楊永峰

抗病毒治療是慢性乙肝最為關(guān)鍵的治療，許多病人長期進(jìn)行抗病毒治療，病情穩(wěn)定是不是就可以停藥？

乙肝的抗病毒治療方案主要包括兩種：以干擾素為基礎(chǔ)的治療，以核苷類似物為基礎(chǔ)的治療。在此，我們就這兩類治療方法，來看看乙肝抗病毒治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)。

1.干擾素抗病毒治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)

普通干擾素，每周3次或隔日1次進(jìn)行皮下注射，一般療程為6個月。如果治療后化驗結(jié)果顯示治療有效，亦可延長療程至1年或更長?？筛鶕?jù)患者的病情和耐受情況適當(dāng)調(diào)整劑量及療程。如果治療6個月仍無療效，則停藥，改用或聯(lián)合其他抗病毒藥物。如，聚乙二醇干擾素（佩樂能或派羅欣）每周1次，療程1年。

療程滿1年后是否停藥，要根據(jù)血液化驗HBsAg、HBeAg、HBV DNA等病毒復(fù)制指標(biāo)的動態(tài)變化，判斷繼續(xù)用藥是否可能獲得進(jìn)一步療效。如果預(yù)計延長療程可獲得更好療效，則要適當(dāng)延長。

2.核苷類似物抗病毒治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)

化驗顯示e抗原陽性的慢性乙肝患者，在達(dá)到DNA轉(zhuǎn)陰、ALT復(fù)常、e抗原發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，要再鞏固治療至少1年。期間至少要進(jìn)行兩次化驗監(jiān)測，每次間隔半年。如果化驗顯示療效一直穩(wěn)定，鞏固治療一年后可以停藥。同時注意，總的用藥療程至少要超過兩年。可能有些患者治療半年時化驗就顯示DNA轉(zhuǎn)陰了，同時也發(fā)生了e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換，則要再鞏固治療一年半，保證總的療程達(dá)到兩年。有這兩條標(biāo)準(zhǔn)的限定，很多患者既能取得很好的療效達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)，還可以大大降低停藥后的復(fù)發(fā)。

對于e抗原陰性的慢性乙肝患者，在化驗顯示DNA轉(zhuǎn)陰、ALT正常之后，至少再繼續(xù)治療一年半時間。經(jīng)過至少3次復(fù)查，每次間隔6個月，結(jié)果仍沒有改變，且總療程已達(dá)到兩年半時間，則可考慮停藥。但由于停藥后復(fù)發(fā)率較高，因此建議最好延長療程。

對肝硬化患者，抗病毒治療的目標(biāo)是延緩或減少肝功能失代償和肝癌的發(fā)生。因此需要較長期的治療，其停藥標(biāo)準(zhǔn)目前尚不明確。

3.過早停藥的危害

乙肝治療是一種持久戰(zhàn)，抗病毒治療的療程應(yīng)在1年以上，治療期間病人千萬不要隨便停藥。抗病毒治療期間一定要每3個月復(fù)查一次肝功能、HBV DNA、B超等。目前，口服抗病毒藥物雖然不能殺滅乙肝病毒，但可以抑制病毒的復(fù)制，有利于病情長期穩(wěn)定，延緩或阻止病情發(fā)展，使患者能正常工作和生活。過早停藥，乙肝病毒有可能再次在體內(nèi)大量復(fù)制，使肝臟受到更嚴(yán)重的損傷，導(dǎo)致肝功能失代償、肝纖維化、肝硬化甚至肝癌的發(fā)生。

4.達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)一定要停藥嗎？

應(yīng)該指出，達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)，并非一定要停藥。比如對于采用干擾素治療的患者，有研究表明延長療程，可以進(jìn)一步提高療效。因此治療滿1年之后，要根據(jù)患者化驗的HBsAg、HBeAg、HBV DNA等病毒復(fù)制指標(biāo)，判斷繼續(xù)用藥是否可能獲得進(jìn)一步療效，如果預(yù)計延長療程可獲得更好療效，則要適當(dāng)延長療程。

對于采用核苷類似物治療的患者，如果病人治療前化驗顯示是“大三陽”，也就是e抗原陽性，若未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)就擅自停藥，70%～80%的患者可能會出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)；如果達(dá)到了停藥標(biāo)準(zhǔn)再停藥，復(fù)發(fā)率在20%～30%。也就是說即使達(dá)到了可以停藥的標(biāo)準(zhǔn)，停藥后還是有一定比例的復(fù)發(fā)。如果病人治療前化驗顯示是“小三陽”，則達(dá)到了停藥標(biāo)準(zhǔn)后，也會有50%～60%的復(fù)發(fā)。因此，對于采用核苷類似物治療的患者，即使達(dá)到了停藥標(biāo)準(zhǔn)，如果條件允許，也建議延長療程。如果選擇停藥，則要密切隨訪，停藥后一年內(nèi)，每1～2個月要復(fù)查一次，一旦發(fā)現(xiàn)病情復(fù)發(fā)要立即恢復(fù)抗病毒治療。

（作者為南京市第二醫(yī)院副院長、博士）

（嵇旭東整理）（編輯林妙）