李明 裴曉寧 張成輝

目前已經(jīng)證明許多因子能促進(jìn)新生血管生成，其中最主要的是血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelialgrowth factor，VEGF)。腫瘤本身在產(chǎn)生VEGF的同時(shí)，也產(chǎn)生抗血管生成因子-內(nèi)皮抑素［1］。內(nèi)皮抑素(Endostatin)則是目前作用最強(qiáng)，最專一的血管生成抑制因子［2］，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，侵襲和轉(zhuǎn)移中起著十分重要的作用。本文對(duì)晚期大腸癌患者應(yīng)用FOLFIRI方案化療前后血清sVEGF及內(nèi)皮抑素進(jìn)行測定，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選樣(2008～2011)年入住我院患者46例，均為我院病理明確診斷的晚期大腸癌患者(包括體征，胸片CT，部分病例經(jīng)MRI和實(shí)驗(yàn)室相關(guān)的腫瘤標(biāo)志的檢測)，化療前及化療后3個(gè)月均進(jìn)行血清VEGF和內(nèi)皮抑素檢測，隨訪6個(gè)月有3例失訪。正常人組:28例，均為我院體檢中心經(jīng)健康體檢合格的正常人，無心、肝、肺、腎等主要臟器疾患，肝、腎功能試驗(yàn)正常，家屬中無腫瘤史。

1.2方法

1.2.1方案及檢測方法 在化療前及化療后3個(gè)月患者組及對(duì)照組分別取空腹外周血3 ml，離心取血清保存在-20℃?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測法測定sVEGF和血清內(nèi)皮抑素。所用兔抗人VEGF多抗和兔抗人內(nèi)皮抑素多抗試劑盒均購自美國Accucyte公司。取血清按試劑盒說明書要求操作，應(yīng)用490 nm酶標(biāo)儀讀板檢測。

1.2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所測數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用直線回歸。

2 結(jié)果

2.1對(duì)照組和大腸癌患者化療前后血清sVEGF及內(nèi)皮抑素含量。見表1。

表1 sV對(duì)E照GF組和大腸癌患者化療前后血清及內(nèi)皮抑素含量(s)

表1 sV對(duì)E照GF組和大腸癌患者化療前后血清及內(nèi)皮抑素含量(s)

注:與對(duì)照組比較，P＜0.01;化療前后前比較，P＜0.01

組別 例數(shù) sVEGF(pg/ml)內(nèi)皮抑素(ng/ml)28 41.6±13.8 78.6±15.2患者組化療前 46 88.5±10.2 136.5±32.5患者組化療后正常人組43 65.3±12.4 98.6 ±16.8

2.2患者sVEGF和血清內(nèi)皮抑素水平與對(duì)照組比較 晚期大腸癌患者化療前后sVEGF和血清內(nèi)皮抑素水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)(表1)。

2.3sVEGF和Es內(nèi)皮抑素的相關(guān)性分析 大腸癌患者化療前后sVEGF和血清內(nèi)皮抑素水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.79，P＜0.01)。對(duì)照組的sVEGF和血清內(nèi)皮抑素水平無相關(guān)關(guān)系(r=0.03，P=0.93)。

3 討論

現(xiàn)有的研究表明:血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial grow th factor，VEGF)是作用最強(qiáng)、特異性最高的血管生成調(diào)控因子［3］，它可與血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性地結(jié)合，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，并促進(jìn)血管內(nèi)物質(zhì)的滲出，為內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)［4］。研究證實(shí)［5，8］:VEGF在大腸癌組織中呈高表達(dá)，其表達(dá)程度與腫瘤組織中血管計(jì)數(shù)有關(guān)。1997年發(fā)現(xiàn)的內(nèi)皮抑素(endostat in)則被認(rèn)為是迄今為止最有效的內(nèi)源性血管生長抑制劑之一［1］。內(nèi)皮抑素通過阻斷VEGF通路來抑制腫瘤生長和新生血管生成［9］，內(nèi)皮抑素VEGF之間存在對(duì)抗作用，其相互作用可能調(diào)節(jié)著新生血管的生成程度。

近年來研究證實(shí)，在大腸癌的患者中，發(fā)現(xiàn) sVEGF和血清內(nèi)皮抑素水平升高，且二者之間呈正相關(guān)關(guān)系［10］。本組研究中，晚期大腸癌患者在化療前后血清內(nèi)皮抑素和sVEGF水平均較正常升高且呈正相關(guān)，支持了腫瘤是sVEGF和血清內(nèi)皮抑素主要來源的觀點(diǎn)，也提示在大腸癌中，血管生成促進(jìn)因子和血管生成抑制因子共同調(diào)控腫瘤的新生血管生成。

本研究結(jié)果顯示，大腸癌患者化療前sVEGF及血清內(nèi)皮抑素含量顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01;化療后3個(gè)月迅速下降，與化療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，這一結(jié)果證實(shí)，sVEGF和血清內(nèi)皮抑素水平與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展起著十分重要的作用，且與預(yù)后密切相關(guān)。這一結(jié)果提示通過抑制腫瘤細(xì)胞釋放sVEGF，從而抑制腫瘤血管生成，可能為FOLFIRI方案抗腫瘤機(jī)制之一。同時(shí)提示血清VEGF及血清內(nèi)皮抑素可作為大腸癌診斷及隨訪的血清學(xué)指標(biāo)之一。

總之，筆者認(rèn)為，檢測大腸癌患者血清 sVEGF和內(nèi)皮抑素水平的變化對(duì)了解病情，研究化療藥物的作用機(jī)制及觀察預(yù)后均具有重要的臨床價(jià)值。

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