟搏動；MAP恢復(fù)至50 mmHg以上并持續(xù)10 min以上；動物皮膚黏膜紫紺明顯減輕。（3）自主循環(huán)恢復(fù)時間：從開始CPR至確認(rèn)心跳恢復(fù)并MAP恢復(fù)至50 mmHg以上的時間。（4）MAP：從心肺復(fù)蘇開始10 min內(nèi)每分鐘記錄1次MAP變化，之后每30分鐘記錄1次，記錄至第6小時。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件。數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用方差分析F檢驗、q檢驗及χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CPR復(fù)蘇成功情況 實驗動物均獲得CPR復(fù)蘇的成功。

2.2 兩組腎上腺素用量及復(fù)蘇前MAP水平比較 參附組腎上腺素用量為（0.05±0.02） mg，對照組為（0.06±0.03） mg，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。參附組復(fù)蘇前MAP為（93.77±10.21） mmHg，對照組為（92.86±12.45） mmHg，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組MAP提升情況比較 參附組自主循環(huán)恢復(fù)時間為（91.38±31.47） s，對照組為（179.85±27.82） s，參附組短于對照組（P＜0.05）。 參附組復(fù)蘇后 2、3、4、5 min MAP 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1、圖1。2.4 兩組MAP穩(wěn)定情況比較 參附組復(fù)蘇6 h內(nèi)各時間點(diǎn)MAP高于B組，從60 min之后各時間點(diǎn)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。參附組復(fù)蘇后6 h內(nèi)始終保持一個較平穩(wěn)的MAP［（3.49±1.02） mmHg/h］，對照組 MAP 呈現(xiàn)出一個下降走勢［（5.54±1.34） mmHg/h］，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2、圖2。

表1 兩組家兔復(fù)蘇后10 min內(nèi)MAP比較（mmHg，±s）

表1 兩組家兔復(fù)蘇后10 min內(nèi)MAP比較（mmHg，±s）

與對照組比較，*P＜0.05。下同。

組 別 0 min 1 min 2 min 3 min 4 min 5 min 6 min 7 min 8 min 9 min 10 min參附組 10.00±2.97 16.33±4.59 66.14±29.54*85.00±30.82*96.83±30.82*103.17±30.05*109.33±21.46 112.83±19.04 112.33±19.04 110.67±17.43 110.33±16.52對照組 7.83±0.98 16.17±4.07 33.50±28.16 50.83±30.72 58.17±35.72 69.17±31.56 82.00±31.40 81.83±29.54 89.17±32.49 85.33±30.32 92.83±25.03

圖1 家兔復(fù)蘇后10 min內(nèi)MAP變化

表2 兩組家兔復(fù)蘇后360 min內(nèi)MAP比較（mmHg，±s）

表2 兩組家兔復(fù)蘇后360 min內(nèi)MAP比較（mmHg，±s）

組 別 10 min 30 min 60 min 90 min 120 min 150 min 180 min 210 min 240 min 270 min 300 min 330 min 360 min參附組 110.33±16.52 102.21±27.63 95.47±24.12*94.24±17.86*93.67±18.63*92.68±19.78*92.39±23.15*94.44±18.99*90.51±16.62*92.79±17.22*90.85±14.57*90.41±15.01*89.38±12.44*對照組 92.83±25.03 85.60±24.9675.42±22.43 69.75±26.70 68.63±20.47 67.85±19.46 68.63±26.15 65.25±20.54 63.6±19.53 64.01±18.34 62.35±16.75 58.78±13.51 59.62±13.21

圖2 家兔復(fù)蘇后6 h內(nèi)MAP變化

3 討 論

MAP是動脈收縮和舒張的客觀指標(biāo)，也是反映心功能的重要指標(biāo)之一［4］。MAP是臨床上反映心功能最常見的指標(biāo)之一，間接反映心肌缺血或心肌細(xì)胞損傷嚴(yán)重程度。另一方面，保持有效的MAP，可增加心、腦的血、氧供應(yīng)，保證其他重要臟器血流灌注在心肺腦復(fù)蘇中有著十分重要的地位。故如何提升和保持穩(wěn)定有效的MAP是心肺復(fù)蘇過程中關(guān)鍵之一。

參附注射液由人參、附子兩味中藥的提取物混合而成，主要有效成分為人參皂苷和烏頭堿類物質(zhì)。藥理研究證明，人參皂苷具有興奮心肌、增加心臟收縮力、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、提高機(jī)體適應(yīng)性，達(dá)到升壓、穩(wěn)壓的作用；而附子中的消旋去甲烏頭堿是重要的強(qiáng)心成分，對血壓有雙向調(diào)節(jié)作用；兩藥合用對循環(huán)系統(tǒng)有顯著的增強(qiáng)效應(yīng)，有較好的強(qiáng)心、升壓、穩(wěn)壓、改善微循環(huán)、擴(kuò)張冠脈、減輕心肌缺血損傷、調(diào)節(jié)心律的作用。近年研究表明，參附注射液無論在缺氧前預(yù)灌注時及缺氧后再灌注時給予，均能通過提高心肌組織中高能磷酸化合物的含量，保護(hù)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)來保護(hù)心?。?］；可通過干預(yù)Fas/FasL的表達(dá)減少凋亡的發(fā)生，保護(hù)心肌細(xì)胞免受缺氧及缺氧/復(fù)氧的損傷，從而保護(hù)心臟的功能［6］；可提高機(jī)體收縮壓、舒張壓及左心室舒張末期壓，拮抗腎上腺素引起的心臟功能變化，從而改善心泵功能［7］；同時可擴(kuò)張心臟冠狀動脈管徑，增加冠脈流量，減少復(fù)灌后心肌酶的漏出，對復(fù)跳后心臟功能有改善作用［8］。張軍等［9］在體外循環(huán)下瓣膜轉(zhuǎn)換術(shù)前5 d和術(shù)中使用參附注射液，檢測患者超氧化物歧化酶、丙二醛等影響缺血再灌注損傷的研究，結(jié)果也證實了參附注射液可產(chǎn)生一定程度的心肌保護(hù)作用。

本實驗顯示參附注射液可以使復(fù)蘇后實驗動物的自主循環(huán)恢復(fù)時間快于對照組，MAP水平高于對照組，且MAP始終保持一個較平穩(wěn)的狀態(tài)，說明參附注射液可以縮短家兔缺氧型心跳驟停模型自主循環(huán)恢復(fù)時間，對MAP具有積極的提升和穩(wěn)定作用。提示參附注射液對心肺復(fù)蘇期間自主循環(huán)恢復(fù)及穩(wěn)定有積極作用，能提高CPR的成功率。

［1］劉紹輝，何明豐，張英儉，等.參附注射液對新西蘭兔心臟驟停心肺復(fù)蘇后心肌組織超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院學(xué)報：自然科學(xué)版，2011，29（4）：23-26.

［2］徐瑞好，張軍.參附注射液對心血管及缺血再灌注心肌保護(hù)作用的研究進(jìn)展［J］.安徽醫(yī)藥，2006，10（7）：484-485.

［3］何明豐，張英儉，黎練達(dá)，等.氣管夾閉窒息法家兔心臟驟停模型的研究［J］.中華實驗外科雜志，2004，21（3）：375.

［4］金惠銘.病理生理學(xué)［M］.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：107-121.

［5］鄭世營，張曉膺，王志剛，等.參附注射液對離體大鼠缺氧/復(fù)氧心肌的保護(hù)作用［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2004，24（6）：425-427.

［6］鄭世營，張曉膺，李虹，等.參附注射液對心肌細(xì)胞缺氧及缺氧/復(fù)氧時 Fas/FasL 表達(dá)的影響［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2005，25（12）：893-895.

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［9］張軍，徐瑞好.參附注射液預(yù)先給藥對體外循環(huán)下瓣膜置換術(shù)患者心肌的保護(hù)作用［J］.中華麻醉學(xué)雜志，2009，29（10）：877-880.