朱紅輝 陳紅艷 韓 冰

江蘇省沛縣人民醫(yī)院感染科，江蘇沛縣 221600

肝纖維化是慢性乙肝向肝硬變發(fā)展的病理過程。有效的抗肝纖維化治療可以逆轉(zhuǎn)肝纖維化，阻止或延緩肝硬化的發(fā)生。研究證實(shí)，中藥在抗肝纖維化的治療中具有良好的作用，阿德福韋酯能有效抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕肝臟炎癥[1-2]。本文采用虎駒乙肝膠囊與阿德福韋酯聯(lián)合治療慢性肝炎患者，觀察肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)的變化，取得良好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年6月在我院住院和門診可隨訪的慢乙肝患者92例，隨機(jī)分為兩組。治療組46例，男37例，女9例，年齡20～60歲，平均38.6歲。按照2000全國第十次病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議修訂的 《病毒性肝炎防治方案》的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和分期，其中慢性乙肝輕度12例，中度30例，重度4例。對照組46例，男35例，女11例，年齡20～62歲，平均38.4歲，其中慢性乙肝輕度14例，中度29例，重度3例。入選病例符合以下條件：所有患者HBsAg均為陽性，HBVDNA均陽性，ALT、AST為正常上限的2倍以上，血清肝纖維化標(biāo)志物層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、三型膠原（PCⅢ），四型膠原（CⅣ）至少有三項(xiàng)升高；均為初始治療患者，未接受過抗肝纖維化和（或）抗病毒藥物。兩組患者在年齡、性別、病情程度上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 藥物及治療方法

在兩組患者均服用甘草酸制劑的基礎(chǔ)上，治療組給予口服虎駒乙肝膠囊（南京曌元藥業(yè)有限公司研制）5粒，每日3次，持續(xù)1年為1個療程，口服阿德福韋酯（天津藥物研究院藥業(yè)有限公司研制）10 mg 1日1次，持續(xù)1年。對照組口服同上阿德福韋酯10 mg 1日1次，療程1年。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療期間，觀察治療前、后的癥狀、肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)、ALT、AST復(fù)常率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率。

1.4 檢測方法

肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)采用放免療法（試劑由北京北方試劑研究院提供）。 肝功能用速率法檢測（試劑由英國朗道提供）。HBVDNA用熒光PCR法檢測（試劑由深圳匹基生物有限公司提供）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組肝功能指標(biāo)

治療后兩組肝功能均明顯恢復(fù)，兩組結(jié)果比較見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能檢測結(jié)果（x±s，U/L）

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)檢測結(jié)果比較

療程結(jié)束后，治療組較對照組肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)明顯下降。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)檢測結(jié)果比較（x±s，ng/mL）

2.3 HBV DNA陰轉(zhuǎn)率情況

治療1年后，治療組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為54.3%（25/46）；對照組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為47.8%（22/46）。兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎病機(jī)復(fù)雜，主要與乙肝病毒復(fù)制有關(guān)，乙肝病毒通過免疫機(jī)制而導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，反復(fù)的炎癥，刺激肝纖維組織增生，導(dǎo)致肝纖維化[3]。肝纖維化是慢性乙型肝炎發(fā)展至肝硬化的必經(jīng)環(huán)節(jié)和重要階段，這一過程是可逆的病變。及時積極治療，阻止肝纖維化進(jìn)展，是預(yù)防肝硬化發(fā)生的關(guān)鍵。血清HA、CⅣ、PCⅢ、LN是反映細(xì)胞外基質(zhì)代謝的血清學(xué)指標(biāo)，與肝纖維化程度密切相關(guān)，其血清水平高低能較好的反映出肝纖維化改變的程度，是目前判斷肝纖維化程度和評價肝纖維化治療療效的一種非創(chuàng)傷性指標(biāo)[4]。

抗病毒治療是治療慢乙肝的關(guān)鍵，有效的抑制乙肝病毒復(fù)制，可減輕肝臟炎癥，減少肝纖維化的發(fā)生。ADV是阿德福韋的前體5-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，在體內(nèi)水解為阿德福韋，抑制HBV DNA的多聚酶，終止病毒DNA鏈延長，抑制乙肝病毒的復(fù)制，發(fā)揮抗病毒作用[5]。從而減輕肝臟炎癥，降低肝纖維化的發(fā)生，延緩病情進(jìn)展，使患者肝臟生化功能指標(biāo)和組織學(xué)指標(biāo)有所改善。

中醫(yī)認(rèn)為肝纖維化是由于肝病日久，肝脾不和，氣血淤滯，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)?；Ⅰx乙肝膠囊是依據(jù)祖國醫(yī)學(xué)的辨證機(jī)制，由虎杖、螞蟻、柴胡、茵陳、黃芪、丹參、三七等中藥提取而研制成的中藥制劑?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)[6]：螞蟻、黃芪、枸杞、柴胡有提高免役力、促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和巨噬細(xì)胞功能、誘導(dǎo)干擾素生成功能；虎杖、板藍(lán)根、茵陳對HBV有抑制作用，能減輕慢肝損傷。茵陳還有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗內(nèi)毒血癥、降酶、保肝、利膽等作用。丹參、三七能改善肝臟微循環(huán)、促進(jìn)肝組織修復(fù)、抑制肝纖維化形成。

目前西藥方面，尚無特效的抗肝纖維化藥物。祖國醫(yī)學(xué)對此作出重大突破。本研究結(jié)果顯示：虎駒乙肝膠囊與阿德福韋酯聯(lián)合治療慢乙肝，與對照組比較，在抗病毒、降酶方面無明顯優(yōu)勢，但能明顯降低血清肝纖維化指標(biāo)，與國內(nèi)學(xué)者研究一致。二者聯(lián)合用藥，抗肝纖維化的療效優(yōu)于單用阿德福韋酯。二者聯(lián)用能有效的阻斷或延緩疾病進(jìn)展，且無不良反應(yīng)發(fā)生，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

[1]陶興飛.阿德福韋酯治療乙肝肝硬化68例療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（4）：23-24.

[2]岳華，查光成.中西醫(yī)結(jié)合治療肝炎后肝纖維化28例臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（33）：25-26.

[3]楊蘭艷，劉海，鄭盛.慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA水平與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（14）：45-46.

[4]趙文莉，程紅，楊忠民.阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎患者對肝纖維化的影響[J].臨床肝膽雜志，2011，27（5）：490-492.

[5]圖發(fā)貼.安絡(luò)化纖丸聯(lián)合阿德福韋酯治療肝纖維化[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2009，19（3）：176-177.

[6]陳焯彬.虎駒乙肝膠囊聯(lián)合賀普丁治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察[J].實(shí)驗(yàn)與研究，2007，31（4）：174-175.