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        EGFR及Ki-67在非小細(xì)胞肺癌患者中的表達(dá)及意義

        2012-06-02 08:55:50黃國(guó)勝
        關(guān)鍵詞:鱗癌生長(zhǎng)因子免疫組化

        黃國(guó)勝

        隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,生長(zhǎng)因子及其受體在指導(dǎo)肺癌的治療和判斷患者的預(yù)后中發(fā)揮了重要的作用。我們應(yīng)用免疫組化法對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者組織中的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和Ki-67進(jìn)行檢測(cè),以研究它們?cè)诜伟┙M織中的表達(dá)及其意義。

        1 資料與方法

        1.1資料 收集我院2011年58例非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者的組織標(biāo)本,男32例,女26例,年齡42~65歲;其中鱗癌22例,腺癌36例;Ⅲ期7例,Ⅳ期51例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移42例,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例。

        1.2方法 對(duì)腫瘤蠟塊切片,進(jìn)行免疫組化染色。應(yīng)用二甲苯、乙醇脫蠟水化;3%雙氧水封閉內(nèi)源性酶,漂洗5 min后再用PBS漂洗15 min。抗原修復(fù):將切片置于pH值為6的檸檬酸鹽緩沖液中,微波加熱至95℃,Ki-67修復(fù)30 min,EGFR修復(fù)5 min,自然冷卻至室溫,PBS緩沖液漂洗;用濃度為5%的小牛血清封閉內(nèi)源性酶,加抗EGFR及抗Ki-67,在37℃環(huán)境中濕盒培育1 h,PBS漂洗;最后用Zymed系統(tǒng)檢測(cè)后進(jìn)行DAB顯色。

        1.3結(jié)果判定 EGFR按陽(yáng)性細(xì)胞所占的百分比分級(jí):陰性為(-),陽(yáng)性 <30%為(+),30% ~50%為(++),50% ~75%為(+++),>75%為(++++),對(duì)應(yīng)分值為0~4分。Ki-67根據(jù)陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的百分比分級(jí),陰性為(-),陽(yáng)性 <25%為(+),25% ~50%為(++),50% ~75%為(+++),>75%為(++++),對(duì)應(yīng)分值分別為0~4分。

        1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。

        2 結(jié)果

        2.1EGFR及Ki-67在肺癌組織中的表達(dá) EGFR及Ki-67(見(jiàn)后插頁(yè)圖)在肺癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率分別為60.34%和89.66%,與正常組織的陽(yáng)性率分別為0和5.56%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 EGFR及Ki-67在肺癌組織及肺部正常組織中的表達(dá)

        3.2EGFR及Ki-67在肺癌組織中的陽(yáng)性共表達(dá)情況,Ki-67與EGFR之間有明顯相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 EGFR及Ki-67在肺癌組織中的陽(yáng)性共表達(dá)情況

        圖1 Ki-67在中分化鱗癌中的高表達(dá)(S-P×200)

        圖2 EGFR在肺鱗癌細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)(S-P×200)

        3 討論

        表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)是一種跨膜蛋白,含有118個(gè)氨基酸,細(xì)胞外的配體結(jié)合區(qū)含621個(gè)氨基酸,配體結(jié)合位點(diǎn)主要在294~543位氨基酸之間[1]。研究表明,Ki-67的表達(dá)科準(zhǔn)確反映腫瘤細(xì)胞的增殖率,與多種腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移、預(yù)后有關(guān)[2]。本研究顯示,Ki-67在肺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為89.66%,而且在低分化腺癌組織中的表達(dá)較在中高分化腺癌組織的表達(dá)明顯升高,這表明Ki67染色陽(yáng)性程度與組織學(xué)分期有一定的相關(guān)性,故Ki-67的檢測(cè)可作為判斷NSCLC預(yù)后的一種指標(biāo)。

        腫瘤的形成和發(fā)展是跟多因素、多基因相關(guān),Ki-67與EGFR呈正相關(guān),說(shuō)明兩者在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有一定的協(xié)同作用,其機(jī)制可能是EGFR的酪氨酸激酶活性使細(xì)胞內(nèi)酪氨酸殘基的磷酸化引起多種效應(yīng),包括蛋白激酶活化,蛋白質(zhì)和DNA合成增加,導(dǎo)致細(xì)胞增殖[3]。分子靶向治療在腫瘤的治療中顯現(xiàn)出療效確切、安全性好的優(yōu)勢(shì),采用免疫組化法檢測(cè)肺癌中的多種生物指標(biāo)可為臨床提供重要信息,并為肺癌患者接受分子靶向治療提供理論依據(jù),而且簡(jiǎn)易可行,值得臨床推廣使用。

        [1]LAX I,BURGESS W H,BELLOT F.Localization of amajor receptor binding domain for epidermal growthfactor by affinity labeling.Mol Cell Biol,2008,8(4):1831-1834.

        [2]Yang SX,He witt SM,Steinberg SM,et al.Expression levels ofe IF4E,VEGF,and cyclin D1,and correlation of eIF4E with VEGF and cyclin D1 in multitum or tissue microarray.Oncol Rep,2008,17(2):281-287.

        [3]田韌,龔涌靈,楊勁松,等.胰腺癌組織中腫瘤生長(zhǎng)因子-α和表皮生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)與胰周神經(jīng)侵犯的相關(guān)性研究.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2006,19(12):1105-1106.

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